APP 2: médiateurs chimiques de l'inflammation Flashcards
(115 cards)
1
Q
Qui sont les 2 responsables de générer des médiateurs d’inflammation?
A
(1) Cellules (plaquettes, neutrophiles, monocytes/macrophages, cellules mésenchymateuses, épithéliales)
(2) Protéines plasmatiques
2
Q
Où sont situés les cellules génératries de médiateurs d’inflammation?
Comment sont-elles synthétisées?
A
o Situés dans des granules intracellulaires devant être sécrétées
o Synthétisés de novo en réponse à un stimulus
3
Q
Vrai ou faux, la minorité des médiateurs agissent en se liant à des récepteurs spécifiques sur différentes cibles cellulaires.
A
faux, la majorité
4
Q
Vrai ou faux, certains médiateurs ont un effet enzymatique/toxique direct et n’ont pas besoin de se lier à des récepteurs.
A
vrai
5
Q
Vrai ou faux, certains médiateurs peuvent stimuler la sécrétion de d’autres stimulateurs (médiation indirecte)
A
vrai
6
Q
Vrai ou faux, les médiateurs de l’inflammation ont une longue durée de vie
A
faux, les actions des médiateurs sont hautement régulées et de courte durée
7
Q
Comment mettre fin à l’action d’un médiateur? (4)
A
(1) Ils se désintègrent
(2) Sont inactivés par des enzymes
(3) Sont éliminés
(4) Sont inhibés
8
Q
Quelles sont les cellules dont dérivent les médiateurs cellulaires (4) ?
A
MACROPHAGE, MASTOCYTES,
CELLULES ENDOTHÉLIALES, LEUCOCYTES
9
Q
8 types de médiateurs dérivés des cellules
A
- Amines vasoactives
2.Métabolites de l’acide arachidonique/eicosanoïdes
- Platelet-Activating Factor (PAF)
- Cytokines
- Reactive oxygen species (ROS)
- Oxyde nitrique
7.Enzymes lysosomiales des leucocytes
8.Neuropeptide
10
Q
2 types de médiateurs dérivés des protéines plasmatiques
A
1.Système du complément
2. Facteur XII (hageman)
11
Q
Vrai ou faux, les amine vasoactives sont parmis les premiers médiateurs à être libérés
A
vrai
12
Q
Nommes 2 amines vasoactives et leur localisation
A
Histamine : dans mastocytes adjacents au vaisseau sanguin, basophiles du sang, plaquettes
Sérotonine : dans granules des plaquettes et cellules neuroendocrines
13
Q
6 stimulus qui amènent la libération d’histamine par dégranulation (amine vasoactives)
A
1) Blessure physique (trauma, chaleur)
2) Réaction immune impliquant la liaison d’IgE aux récepteurs Fc des mastocytes.
3) Anaphylatoxines : Fragments (C3A et C5A) du complément
4) Protéines de libération de l’histamine dérivées des leucocytes
5) Neuropeptides
6) Cytokines
14
Q
Effets de l’histamine (amine vasoactive) (2)
A
(1) Dilatation artériolaire
(2) ↑ rapidement la perméabilité vasculaire par formation de lacunes interendothéliale.
15
Q
Qui inactive l’histamine?
A
histaminase
16
Q
Il existe 1 stimuli de libération de la sérotonine. Lequel?
A
Agrégation plaquettaire
17
Q
Effet de la sécrétion de la sérotonine (amine vasoactive) (1)
A
Induit la vasoconstriction durant la coagulation
18
Q
Rôle de la sérotonine
A
Neurotransmetteur régulant la motilité intestinale.
19
Q
Nommes les 2 types médiateurs qui sont des métabolites de l’acide arachidonique/ eicosanoïdes
A
L’AA est convertie par deux voies enzymatiques :
1. Cyclooxygénase
2. Lipooxygénase
20
Q
Où se trouve l’acide arachidonique ?
A
dans les phospholipides de la membrane cellulaire
21
Q
Qui libère l’acide arachidonique et quand le font-elles?
