Boala Wilson Flashcards
1
Q
Def
A
- este o boală ereditară cu transmitere autozomal recesivă
- caracterizată printr-o tulburare biochimică în metabolismul cuprului: acesta
se acumulează în cantităţi însemnate la nivelul ficatului şi sistemului nervs
central, ducând la ciroză şi neurodegenerare la nivelul corpului striat - Gena mutantă este localizată pe cromozomul 13 şi codifică o proteină
transportatoare a cuprului la nivel hepatic(ATP7B), cu funcţie de eliminare
a cuprului în căile biliare.
2
Q
Fiziopatologie
A
- Ca o consecinţă a pierderii capacităţii hepatice de excreta biliar cuprul, acesta se
acumulează la nivelul ficatului, creierului şi corneei - Această acumulare la nivelul citoplasmei hepatocitelor duce la necroză celulară şi
eliminarea cuprului în plasmă, care fiind în exces, continuă să se depoziteze în ţesuturile
extrahepatice, inclusiv în ganglionii bazali, cortex, trunchi cerebral şi cerebel, unde
determină moarte neuronală progresivă - Pe lângă manifestările neurologice, boala produce ciroză hepatică şi nefropatie
interstiţială, cu insuficienţă renală la persoanele tinere, în final - Ocular, cuprul se depune la nivelul cristalinului(aspect “în floarea soarelui”) şi în
membrana bazală a corneei (inelul Kayser-Fleischer). Inelul Kayser-Fleischer nu este
patognomic, însă regula este că dacă există semne neurologice de boală, prezenţa inelului
este obligatorie - Debutul bolii hepatice se produce de obicei între 8 şi 16 ani.
3
Q
Tablou clinic
A
- Manifestările clinice neurologice le preced pe cele generale în aproximativ jumătate din cazuri,
mai ales când debutul este tardiv, în decadele a treia sau a patra de viaţă. - Simptomele neurologice apar rar înainte de vârsta de 12 ani:
- mişcări involuntare cu o componentă distonică importantă. La orice distonie focală sau
segmentară cu debut la tânăr de 10-15 ani trebuie făcut diagnostic diferenţial cu boala
Wilson. - Tremorul este predominat intenţional, de tip cerebelos,cu agravare la finalul mişcării
voluntare şi recul - disartrie şi disfagie. Disartria este foarte frecventă ca simptom, astfel încât toţi pacienţii tineri
cu o tulburare de pronunţie inexplicabilă ar trebui evaluaţi pentru boala Wilson - Vorbitul variază de la cel cu viteză mare, exploziv, la cel tărăgănat şi uneori se însoţeşte de
hipofonie - Hipertonia extrapiramidală este prezentată atât la nivel axial, cât şi cefalic şi în segmentul
proximal al membrelor. Această rigiditate invalidează progresiv bolnavii - Tulburările psihice apar invariabil, uneori de la debut, alteori pe parcursul evoluţiei. Apare o
modificare progresivă a personalităţii, depresie, iritabilitate, labilitate
4
Q
Diagnostic
A
- Diagnosticul bolii este esenţial să fie cât mai precoce, având în vedere că
semnele clinice instalate nu regresează complet . - In copilărie, primele manifestări sunt date de obicei de afecţiunea hepatică,
vârsta obişnuită de prezentare fiind de 10-12 ani - Dimpotrivă, cei la care boala debutează cu semne neurologice se prezintă cu
cel puţin o decadă mai târziu - Orice sindrom neurologic cu mișcări anormale care debutează sub 50 ani
trebuie investigat în sensul unei DHL!!!!
5
Q
Investigatii paraclinice
A
- Laborator:
- Nivelurile de ceruloplasmină serică sunt scăzute la peste 90% dintre pacienţi
- Nivelul cuprului seric este normal sau scăzut,
- Cuprul urinar este crescut. Cupruria/24 ore este parametrul cel mai relevant
- Genetica ( peste 200 mutații au fost descrise !!!)
- Examenul oftamologic decelează inel Kayser-Fleischer la toţi pacienţii, care prezintă
simptomatologie neurologică.. - Imageria cerebrală
- La tomografia computerizată cerebrală se poate pune uneori în evidenţă o discretă
hipodensitate sau atrofie la nivelul putamenului bilateral ori ştergerea desenului caracteristic
al ganglionilor bazali - Examenul IRM cerebral este mult mai sensibil, demonstrând hiperintensităţi în secvenţa T2 la
nivelul ganglionilor bazali, cerebelului, talamusului şi substanţei albe, atrofie corticală şi
dilatarea sistemului ventricular cerebral
6
Q
Tratament
A
- Chelatori de cupru: cel mai folosit preparat este D-penicilamina
(Cuprenil,comprimate de 250 mg), care se titrează progresiv până la dozele
eficace de 1g/zi - Alte medicamente folosite sunt:
- tetramolibdatul de amoniu, care blochează absorbţia cuprului din intestin şi
se leagă de cuprul tisular, inactivându-l - acetatul de zinc care interferă cu absorbţia intestinală
- Dietă:
- Se recomandă excluderea din alimentaţie a alimentelor bogate în cupru
(ciuperci, ficat, fructe de mare, ciocolată, nuci) - Aportul de cupru nu trebuie să depăşească 1mg/zi
- Cazurile de boală Wilson complicate cu ciroză hepatică au indicaţie pentru
transplant hepatic.
7
Q
Prognosticul
A
- Este rezervat pentru
- cei care prezintă insuficienţă hepatică fulminantă: decedează în procent de 70%
- cei care ajung la o afectare hepatică severă înainte de a începe tratamentul, cu ciroză
hepatică şi varice esofagiene - Dacă nu este tratată, boala Wilson este letală.
- După începerea tratamentului, ameliorarea simptomatologiei începe după
5-6 luni şi continuă până la 2 ani, când situaţia clinic devine staţionară - Se consideră în general că simptomele, care nu au remis după 2 ani de
tratament nu mai remit.
