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PHA-1015 FINAL Tech pharm > Biopharmacie 2 (distribution) > Flashcards

Biopharmacie 2 (distribution) Flashcards

1
Q

Pour quelle raison la circulation sanguine du TGI est-elle importante ?

A

Elle amène les médicaments (et les nutriments) AD la circulation sanguine.

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Q

Quel est le trajet du médicament absorbé à partir de l’intestin grêle ?

A

Lumière intestinale → veines mésentériques → veine porte → foie → circulation systémique

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Q

Quelle est la conséquence d’une diminution du débit sanguin au niveau des veines mésentériques ?

A

Diminution de l’absorption du médicament et de sa biodisponibilité.

(est moins drainé par les veines mésentériques…)

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4
Q

Outre la circulation mésentérique, de quelle autre façon les médicaments peuvent-ils être absorbés ?

A

Ils peuvent être absorbés par les vaisseaux lymphatiques (situés sous les micro-villosités).

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Q

Quelle est la conséquence d’une absorption du médicament par les vaisseaux lymphatiques ?

A

Augmentation de la biodisponibilité du médicament (car évite le foie).

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6
Q

Quel est le rôle du système lymphatique dans l’absorption ?

A

Absorption des lipides de la diète et (partiellement) de certains médicaments liposolubles.

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7
Q

VF ?

Certains médicaments hydrosolubles peuvent se dissoudre dans les chylomicrons et ainsi être absorbés par le système lymphatique.

A

Vrai.

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8
Q

La distribution du médicament se fait via quelle circulation ?

A

Circulation systémique

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9
Q

La distribution est un processus de transfert _____ d’un médicament d’un endroit à l’autre dans l’organisme.

A

La distribution est un processus de transfert réversible d’un médicament d’un endroit à l’autre dans l’organisme.

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10
Q

Qu’est-ce que la distribution étudie ?

A

Le devenir du médicament dans l’organisme après l’absorption.

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11
Q

VF ?

Après avoir été absorbée dans le sang, la fraction du médicament métabolisé sera distribuée dans les tissus où se trouvent les récepteurs afin de causer l’effet pharmacologique recherché.

A

Faux.

Après avoir été absorbée dans le sang, la fraction de la dose biodisponible (F) du médicament inchangé sera distribuée dans les tissus où se trouvent les récepteurs afin de causer l’effet pharmacologique recherché.

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12
Q

Quel processus est nécessaire à la suite de l’atteinte de la circulation systémique afin de permettre l’effet pharmacologique recherché ?

A

La distribution

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13
Q

Quelle est la condition pour qu’un médicament ne cause pas de toxicité ?

A

Il ne doit pas s’accumuler dans les organes (une fois l’effet pharmacologique fait, il doit retourner dans la circulation sanguine.

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14
Q

Quels facteurs (7) peuvent influencer la distribution des médicaments ?

A
  1. Débit sanguin (rapide = distribution rapide ; niveau d’irrigation de l’organe)
  2. Capacité à franchir les barrières physiologiques
  3. Composition des tissus (eau, lipides, protéines)
  4. Degré de fixation aux constituants des tissus (eau, lipides, protéines)
  5. Niveau de liaison aux protéines plasmatiques (ex: albumine)
  6. Propriétés physicochimiques du médicament
  7. Efficacité du processus d’élimination (extraction continuelle du médicament = compétition à la distribution)
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15
Q

VF ?

Ce sont les médicaments liés aux protéines plasmatiques qui parviennent à traverser les barrières et à atteindre les tissus cibles pour faire leur effet.

A

Faux.

Ce sont les médicaments libres qui parviennent à traverser les barrières et à atteindre les tissus cibles pour faire leur effet.

(doivent se détacher des protéines plasmatiques pour atteindre les tissus cibles)

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16
Q

QSJ ?

Volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps.

A

Débit sanguin

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17
Q

À quoi correspond le débit sanguin total (5 L/min) ?

A

Au rendement cardiaque au repos.

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18
Q

La distribution des médicaments dépend de quels facteurs (2) principaux ?

A
  1. Débit sanguin de la région cible
  2. Vitesse à laquelle le médicament est transféré au site d’administration (IV, PO, IM) à la région cible
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19
Q

Que détermine (2) le débit sanguin ?