A
Les phospholipases cellulaires suite à un stimulus mécanique, chimique, physique ou par l’inflammation
22
Q
Les prostaglandines sont les principaux produits de la voie enzymatique de la lipooxygénase ou de la cyclooxygénase
A
Principaux produits de la voie enzymatique de la cyclooxygenase (COX)
23
Q
Rôles : cox-1 et cox-2
A
i. COX-1 : Production de prostaglandines impliquées dans l’inflammation et la fonction homéostatique
ii. COX-2 : Production de prostaglandines impliquées seulement dans l’inflammation
24
Q
Nommes les 5 types de prostaglandines pertinentes
A
- PGE2 (prostaglandine E2)
- PGD2 et PGF2α (prostaglandine D2 et prostaglandine F2a)
- PGI2 (Prostacycline)
- TxA2 (Thromboxane)
25
Rôle de la PGE2 (prostaglandine E2) (3)
(1) vasodilatation + potentialise la formation d’œdème = augmentent la perméabilité vasculaire
(2) augmente la sensibilité à la douleur
(3) interagit avec les cytokines pour causer la fièvre.
26
Rôle de PGD2 et PGF2α (1)
(1) vasodilatation + potentialise la formation d’œdème = augmentent la perméabilité vasculaire
27
Rôles (2) de PGI2 (Prostacycline) et où agit-elle?
Dans endothélium
Rôle :
(1) Stimule la vasodilatation
(2) INHIBITION de l’agrégation plaquettaire
28
Rôles (2) de TxA2 (Thromboxane) et où agit-elle?
Dans les plaquettes
Rôles :
(1) Simule la vasoconstriction
(2) Stimule l’agrégation plaquettaire
29
Qui produits les leucotriènes?
Produits par l’action de la 5-lipoxygenase.
30
4 principaux leucotriènes
LTB4, LTC4, LTD4 et LTE4
31
Qui produit LTB4 (leucotriène) et rôle (1) ?
Produits par les neutrophiles et quelques macrophages
Rôle : ils font de la chimiotaxie pour les neutrophiles.
32
qui produit LTC4, LTD4 et LTE4 (leucotriènes) et rôles (2)?
Produits dans les mastocytes
Rôle : causent la bronchoconstriction et l’↑ de la perméabilité vasculaire
33
Qui synthétisent les lipoxines?
Les leucocytes et les plaquettes synthétisent les lipoxines, des médiateurs anti-inflammatoires
34
Vrai ou faux, les lipoxines sont synthétisés directement par les plaquettes
faux! .
Les plaquettes ne peuvent pas synthétiser d’eux-mêmes LXA4 et LXB4. Elles peuvent seulement les former à partir d’intermédiaires des leucocytes.
35
2 rôles des lipoxines (métabolites de l’acide arachidonique/eicosanoides)
Elles inhibent la chimiotaxie (recrutement leucocytaire) et l’adhésion à l’endothélium.
36
Qui bloquent la production d'’eicosanoides/métabolites de l’acide arachidonique (2)?
(1) Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) = aspirine et ibuprofène
(2) Glucocorticoïdes
37
Comment les AINS bloquent la production d'’eicosanoides/métabolites de l’acide arachidonique (1)
inhibent l’activité des cyclooxygénases
38
Vrai ou faux, les inhibiteurs de la COX-1 (dont les AINS) peuvent augmenter les risques d’événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires
faux, c'est les inhibiteurs de la COX-2!
39
Comment les glucocorticoïdes bloquent la production d'’eicosanoides/métabolites de l’acide arachidonique (1)
Ils agissent en inhibant l’activité de la phospholipase A2 ce qui empêche la libération des AA des lipides membranaires.
40
Où sont produit les PAF(Platelet-Activating Factor) et par qui ?
Dans la membrane de phospholipides des neutrophiles, monocytes, basophiles, cellules endothéliales et plaquettes
Par l’action de la phospholipase A2.
41
5 effets des PAF (Platelet-Activating Factor)
- Stimule l’agrégation plaquettaire et la dégranulation des plaquettes
- Bronchoconstriction
- Vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire
- Stimule la synthèse d’autres médiateurs (ex : eicosanoides et cytokines)
- Augmente l’adhésion leucocytaire, la chimiotaxie, la dégranulation leucocytaire et le respiratory burst.
42
Qui active les cytokines ? (5)
Les lymphocytes
Les macrophages,
Cell endothéliales
Cell épithéliales
Cell des tissus conjonctifs.
