APP 5 - SMP Et Leucémies | Obj. 16-21 Flashcards
Rédaction : Valérie Révision : Justin
Après l’anamnèse et l’examen physique, quels outils diagnostiques peuvent aider à préciser la classe et le type d’une leucémie ainsi que son pronostic? (6)
- FSC avec différentielle leucocytaire (pourcentage de blastes)
- Examens morphologiques au microscope à partir de frottis / aspiration (aussi appelé médullogramme) et biopsie médullaire)
- Cytochimie (colorations spéciales pour voir des structures cellulaires particulières)
- Phénotypage immunologique (analyses de marqueurs cellulaires par FISH ou cytométrie de flux)
- Cytogénétique (analyse du caryotype)
- Analyses moléculaires (par FISH/PCR ou séquençage pour mettre en évidence mutations non visibles au caryotype)
- *Analyse biochimiques (acide urique, LDH, fct rénale et hépatique, etc.)
- *Analyses HLA si greffe envisagée
* pas des outils diagnostique proprement dit, mais aide au pronostic et orientation traitement
Dans un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA), que verra-t-on dans les analyses morphologiques?
- une moelle hypercellulaire
- un % important de cellules blastique (>20%) dans la moelle ou/et dans le sang
- des bâtonnets d’Auer (granulations azurophiles contenant de la MPO)
- une lignée cellulaire prédominante (myelomonocytaire/monoblastique/monocytaire/erythroide, megacaryocytaire/aucunement différenciée/etc.)
Pour un diagnostic différentiel entre leucémies myéloïde (LMA) vs lymphoblastique aiguë (LLA), quelle différence verra-t-on dans les analyses ce cytochimie?
si LMA: MPO+ (spécifique aux granules des myeloïdes granulomonocytaires)
si LLA: TdT+ (enzyme présente sur cellules immatures lymphoides)
MPO = Myeloperoxidase, TdT = Terminal deoxynucleotidyl transferase
À quoi sert la cytochimie et qu’est-ce que c’est?
En cytochimie, on emploie des colorants pour identifier les structures tissulaires et les composants des cellules du sang ou de la moelle osseuse. Il y a des colorants qui sont attirés par des substances présentes dans certains types de cellules leucémiques, ou blastes. La coloration ainsi obtenue peut être observée au microscope. La cytochimie aide les médecins à déterminer le type de cellules présent.
À quoi sert principalement un RT-PCR?
Utile dans la recherche de la maladie résiduelle.
L’immunophénotypage est utile pour quoi par rapport aux leucémies? Quelles sont les 2 méthodes les plus utilisées
- L’immunophénotypage est l’étude des protéines exprimées par les cellules (réaction antigène-
anticorps) . On y a recours pour établir le type ou le sous- type de leucémie. - L’immunohistochimie et la cytométrie de flux
Donne 2 utilités de la cytométrie de flux
- Définir les caractéristiques uniques des cellules leucémiques, ou blastes et donc de déterminer leur sous-classe
- Établir un pronostic et à mesurer la réaction au traitement en se basant sur la maladie résiduelle minime (MRM)
Explique FISH (MÉTAPHASE)
En hybridant des sondes fluorescentes à des parties spécifiques du génome, on peut mettre en évidence des anomalies impossibles à voir sur le caryotype.
donne des exemples de bons et mauvais pronostic pour la LMA et la LLA
Si l’on souhaite vérifier la présence de mutations génétiques spécifiques aux néoplasies myleoprolifératives, leucémies ou lymphomes), quelles seraient les analyses diagnotiques à effectuer?
Analyses de cytogénétique (caryotype)
ou
Analyses moléculaire/ADN par PCR/séquençage ou FISH)
Permet de détecter mutation ponctuelles telles que JAK2
***Le caryotype et le FISH sont excellents pour repérer des énormes mutations, comme une translocations. Le PCR est excellent pour détecter des petites mutations ponctuelles, comme JAK2.
Quels examens devrait-on effectuer avant de décider/débuter le traitement d’une leucémie aiguë?
Bilan biochimiques pour connaître fonctions rénales et hépatiques, lyse tumorale, etc.
Analyse HLA si greffe envisagée
Dans un diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA), que verra-t-on dans les analyses morphologiques?
- une moelle hypercellulaire
- un % important de cellules blastique (>20%) dans la moelle ou/et dans le sang
- Présence possible de vacuoles cytoplasmiques
- Absence de corps d’Auer et granules
- Diminution du nombre de cellules des myéloïdes
Dans un diagnostic de LLA à préciser, que nous permettent de déterminer les analyses d’immunophénotypage, de cytogénétique et d’analyse moléculaire?
Le LLA sont d’abord classées selon qu’elles impliquent des lymphocytes B ou T, et en fonction des mutations génétiques retrouvées. L’immunophénotyage nous permet de déterminer quelle cellule de la chaîne hématopoïétique a muté (ex.: Pro-B vs. Pré-B)
Donnez 5 facteurs qui orientent le pronostic d’une leucémie aiguë .
1- Analyses morphologiques ou par cytométrie avec > 20% de cellules blastiques = mauvais pronostic
Analyses cytochimiques ou de phénotypage: Les T-cell LLA ont généralement un moins bon pronostic que les B-cell LA. CD38 est un marqueur de mauvais pronostic ++
2- Analyses cytogénétiques et moléculaires :
- t(8;14)/lymphome de Burkitt = moins bon pronostic
- t(9;22) dans une LLA = moins bon pronostic
- les autres à connaître ont généralement un pronostic favorable
3- avoir > 60 ans = moins bon pronostic
4- antécédents d’anomalie hématologiques et/ou comorbidités = moins bon pronostic
5- une leucocytose très élevée (> 100 000x10^9/L) = moins bon pronostic
À quoi est dû le syndrome de lyse tumorale?
À la une mort/destruction rapide simultanée de plusieurs cellules tumorales, soit spontanément (“turn-over” rapide des cellules) ou soit en raison de traitements anti-cancer.