A
  1. Vitesse à laquelle le médicament peut se rendre à une région du corps
  2. Vitesse relative à laquelle les concentrations dans le tissu cible seront en équilibre avec les concentrations sanguines (prend toujours 5 à 7 demi-vies)
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20
Q

QSJ ?

Permettent un échange des médicaments avec le liquide interstitiel des organes et des tissus.

A

Les capillaires (avec leurs membranes perméables)

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21
Q

Quels sont les facteurs (4) qui influencent le passage des médicaments à travers les membranes des capillaires ?

A
  1. Gradient de pression (osmotique et hydrostatique)
  2. Différence de concentration (de part et d’autre de la membrane du capillaire)
  3. Propriétés physicochimiques de la membrane
  4. Propriétés physicochimiques du médicament
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22
Q

Les _____ molécules diffuseront plus rapidement à travers les membranes des capillaires.

A

Les petites molécules diffuseront plus rapidement à travers les membranes des capillaires.

(que les grosses molécules)

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23
Q

Les molécules _____ diffuseront plus rapidement à travers les membranes des capillaires.

A

Les molécules liposolubles diffuseront plus rapidement à travers les membranes des capillaires.

(que les molécules polaires et hydrosolubles)

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24
Q

QSJ ?

Portion liquide du sang comprenant quelques protéines solubles.

A

Plasma

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25
Q

QSJ ?

Portion liquide du sang comprenant les éléments figurés (ou constitutifs : globules rouges et blancs, plaquettes).

A

Sang

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26
Q

La majorité du temps, on calcule la quantité de médicament dans le _____ .

A

La majorité du temps, on calcule la quantité de médicament dans le plasma.

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27
Q

QSJ ?

Partie liquide seulement du sang (absence de fibrinogène : protéine soluble)

A

Sérum

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28
Q

En pratique, les concentrations _____ sont les plus utilisées.

A

En pratique, les concentrations plasmatiques sont les plus utilisées.

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29
Q

Pour quelle raison les concentrations plasmatiques peuvent-elles être beaucoup plus faibles que les concentrations sanguines ?

A

Lorsqu’un médicament a une affinité très élevée pour les globules rouges.

(peut fausser le calcul de doses)

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30
Q

VF ?

Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général sensiblement les mêmes.

A

Vrai

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31
Q

Quels “ tissus “ (2) sont moins peu perfusés ?

A
  1. Graisses
  2. Os
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32
Q

Les muscles squelettiques sont-ils peu ou beaucoup perfusés ?

A

Catégorie intermédiaire : leur perfusion dépend de l’activation physique de la personne

(sédentaire = moins perfusion / absorption)

(sportif = beaucoup perfusion / absorption)

33
Q

VF ?

Une perfusion IM peut entraîner l’apparition d’effets secondaires après une activation musculaire (ex: course).

A

Vrai.

(la perfusion des muscles squelettiques dépend de leur niveau d’activation)

34
Q

VF ?

Les concentrations plasmatiques de médicaments sont obtenues beaucoup plus rapidement dans les organes bien perfusés.

A

Vrai

35
Q

Quels sont les facteurs (3) qui déterminent la quantité de médicament qui peut être entreposée (ou distribuée) dans un tissu ?

A
  1. Taille du tissu (ex: obèse vs normal)
  2. Propriétés physicochimiques de la membrane
  3. Propriétés physicochimiques du médicament
36
Q

Quels sont les facteurs (2) qui peuvent à la fois limiter l’absorption ET la distribution ?

A
  1. Perfusion sanguine
  2. Perméabilité des membranes
37
Q

Qu’est-ce qui limite le taux de distribution lorsque les membranes sont très perméables (aucune barrière) ?

A

La perfusion sanguine

(peut limiter la distribution d’un médicament dans un organe perméable mais moins perfusé)

38
Q

Dans quelles conditions (3) la perméabilité des membranes peut être si importante que seule la perfusion sanguine peut limiter le taux de distribution ?

A
  1. Molécules très petites
  2. Molécules très liposolubles
  3. Lit capillaire des membranes très poreux
39
Q

Que représente l’image suivante ?

