ANTIEPILETTICI E EPILESSIA Flashcards
(32 cards)
La CRISI EPILETTICA è?
Alterazione del comportamento dovuto alla scarica sincrona e ritmica di un circuito neuronale sfuggito al controllo inibitorio di altri neuroni.
L’EPILESSIA è?
Il verificarsi PERIODICO e IMPREVEDIBILE di crisi epilettiche. Sono escluse quelle provocate quindi da febbre, luce, intossicazioni, ipoglicemia, ipossia, penicilline, metilxantine, etc..
L’EPILETTOGENESI è?
Comparsa di fenotipo epilettico (anche silente) in seguito a trauma.
Cos’è lo STATUS EPILEPTICUS?
Crisi dalla durata maggiore di 30 minuti con mortalità alta e danno neurologico e cognitivo post-crisi. Meccanismi di innesco prolungati e meccanismi di arresto insufficienti.
Le epilessie si dividono in base al coinvolgimento emisferico in…?
FOCALI: dovuti a traumi. Con o senza perdita di coscienza.
GENERALIZZATE: genetiche. Mutati i canali Ca, Na, e K e recettori GABA e GLUTAMMATO.
Le epilessie generalizzate si dividono in base alle manifestazioni motorie in…?
- TONICO-CLONICHE (grande male): nella fase tonica prevale il GLUT sul GABA mentre nella fase clonica si ha una iperattivazione GABAergica.
- ASSENZE (piccolo male): vengono attivati CaV-T LVA nei neuroni talamici che normalmente sono attivi solo durante il sonno.
Trattamenti non farmacologici delle epilessie focali…?
- Asportazione chirurgica
- Callosotomia
- Stimolazione vagale
- Dieta chetogenica: acetoacetato blocca vGLUT e l’assenza di NADPH (glicolisi bloccata) inibisce la sintesi del BDNF (epilettogenico)
Differenza tra ANTICONVULSIVANTE e ANTIEPILETTICO?
Anticonvulsivante - pone fine alla crisi epilettica. Possono essere anche antiepilettici allo stesso momento tipo Fenobarbital.
Antiepilettico - riduce e previene gli attacchi epilettici.
I meccanismi dei farmaci ANTIEPILETTICI sono?
- potenziamento signaling GABA
- inibizione NaV 1.1 e 1.9
- Inibizione CaV (soprattutto T ma anche N e P)
Quali antiepilettici inducono/inibiscono i CYP?
- Valproato inibisce i CYP
- Fenitoina induce i CYP
Quali antiepilettici inibiscono i canali AMPA?
- Perampanel
- Topiramato (maniera minore)
Farmacocinetica antiepilettici…
Biodisp. 80-100% per OS, emivite in gran parte fino a 12 ore. Metabolismo epatico.
Farmacoresistenza antiepilettici…
- Glicoproteina P
- Alterazione dei canali target
- Resistenza farmacodinamica e farmacocinetica dovuta alle proteine coinvolte in questi processi (geneticamente determinata)
- Alterazione dei circuiti
FENITOINA - Dinamica e Cinetica?
DINAMICA:
allunga tempo inattivazione NaV in maniera voltaggio e uso dipendente (più è depolarizzato e più scarica un neurone e più viene inattivato), blocca i CaV L-type.
CINETICA:
Per OS e parenterale, picco dopo 4h, legame farmacoproteico 90%, cinetica eliminazione di ordine 0 (dose-dipendente), metabolismo CYP2D9 (saturabile), induttore CYP3A4 (interagisce coi anticoagulanti, eliminazione renale.
CLINICA:
- antiaritmico
- epilessia
CARBAMAZEPINA - Dinamica e Cinetica?
DINAMICA:
- Prolunga inattivazione dei NaV
- Inibisce produzione IP3 (come litio), utile nel disturbo bipolare
- Attiva recettori adenosina (stabilizza la membrana)
- Attiva NMDA e attenua rilascio glutammato.
CINETICA:
Per OS, Tmax 6-24h, metabolismo CYP3A4, induttore del proprio metabolismo, intermedio 10,11-epossicarbamazepina con attività antiepilettica.
CLINICA:
- epilessie focali, tonico-cloniche generalizzate
- nevralgia trigeminale
- dolore neuropatico
TOSSICITA’:
acuta: sonnolenza, segni cerebellari, coma.
cronica: TEN (toxic epidermal necrolysis), Sindrome Steven-Jhonson.
OXCARBAZEPINA?
Analogo della carbamazepina meno potenti ma con meno interazioni farmacocinetiche e minore induzione dei CYP. Può dare IPONATRIEMIA.
LAMOTRIGINA (antiepilettico)?
DINAMICA: - agisce sui NaV - riduce rilascio di glutammato - inibisce i CaV N e P/Q Effetto neuroprotettivo. Spettro d'azione maggiore ed effetti collaterali minori rispetto a Fenitoina e Carbamazepina. CINETICA: per OS, emivita lunga 15-60h, il Valproato ne inibisce la glucuronazione aumentandone l'emivita, aumenta conversione della Carbamazepina nel suo epossido con rischio tossicità. CLINICA: - tonico-cloniche - assenze (seconda linea)
ACIDO VALPROICO ( antiepilettico)?
DINAMICA: - inibisce NaV - inibisce CaV - aumenta anabolismo e diminuisce catabolismo GABA - inibisce istone-deacetilasi - potenzia correnti K+ iperpolarizzanti CINETICA: per OS, legame farmacoproteico 90%, metabolismo epatico, eliminazione renale, necessita trasportatore per passare BEE (ionizzato a pH fisiologico). Inibisce CYP2C9 e UGT. CLINICA: - epilessia - profilassi emicrania - disturbo bipolare - dolore neuropatico TOSSICITA': Epatica e Pancreatica ed SNC (sonnolenza, atassia)
Meccanismo antiepilettico dell’ACETAZOLAMIDE?
La CO2 riduce la soglia di eccitabilità neuronale. L’acetazolamide elimina la CO2 aumentando così la soglia di eccitabilità.
PRIMIDONE (antiepilettico)?
Analogo del FENOBARBITALE. Viene convertito in fenobarbitale dal metabolismo.
TOPIRAMATO (antiepilettico)?
DINAMICA: - blocco NaV - potenzia trasmissione GABAergica - antagonista AMPA - inibisce anidrasi carbonica - inibisce CaV - attiva correnti K+ CINETICA: per OS, emivita 20-30h, metabolismo epatico, eliminazione renale. CLINICA: associazione con altri farmaci.
TIAGABINA (antiepilettico)?
Inibisce GAT-1 (ricaptatore GABA).
Eliminazione biliare, breve emivita.
FELBAMATO (antiepilettico)?
Terza linea nelle forme farmacoresistenti.
- attiva GABA-A
- blocca NaV
- inibisce NMDA
ETOSSUCIMIDE (antiepilettico)?
Prima scelta nelle assenze.
- blocca CaV tipo T
Può dare anemia aplastica.