43
Comment s'appelent les es cytokines capables de médier la communication entre leucocytes?
interleukines
44
Dans l’inflammation aigue, les principales cytokines sont ... (4)
TNF (facteur de nécrose tumorale)
IL-1 (interleukine 1)
IL-6 (interleukine 6)
chémiokines
45
Dans l’inflammation chronique, les principales cytokines sont ... (2)
IFN-γ (interféron gamma)
IL-12 (interleukine 12)
46
Qui (1) produit lL-17 et leur rôles (2)
Produite par lymphocytes t (entre autres)
Rôles :
(1) Recrutement de neutrophiles (2) Défense de l’hôte contre les infections et les maladies inflammatoires
47
Qui produit la tumor necrosis factor (TNF) et l'IL-1? (3)
Macrophages
mastocytes
cellules endothéliales
et autres
48
Sécrétion de la tumor necrosis factor (TNF) et l'IL-1 stimulée par qui? (2)
(1) endotoxines bactériennes
(2) complexes immunitaires qui sont produits des lymphocytes T générés durant la réponse immunitaire adaptative.
49
Vrai ou faux, IL-1 est une cytokine induite par l’activation de l’inflammasome.
vrai
50
Vrai ou faux, tumor necrosis factor (TNF) et l'IL-1 activent l'endothélium lors de l'inflammation
vrai
51
Comment tumor necrosis factor (TNF) et l'IL-1 agissent-il sur l'endothélium lors d'une inflammation?
Stimulent l’expression de molécules d’adhésion (E-sélectine et ligand de L-sélectine) sur les ȼ endothéliales = ↑ la liaison des leucocytes et leur recrutement, et augmente la production de cytokines additionnelles et d’eicosanoides.
52
vrai ou faux, TNF diminue la thrombogénicité de l’endothélium
faux = Augmente la thrombogénicité de l’endothélium
thrombogénicité= tendance d'une substance en contact avec le sang à produire un thrombus ou un caillot.
53
Rôle spécifique de IL-1 (1) et répercussions (2)
Active les fibroblastes des tissus = ↑ prolifération et la production de MEC.
54
vrai ou faux, TNF et IL-1 ne peuvent pas entrer dans la circulation sanguine et induire des réactions de la phase d’inflammation aigue systémique
faux, ils le peuvent
exemple : fièvre, léthargie, diminution de la pression sanguine, synthèse protéique de diverses protéines de la phase aigüe de l’inflammation, cachexie, relâche de neutrophiles dans la circulation.
55
Définition de chémiokines
Famille de petites protéines chimiotactiques pour certains leucocytes
56
vrai ou faux, toute les chémiokines sont produites en réaction à une inflammation
faux
57
2 façons que les chémiokines peuvent être produites ?
(1)Certaines sont produites de façon constitutive dans les tissus et ont pour fonction l’organisation de différents types cellulaires
(2)D’autres sont produites lors de l’inflammation.
58
qui médie l'activité des chémiokines
la liaison à des récepteurs couplés aux protéines G
59
3 effets des chémiokines
- Recrutement de leucocytes au site d’inflammation
- Contrôler la migration normale des cellules à travers les différents tissus.
- Activent les leucocytes (ce qui augmentent l’affinité de leurs intégrines pour les ligands sur les cellules endothéliales.
60
vrai ou faux, il y a 2 groupes de chémiokines
faux il y en a 4, mais seulement 2 sont majeurs
61
quels sont les 2 groupes majeurs de chémiokines
→ Chemokine CXC
→ Chemokine CC
62
Qui produit les chemokine CXC (4) et en réponse à quoi (2) ?
Produits par les macrophages activés, ȼ endothéliales, mastocytes et fibroblastes
En réponse aux produits microbiens et autres cytokines (IL-1 et TNF).
63
nommes 4 exemples de chemokine CC
MCP-1
le MIP-1α
le RANTES (effet chimiotactique sur les monocytes et lymphocytes-T CD4+)
L’oetaxine (effet chimiotactique sur les éosinophiles).
64
Les Reactive oxygen species (ROS) sont synthétisés par quelle voie?
voie du NADPH oxydase (NOX)
65
Qui relâchent les ROS ? (2)
Neutrophiles et des macrophages qui ont été activés par les microbes, complexes immuns et une variété d’autres stimuli inflammatoires.
66
5 effets des ROS
- Détruisent les microbes phagocytés et les cellules nécrotiques
- Peuvent, à petite concentration, augmenter l’expression des chimiokines, des cytokines et de l’adhésion des leucocytes à l’endothélium, ce qui amplifie la réponse inflammatoire.
- Dommage à l’endothélium, avec thrombose et augmentation de la perméabilité vasculaire
- Activation des protéase et inactivation des anti-protéases, ce qui augmente la destruction de la MEC
- Dommage direct aux autres types cellulaires
67
Nomme des médiateurs des mécanismes antioxydants (3)
catalase
superoxide dismutase glutathione.
