Bases moleculares del cáncer

Question 1

Neoplasia

Answer 1

Proceso patológico caracterizado por proliferación celular incontrolada con aparición de una masa (tumor) debido a un desequilibrio entre proliferación y eliminación
Crecimiento celular anormal

Question 2

Cáncer

Answer 2

Neoplasia maligna
Alta proliferación celular
Pérdida de diferenciación (anaplasia)
Neoplasia con capacidad de infiltrar tejidos adyacentes y diseminarse (metástasis)

Question 3

Anaplasia

Answer 3

Pérdida de diferenciación estructural y funcional de células
Exclusivo de tumores malignos
Células pierden completamente su función

Question 4

Oncogen

Answer 4

Cualquier proteína relacionada a vía de crecimiento
Expresado en células cancerígenas
Versiones mutadas de protooncogenes y genes supresores de tumor

Question 5

Funciones de productos de oncogenes

Answer 5

Factor de crecimiento
Receptores de factor de crecimiento
Proteínas nucleares
Ciclinas
Genes antiapoptosica

Question 6

Protoncogen

Answer 6

Proteína relacionada a vía de crecimiento
Cuando esta afectado se convierte en oncogen
Relacionado a cáncer

Question 7

Clonalidad

Answer 7

Emerge de múltiples alteraciones acumuladas en un grupo de células
La acumulación tienen que ver tanto con genes como con ambiente

Question 8

Iniciación tumoral

Answer 8

Alteraciones genéticas son responsables del inicio del cáncer
Mutaciones con activación de un oncogen (dominantes)= gatekeepers p53
Mutaciones con pérdida de función (recesivas)= caretakers
Translocaciones que dan lugar a expresión errónea de genes

Question 9

Progresión tumoral

Answer 9

Por acumulación de alteraciones genéticas adicionales

Question 10

Teoria de doble hit

Answer 10

Mutaciones en ambos alelos
Para el desarrollo de tumor maligno deben ocurrir dos mutaciones

Question 11

Alteraciones geneticas y epigeneticas en cancer

Answer 11

Mutaciones puntuales
Alteraciones cromosomicas
Amplificaciones o deleciones
Alteraciones epigeneticas

Question 12

Translocaciones reciprocas de alteraciones cromosomicas

Answer 12

Al azar= cancer de origen epitelial, cancer de mama,
Con patron especifico= LMC y LA promiolocitica

Question 13

Cancer de mama

Answer 13

Receptor de estrogenos
Receptor de Progesterona
Gen Her2= tirosin cinasa

Question 14

LMC

Answer 14

9;22= Cromosoma filadelfia
Forman receptor tirosin cinasa= crecimiento sin control
Imatinib= ataca directamente proteína nueva

Question 15

LA promielocitica

Answer 15

15;17
Receptor de acido reitinoico
Tratamiento con acido retinoico

Question 16

Supresores tumorales

Answer 16

Anti oncogenes
Controlan oncogenes
Gatekeepers
Caretakers

Question 17

Gatekeepers

Answer 17

Regulacion de proliferación y crecimiento celular

RB
P53

Question 18

Caretakers

Answer 18

Mantienen integridad genómica
Participan e vias de reparación del daño a materail genético
Más común que falle

BRCA 1/2
ATM
BLM

Question 19

Neurofibromatosis tipo 1

Answer 19

Autosomica dominante
Mutaciones en gen NF1 en locus 17q11.2 (gatekeeper)
Principalmente deleciones

Glioma optico y nodulos de lisch

Question 20

Biologia moelcular en cancer

Answer 20

Marcadres biologicos fiables
Diagnostico precoz
Individualizado
Pronostico menos incierto
Tratamiento más eficaz

Question 21

Microarrays

Answer 21

Permite estudio de cientos o miles de genes a la vez
Si es germinal
Si es heredado y heredable
Perfil genomico de tumor

Question 22

Analisis clonal

Answer 22

Estudio de subpoblaciones de células dentro de un tejido
Caracteriza heterogeneidad tumoral

Question 23

Monitoreo tumoral genomico en plasma

Answer 23

Minima invasión
Analisis de secuencias del tumor
Determinar variantes en lineas celulares

Question 24

Terapia especifica

Answer 24

Anticuerpos monoclonales= Limitar crecimeinto vascular y metastasis
Moleculas pequeñas= Anticuerpos mas especificos

Question 25

SNPs

Answer 25

Variaciones genéticas en un solo nucleótido C>T más frecuente 1 cada 1000 pb Mutación= cambios patologicos

Question 26

5-10% de causas conocidas del cáncer

Answer 26

Hereditario

Question 27

90% de causas de cancer

Answer 27

Ambientales y epigeneticos

Question 28

Factores de riesgo para cancer

Answer 28

Edad Obesidad y trastornos metabólicos

Question 29

Albinismo oculocutaneo

Answer 29

Gen TYR 11q14.2 codifica enzima tirosinasa Mutación causa producción de enzima activada que conduce a formación mínima de melanina

Question 30

Region critica de S. Down

Answer 30

21q.22.1-21q22.3

Question 31

Leucemias en S. Down

Answer 31

50x más desarrollar leucemias <3 años= LMA (M7 es la más común) >3 años= LLA o LMA (la de células B) Genes implicados= RUNX1, c-KIT, PU.1 y ETS-2

Question 32

Esclerosis tuberosa

Answer 32

Sindrome genetico multisistémica Caracterizada por formación de tumores beignos en diversos órganos Asociado a tumorogenesis TSC1= 9q34 TSC2= 16p13 Genes supresores tumorales= inhiben vía mTOR

Question 33

Síndrome de cancer familiar

Answer 33

5-10% de todas las neoplasias malignas seran de origen monogenico o presentaran un patrón de herencia

Question 34

Síndrome de LI-FRAUMENI

Answer 34

Mutación en TP53 en 17p13 Mutación heredada de forma dominante pero a nivel celular es recesivo Autosómico dominante gatekeeper

Question 35

Criterios diagnóstico de LI-FRAUMENI

Answer 35

Sarcomas <45 años Al menos un familiar de primer grado con cáncer z45 años Otro familiar de 1° o 2° grado con cáncer antes de 45 o sarcoma a cualquier edad

Question 36

Retnoblastoma

Answer 36

Mutaciones en gen Rb gatekeeper

Question 37

Retinoblastoma familiar

Answer 37

20-30% son familiares 10% con retinoblastoma trilateral = Abarca pituitaria Tumor de origen nervioso que se puede presentar en todo el tracto Riesgo a desarrollar tumores no oculares

Question 38

Diagnostico de retinoblastoma

Answer 38

Reflejo blanco Fondo de ojo Agudeza visual

Question 39

Tratamiento de retinoblastoma

Answer 39

60% enucleación del ojo Quimioterapia o radioterapia Termoterapia trasnpupilar para citoreducción

Question 40

Riesgo de recurrencia con padres sanos de retinoblastoma

Answer 40

Bilateral= Para hermanos 5% y Para hijos 4% Unilateral= Hermanos 1% y Hijos 5%

Question 41

Riesgo de recurrencia con padres afectados de retinoblastoma

Answer 41

Bilateral = Hermanos del paciente 45% Unilateral = Hermanos del apciente 7-15%

Question 42

Síndrome de cockayne

Answer 42

Hipotrofia generalizada several No se mueven en embarazo Neuronas no logran tener buen avance Problemas en neurodesarrollo

Question 43

BRCA1 y BRCA2

Answer 43

Genes tumor supresor Caretakers Involucrados en sensar si hay daños en ADN y en regulación dee reparación Contribuyen a cáncer de mama