Antihistamínicos Flashcards
histamina
se encuentra en basófilos y mastocitos, mediador de procesos alérgicos e inflamatorios
SNC ligado a memoria
GI libera gastrina y acetilcolina para producir HCl
- liberada por antígenos, alimentos y fármacos que son reconocidos por IgE, lo que activa a los receptores ligados a IgE, activando enzimas que aumentan el calcio intracelular y libera gránulos de histamina
modulación de liberación de histamina
- beta adrenérgicos (-), epinefrina y adrenalina en shock anafiláctico
- (+) por estímulos físicos (calor o frío)
Receptor H1
Gq –> Fosfolipasa C –>IP3 –> +calcio intracelular
- más calcio activa a calmodulina–>CaMK, genera más constricción de cél del ms liso, generando vasoconstricción, broncoconstricción o + peristaltismo
- en células endoteliales, CaM puede activar a eNOS que sintetiza NO y predomina vasodilatación
- puede generar prurito y dolor sobre nociceptores
- CaMK puede secretar citoquinas y otros efectos proinflamatorios
receptor H2
Acoplado a Gs, lo que activa a adenilato ciclasa, que produce AMPc –> PKA. PKA produce vasodilatación e incrementa la secreción de HCl, por activación de la H+/K+ ATPasa.
síntomas asociados a histamina
leve: eritemia, picazón
moderado: reacción en piel, arritmias, hipotensión, distrés respiratorio
severo (anafilaxia): hipotensión severa, FV, paro cardiaco, borncoespasmo, paro respiratorio (antihistamínicos no son útiles)
efecto farmacológico de antiH1
- disminuyen permeabilidad, prurito, broncoconstricción causada solo por histamina y genera contracción intestinal
- SNC sedante, gran liposolubilidad, por lo que algunos casos se usan como sedantes
- evita formación de moléculas proinflamatorias y moléculas de adhesión
antihistamínicos de 1° generación
- clorfenamina (antigripal), dimenhidrinato (antivertigo), hidroxocina (antigripal)
- sedación atribuible a receptor H1 en SNC, por ser liposolubles
- diferencia con los de 2° gen es que estos no causan sedación (menor lipofilicidad)
- a nivel periférico actúan sobre M3, receptor alfa-adrenérgico y serotoninérgicos–>genera disminución de peristaltismo, retención urinaria y sequedad bucal (no tiene estos efectos los de 2° gen)
- duran 6 hrs debe consumirse 2-4 veces al día (2° gen duran 24 hrs 1 vez al día)
transporte de antihistamínicos de 2° gen
están ionizados a pH fisiológico, y se unen con alta afinidad a albúmina, por lo que no atraviesan la BHE
metabolización de antihistamínicos
- en el hígado (ajustarse en insuficiencia)
- inhiben a CYP450, por lo que interactúan con varios fármacos y compiten con otros fármacos por las mismas enzimas, incrementando su concentración
otras acciones farmacológicas de antiH1
- baja selectividad
- generan sedación, disminución del redimiento cognitivo y psicomotor, aumenta apetito (serotonina)
- cuidado en conductores, pilotos
- aumentan el apetito, ciproheptadina son usados en niños para aumentar el apetito (no se recomienda)
- sequedad bucal, menos lágrimas, retención urinaria, taquicardia, menos peristaltismo
- hipotensión, mareos y taquicardia refleja en alfa adrenérgicos
- puede prolongar QT y generar arritmias ventriculares
- no se recomienda en menores de 2 años
interacción con alimentos por
fenoxifenadina
aplicaciones terapéuticas de antihistamínicos
- rinitis y conjuntivitis alérgica
- urticaria aguda
- reacciones anafilácticas leves
- picaduras de insectos
otros usos específicos de antiH1
mareo, vértigo, vómitos e insomnio
mecanismo de acción antihistamínicos de 2° gen
reducen los niveles de calcio intracelular en células endoteliales
fármacos antihistamínicos de 1° gen
- difenhidramina
- dimenhidrinato
- pirilamina
- clorfeniramina
- ciproheptadina
- prometazina
- hidroxizina
- doxepina