68
Définition d'OXYDE NITRIQUE
radicaux libre gazeux qui est soluble et de courte durée.
69
5 effets de l'oxyde nitrique
- Régule la relâche de neurotransmetteur et le flux sanguin dans le SNC.
- Agent cytotoxique utilisé par les macrophages pour tuer les microbes et les cellules tumorales
- Permet la relaxation des muscles lisse et la vasodilatation par les cellules endothéliales.
- Antagoniste de l’activation plaquettaire (adhésion, agrégation, dégranulation)
- Diminue le recrutement des leucocytes au site d’inflammation.
70
À partir de quoi est-ce que l'oxyde nitrique est-il synthétisé et qui s'en occupe?
Synthétisé à partir de L-arginine par les NOS (oxyde nitrique synthase).
71
vrai ou faux, il existe 4 types de NOS (oxyde nitrique synthase)
faux, il en existe 3
72
Type 1 de NOS. lequel?
qui l'exprime?
rôle dans inflammation ?
NOS neuronale (nNOS)
Exprimé constitutivement par les neurones
pas de rôle dans l’inflammation
73
Type 2 de NOS. lequel?
qui l'exprime?
rôle dans inflammation ?
NOS inductible (iNOS)
Activé dans les macrophages et les cellules endothéliales par des cytokines et d’autres médiateurs (IL-1, TNF, IFN-γ) et endotoxines bactériennes.
Rôle dans l’inflammation
74
Type 3 de NOS. lequel?
qui l'exprime?
NOS endothéliale (eNOS)
Synthétisé constitutivement dans l’endothélium et autres.
75
Vrai ou faux, les neutrophiles et monocytes contiennent des granules lysosomiales contribuant à la réponse inflammatoire qui permettent la destruction substances phagocytées et peuvent causer des lésions tissulaires.
vrai = ce sont les enzymes lysosomiales (des protéases)
76
quels sont les 2 type de protéases sécrétés par les lysosymes des leucocytes?
→ Protéases acides
→ Protéases neutres (incluant l’élastase, la collagénase et le cathepsine) = donc causs des lésions en dégradant l’élastine, le collagène, la membrane basale et d’autres protéines de la matrice.
77
Vrai ou faux, les protéases acides sont active dans le lysosome et hors de la cellule.
faux, slm active dans le lysosome
78
vrai ou faux, les protéases neutres sont active hors de la cellule
vrai
79
Qui peut limiter les effets dommageables des protéases sécrétés par les lysosomes? et où sont-elles situées?
Des antiprotéases présentes ans le plasma et les fluides tissulaires.
80
nommes 2 antiprotéases
α1-antitrypsine et α2-macroglobulin
81
Conséquence d'avoir une déficience en anti-protéases (1)
destruction tissulaire où il y a accumulation de leucocytes
82
vrai ou faux, les neuropeptides sont des grosses protéines, comme la substance P
faux, petites protéines comme la substance p
83
Vrai ou faux, les neuropeptides peuvent initier la réponse inflammatoire
vrai
84
3 effets des neuropeptides
- Transmission du signal de la douleur
- Régulation de la pression sanguine
- Modulent la perméabilité vasculaire
85
Le système de complément joue un rôle important dans ... (2)
(1) la réponse immunitaire innée, dont l’inflammation
(2) Réponse immunitaire adaptative
86
Combien de protéines inter-reliées composent le système de complément
30
87
Origine du système de complèment (1)
foie
88
où se trouve les protéines du système de complément (2)
dans le sang et les liquides corporels
89
Quelle est l'étape critique de la génération des produits du compléments? Combien de voies sont possible? Lesquelles?
L'activation de la protéine C3
Se fait par 3 voies
a) Voie classique :
b) Voie alternative
c) Voie de la lectine :
90
Définition de la voie classique, alternative et de la lectine pour l'activation de la protéine C3 du système du complément
Voie classique : Fixation de C1 à l’anticorps combiné à l’antigène.
b) Voie alternative : Activé par des polysaccharides (endotoxines) ou des composantes de la paroi des microbes. Implique des protéines plasmatiques (properdine, facteurs B et D)
c) Voie de la lectine : Liaison entre une lectine et un résidu de mannose sur un microbe.