A

La perfusion peut limiter la distribution des médicaments dans les tissus.

  • Bleu : absorption du médicament dans le sang
  • Vert : distribution dans le SNC (cerveau très bien perfusé)
  • Rose : distribution dans les muscles (perfusion dépend de leur activation)
40
Q

Quels facteurs (2) influencent le passage des médicaments à travers la membrane ?

A
  1. Coefficient de partage huile / eau
  2. Degré d’ionisation du médicament (au pH physiologique)
41
Q

Plus le coefficient huile/eau est _____ , plus la molécule traverse facilement les membranes.

A

Plus le coefficient huile/eau est élevé, plus la molécule traverse facilement les membranes.

42
Q

La forme _____ du médicament traverse facilement les membranes.

A

La forme non ionisée du médicament traverse facilement les membranes.

43
Q

VF ?

Pour la plupart des tissus de l’organisme, le lit capillaire est très poreux, donc la vitesse de diffusion aura peu d’effet sur la distribution des médicaments.

A

Vrai.

(mais certaines limites de diffusion / distribution peuvent exister pour certaines membranes)

44
Q

Le SNC est entouré d’une barrière spéciale qui constitue une forme extrême de _____ .

A

Le SNC est entouré d’une barrière spéciale qui constitue une forme extrême de barrière lipidique.

45
Q

De quelles façons (2) les molécules peuvent-elles traverser la BHE ?

A
  1. Simple diffusion
  2. Transport actif
46
Q

Dans quelle condition (1) la perméabilité de la BHE peut-elle être augmentée ?

A

Lors d’infections du SNC (ex: méningite)

47
Q

Quelle est la conséquence (1) d’une augmentation de la perméabilité de la BHE ?

A

Diffusion de certaines substances qui, auparavant, ne diffusaient pas au cerveau.

48
Q

Quels sont les états pathologiques (3) qui peuvent affecter la distribution des médicaments en affectant leur perfusion ?

A
  1. Insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales (peuvent diminuer la perfusion sanguine à certains tissus)
  2. Exercice physique (augmentation de la perfusion et modification de la fraction de médicaments atteignant le muscle)
  3. Blessure ou perte de sang sévère (contraction des veines pour rediriger le sang vers les endroits qui en ont besoin)
49
Q

Quelles sont les conséquences (2) sur le médicament d’une diminution de la perfusion ?

A
  1. Diminution du taux de distribution
  2. Diminution de la concentration du médicament dans le tissu affecté (comparativement à la concentration sanguine)
50
Q

Si le tissu faiblement perfusé est le principal organe d’élimination, quelle est la conséquence (1) d’une diminution de perfusion ?

A

Accumulation du médicament dans l’organisme (et possiblement toxicité).

51
Q

VF ?

La distribution est un processus fixe.

A

Faux.

La distribution est un processus dynamique → l’organisme tend toujours à être à l’équilibre.

52
Q

VF ?

À l’équilibre, le médicament s’accumule toujours dans le tissu.

A

Faux.

À l’équilibre, le médicament peut ou non s’accumuler dans le tissu.

53
Q

Qu’est-ce qui détermine si un tissu atteindra rapidement ou non l’équilibre ?

A

Le débit sanguin

(Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus élevé atteindront l’équilibre plus rapidement)

54
Q

De quels facteurs (2) dépend l’accumulation tissulaire du médicament ?

A
  1. Débit sanguin
  2. Affinité du médicament pour le tissu
55
Q

L’accumulation tissulaire du médicament est surtout dépendante de quel facteur (1) ?

A

Affinité du médicament pour le tissu.

56
Q

Pour quelle raison l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fera très lentement dans les graisses ?

A

Le débit sanguin dans les graisses est très faible.

57
Q

VF ?

Comme les médicaments très liposolubles ont beaucoup d’affinité pour les graisses, ils auront tendance à s’y accumuler même après que les concentrations plasmatiques soient redevenues presque nulles.

A

Vrai

58
Q

Quelle est la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus ?

A

L’albumine.

59
Q

Quelle est la protéine qui lie le plus de médicaments ?

A

L’albumine.

60
Q

Quelles sont les 4 types de protéines plasmatiques ?

