Aula 06: Neoplasias Mieloproliferativas

Question 1

O que são as neoplasias mieloproliferativas?

Answer 1

São doenças tumorais, neoplásicas, da medula óssea, anteriormente designadas por Sindromes Mieloproliferativas, em que há um excesso de produção de um ou mais tipo de células sanguíneas, maduras, acumulando-se na medula e no sangue periférico.

Question 2

O que as neoplasias mieloproliferativas possuem em comum com as neoplasias hematológicas?

Answer 2

O fato de serem neoplasias hematológicas, cujo clone neoplásico se origina da célula-tronco.

OBS.: Este clone, por efeito de mutações genéticas
específicas, é capaz de se diferenciar nas células hematológicas maduras (hemácias, leucócitos e
plaquetas), proliferando-se de maneira relativamente insidiosa, de tal sorte que, com o passar do tempo, um grande número de células maduras se acumula no sangue do paciente.

Question 3

Quais são as outras características que são comuns as síndromes mieloproliferativas ?

Answer 3

Esplenomegalia, evolução indolente, medula hiperplásica na fase inicial, possível evolução para mielofibrose com metaplasia mielóide e possível progressão para leucemia mielóide aguda
secundária.

Question 4

Qual a linhagem e a característica da Policitemia Vera?

Answer 4

Eritrocítica e HEM/Ht/Hb (LEUCOC. + PLAQ.)

Question 5

Qual a linhagem e a característica da Trombocitemia Essencial?

Answer 5

Megacariocítica e PLAQ.

Question 6

Qual a linhagem e a característica da Mielofibrose Primária?

Answer 6

Fibroblasto e FIBROSE.

Question 7

Qual a linhagem e a característica da LMC?

Answer 7

Granulocítica e LEUCOC.

Question 8

Qual a linhagem e a característica da L. Neutrofílica Crônica?

Answer 8

Granulocítica.

Question 9

Qual a linhagem e a característica da Mastocitose Sistêmica?

Answer 9

Monocítica e MASTÓCITO.

Question 10

Quais as neoplasias mieloproliferativas que possuem em comum uma alta incidência da mutação JAK-2?

Answer 10

Policitemia Vera; Trombocitose essencial; e Mielofibrose Idiopática.

Question 11

O que é a enzima Janus-Kinase (JAK)?

Answer 11

é um segundo mensageiro na cascata de sinalização intracelular de vários receptores para fator
de crescimento, como os receptores de eritropoietina e trombopoietina. Na vigência dessa mutação, ocorre uma ativação constitutiva, ininterrupta, daquelas vias de sinalização intracelular, induzindo a célula progenitora a se proliferar, mesmo na
ausência do respectivo fator de crescimento.

Question 12

O que é a Policitemia Rubra Vera?

Answer 12

Desordem mieloproliferativa neoplásica, de curso insidioso, que geralmente acomete indivíduos na
faixa etária entre 50 e 80 anos, com discreto predomínio no sexo masculino. É a síndrome
mieloproliferativa mais comum.

Question 13

O que é a Policitemia Rubra Vera?

Answer 13

Desordem mieloproliferativa neoplásica, de curso insidioso, que geralmente acomete indivíduos na
faixa etária entre 50 e 80 anos, com discreto predomínio no sexo masculino. É a síndrome
mieloproliferativa mais comum.

Question 14

Qual a patogênese da Policitemia Rubra Vera?

Answer 14

É uma desordem que inicia após o surgimento de uma mutação genética específica, conhecida como
“JAK-2”. O clone neoplásico derivado da célula-tronco dá origem a progenitores da linhagem eritróide, capazes de se diferenciar mesmo na ausência de eritropoietina. A não dependência da
eritropoietina permite uma proliferação excessiva e desregulada dos progenitores e precursores eritróides. A produção de hemácias aumenta, levando à eritrocitose progressiva. A PV também pode
cursar com a proliferação dos progenitores e precursores das outras linhagens de células
hematológicas na medula, cursando, frequentemente, com aumento na contagem de granulócitos e trombocitose.

Question 15

Quais os principais sintomas da Policitemia Rubra Vera?