91
Qui libére C3 une fois qu'elle est activée? (2)
Libération de C3a et de C3b
92
Comment est formé la C5 convertase et quel est son rôle? (cascade activation système du complément)
liaison entre C3b et C3 convertase complex = formation de C5 CONVERTASE
Rôle : clive la C5 en C5a et C5b et finalement à assembler C6 à C9
93
Vrai ou faux, C5a active la voie de la lipoxygénase dans le métabolisme de l’AA, ce qui inhibe la libération de plus de médiateurs
FAUX! ça CAUSE la libération de plus de médiateurs
94
Quel est le composant final du système du complément et que crée t'il?
plusieurs copies de C9
ça forme le MAC = complexe d’attaque membranaire.
95
Vrai ou faux, il faut bien réguler l'activation du système du complément pour éviter de blesser les tissus sains dans les régions ou le complément est activé.
vrai !
96
Qui régule l'activation du complément et comment ? (2)
→ La protéine inibitrice de C1 bloque l’activation de C1.
→ Le facteur d’accélération de la désintégration, ainsi que le facteur H, limite la formation de C3 et de C5 convertase.
97
4 effets du système du complément
● Effets vasculaires = INFLAMMATION
● Activation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes
● Phagocytose et opsonisation
● Lyse cellulaire = formation du complexe d’attaque membranaire (MAC)
98
Quelles protéines du système du complément ont un effet vasculaire (inflammation) et comment? (2)
De quelles types de protéines s'agit-il et pourquoi?
C3a et C5a augmentent la perméabilité vasculaire en stimulant la libération d’histamine par les mastocytes.
Elles sont des anaphylatoxines parce que leurs actions sont similaires à celles des mastocytes impliqués dans la réaction anaphylactique.
99
Quelles protéines du système du complément procédent à l'activation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes (3)
C5a (ainsi que C3a et C4a)
100
Quelle protéine du système du complément s'occupe de la phagocytose
La fixation de C3b sur le microbe agit en opsonisant, ce qui stimule la phagocytose.
101
Comment est-ce que le système du complément fait-elle de la lyse cellulaire?
Formation du complexe d’attaque membranaire (MAC) : Le dépôt de MAC sur les cellules crée des pores qui détruisent la balance osmotique (C5-9)
102
Quel facteur est primordial au système de la kinine et de la coagulation
le facteur XII (Hageman)
103
Définition du facteur Xll (HAGEMAN)
Protéine synthétisée par le foie qui circule dans le sang (forme inactive)
104
Comment est activé le facteur XII (hageman)?
Le facteur XII s’active en facteur XIIa lorsqu’il rencontre du collagène, une membrane basale et des
plaquettes activées.
105
Quelles sont les 4 réactions provoquées par le facteur XIIa (hageman activé)?
1. Le système de kinines
2. Le système de coagulation
3. Le système fibrinolytique
4. Le système du complément
106
Le système des kinines produit quoi?
Des kinines vasoactives
107
Un exemple de kinine, comment est-elle activée et 4 conséquences ? Qui la dégrade?
Bradikinine
Activation de bradikinine à partir du HMWK (High-molecular-weight kininogen)
Rôle :
-(1) Augmentation de la perméabilité vasculaire
- (2) Vasodilatation
- (3) Contraction du muscle lisse bronchique
- (4) Douleurr lorsqu’injecté dans la peau.
Dégradée par les kininases.
108
Qui activent le facteur XII (hageman) (2)
kallikréine (intermédiaire qui possède une activité chimiotactique) et la plasmine
109
Quel facteur du système de coagulation augmente la perméabilité vasculaire et l’émigration des leucocytes?
facteur Xa
110
Que font les fibrinopeptides dans le système de coagulation? (2)
Augmentent la perméabilité vasculaire et sont chimiotactiques pour les leucocytes.
111
Vrai ou faux, le système fibrinolytique est activé par défaut lorsque la coagulation est activée.
vrai
112
Qui clivent le plasminogène? (2) et conséquence?
Le plasminogen activator et la kallikréine
Ça active la plasmine
113
Conséquence de la dégradation de la fibrine
augmentation de la perméabilité vasculaire
114
Rôle de la plasmine? (4)
(1) Clive la protéine du complément C3 = activation C3a et C3b = participation à l'activation du système du complément
(2) une vasodilatation
(3) Augmentation de la perméabilité vasculaire.
(4) La plasmine active aussi le facteur XII.
115
Comment est activé le facteur XII (hageman)?
Le facteur XII s’active en facteur XIIa lorsqu’il rencontre du collagène, une membrane basale et des
plaquettes activées.