A
  1. Albumine
  2. Alpha-1-glycoprotéine acide
  3. Lipoprotéines (VLDL, HDL et LDL)
  4. Érythrocytes
61
Q

Les érythrocytes sont présents à quel pourcentage dans le sang ?

A

Environ 45% du volume de sang.

62
Q

Quels sont les facteurs (6) qui influencent la liaison médicament-protéine ?

A
  1. Propriétés physicochimiques du médicament
  2. Concentration totale dans l’organisme
  3. Quantité de protéines plasmatiques disponibles
  4. Qualité altérée des protéines plasmatiques (par modification structurelle)
  5. Interactions médicamenteuses
  6. États pathologiques du patient
63
Q

Comment les propriétés physicochimiques du médicament peuvent-elles influencer la liaison médicament-protéine ?

A

En influençant la force de liaison entre le médicament et la protéine.

64
Q

Comment la concentration totale du médicament dans l’organisme peut-elle influencer la liaison médicament-protéine ?

A

En saturant les sites de liaison (lorsqu’à concentration élevée).

65
Q

Comment la toxicité extrême peut-elle survenir ?

A

Lorsque le médicament est présent dans l’organisme à des concentrations très élevées → saturation des sites de liaison → distribution des molécules libres

66
Q

VF ?

Il est facile de prévoir où vont se retrouver les molécules libres dans l’organisme.

A

Faux.

Il est difficile de prévoir où vont se retrouver les molécules libres dans l’organisme.

(peuvent aller dans les voies d’élimination ou de distribution (effets toxiques) …)

67
Q

Comment (4) la quantité de protéines plasmatiques disponibles peut-elle influencer la liaison médicament-protéine ?

A
  1. Diminution de la synthèse (maladie hépatique)
  2. Augmentation du catabolisme (traumatisme, chirurgie)
  3. Diffusion dans les liquides interstitiels
  4. Élimination excessive (maladie rénale - protéinurie)
68
Q

Comment l’altération de la qualité des protéines plasmatiques (par modification structurelle) peut-elle influencer la liaison médicament-protéine ?

A

En altérant la force de liaison.

69
Q

Comment les interactions médicamenteuses peuvent-elles influencer la liaison médicament-protéine ?

A

En compétitionnant pour le même site de liaison (à la protéine plasmatique).

70
Q

VF ?

La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques influence peu leur distribution dans l’organisme.

A

Faux.

La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques influence significativement leur distribution dans l’organisme.

71
Q

Le complexe médicament-protéine est-il actif ?

A

Non, il est inactif.

(Seules les molécules LIBRES peuvent faire leur effet)

72
Q

Pourquoi est-ce que seules les molécules libres peuvent effectuer leur action pharmacologique ?

A

Libres = liaison possible aux récepteurs

(menant à l’effet pharmacologique)

73
Q

VF ?

La liaison aux protéines affecte seulement la distribution du médicament.

A

Faux.

La liaison aux protéines n’affecte pas seulement la distribution du médicament.

(affecte aussi l’action pharmacologique)

74
Q

Le médicament lié aux protéines plasmatiques peut-il quitter l’espace vasculaire pour se distribuer dans l’espace extravasculaire et les tissus ?

A

Non, le médicament lié aux protéines plasmatiques reste dans le volume plasmatique.

75
Q

Dans quel cas la liaison aux protéines plasmatiques peut-elle servir de mode d’entreposage ?

A

Lorsque le médicament est fortement lié.

76
Q

VF ?

Même si le médicament a une fraction élevée de liaison aux protéines plasmatiques, il peut se distribuer quand même dans les tissus.

A

Vrai.

(Le facteur le plus important à considérer est la force de liaison)

77
Q

Quel est le facteur le plus important à considérer concernant la liaison médicament-protéine ?

A

La force de liaison.

78
Q

La liaison aux protéines plasmatiques est un processus _____ et _____ .

A

La liaison aux protéines plasmatiques est un processus dynamique et réversible (faible liaison chimique).

79
Q

Les médicaments peuvent-ils se lier de façon irréversible aux protéines plasmatiques ?

A

Oui (rarement).

(Ils peuvent former des liens covalents en cas de toxicité)

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