Answer 15

São aqueles provenientes do aumento da viscosidade sanguínea, a saber:
cefaleia, tontura, turvação visual, parestesias, sudorese, fraqueza, prurido.

Question 16

Qual é a única neoplasia hematológica que se apresenta com pancitose (aumento de hemácias, leucócitos e plaquetas)?

Answer 16

A Policitemia Rubra Vera.

Question 17

O que o exame físico da Policitemia Rubra Vera apresenta?

Answer 17

Pletora facial (predominando nas bochechas, lábios, orelhas e pescoço) e esplenomegalia (geralmente não de grande monta) em 70% dos casos.
Hepatomegalia está
presente em 40% dos casos.

Question 18

Quais os achados laboratoriais da Policitemia Rubra Vera?

Answer 18

Pode mostrar leucocitose em 50% dos casos e
trombocitose em 30%. O aumento da fosfatase alcalina leucocitária e a presença da eritrocitose
sugerem o diagnóstico da policitemia vera. A hiperuricemia e a pseudo-hipercalemia são achados comuns.

Question 19

Quais são os critérios diagnósticos de Policitemia Vera?

Answer 19

1. Critérios maiores
   A) Hb>18,5g/dL para homens ou 16,5g/dL para mulheres
   B) Presença da mutação JAKv617F
2. Critérios menores
   A) BMO hipercelular com panmielose
   B) Epo sérica baixa
   C) Formação de colônia eritroide

Question 20

Quais as principais complicações da Policitemia Vera?

Answer 20

Os eventos trombóticos.

Question 21

Qual o principal determinante do risco de trombose na Policitemia Vera?

Answer 21

A eritrocitose, quanto maior o Ht, maior o risco de trombose.

Question 22

Qual o outro risco aumentado na Policitemia Vera, além da trombose?

Answer 22

Eventos hemorrágicos.

Question 23

Quais são as duas complicações inerentes a todas as síndromes mieloproliferativas?

Answer 23

Mielofibrose com metaplasia mieloide e leucemia mielóide aguda.

Question 24

Quais os tratamentos possíveis para a Policitemia Vera?

Answer 24

A fim de amenizar os sintomas e reduzir o risco de trombose, se faz:
1. Sangria terapêutica (flebotomia): retirada de sangue para o tratamento de doenças.
2. Hidroxiureia: é uma droga citostática, cujo mecanismo de ação é inibir a síntese de DNA das células progenitores hematopoiéticas, portanto, com efeito imunosupressor.
3. Alfa-interferon: medicação que suprime a proliferação de progenitores hematopoiéticos.
4. Ácido acetilsalicílico: é um antiagregante plaquetário utilizado na profilaxia dos eventos trombóticos citados acima.

Question 25

O que é a Trombocitemia Essencial?

Answer 25

É uma síndrome mieloproliferativa incomum.

Question 26

Qual a patogênese da Trombocitemia Essencial?

Answer 26

O clone neoplásico derivado da célula-tronco se diferencia preferencialmente em
megacariócitos. Assim, o aumento na produção de plaquetas é o grande marco da doença. A
trombocitose excessiva predispões não só aos eventos trombóticos, mas também à hemorragia (por
um defeito qualitativo das plaquetas).

Question 27

Quais as causas de trombocitose?

Answer 27

A trombocitemia
essencial é uma causa rara de trombocitose.
As etiologias mais frequentes são:
1. Infecções,
injúrias teciduais (politrauma, IAM, cirurgia)
2. Anemia ferropriva
3. Sangramento agudo,
pós-esplenectomia
4. Em crianças, as anemias hemolíticas.

Question 28

Do que os pacientes com Trombocitemia Essencial podem se queixar?

Answer 28

Cefaleia, alterações visuais, tonteira, parestesias,
acrocianose, úlceras cutâneas, eritromelalgia (súbito aparecimento de dor, calor, rubor e disestesia nas extremidades, principalmente MMII), aborto espontâneo no primeiro trimestre de gestação.

Question 29

Como se dá a confirmação diagnóstica da Trombocitemia Essencial?

Answer 29

Em pacientes com trombocitose >500.000/mm³, após a
exclusão de trombocitose reativa e das outras síndromes mieloproliferativas.