Cáncer Flashcards

Question

Oncogen (qué tipo de proteínas forma)

Answer 1

Factores de crecimiento(PDGF, FGF) Receptores de factores de crecimiento (EGF) Cascada de señalización de proliferación celular (RAS) Factores de transcripción (MYC) Reguladores del ciclo celular (ciclinas y CDK)

Answer 2

Inhibitorios del crecimiento celular (TGF-B) Moléculas de adhesión (cadherinas) Factores de transcripción inhibitorios (pRB) Regulador del ciclo celular y la apoptosis (p53)

Answer 3

Ocurre la union del factor de crecimiento a su receptor y RAS, que normalmente se encuentra anclado a la membrana plasmática, está en contacto casi directo con este receptor. Una vez que se produce un cambio, por ejemplo, conformacional como la fosfor ilación de los receptores tirosina quinasa se va a generar una señal para que RAS pase de su estado inactivo el cual está unido a GDP a su estado activo unido a GTP. Esto produce la activacion de MAP kinasa lo que desencadena una transcripcion de genes que permiten la progresión del ciclo celular. Una vez que se produce el efecto, RAS vuelve a su estado inactivo por intercambio de GTP a GDP por hidrólisis. encuentra Lo que ocurre en muchos tipos de cáncer es que RAS se constantemente activo constitutivamente activo producto de mutaciones que normalmente afectan el sitio de unión a GTP o GDP . Normalmente RAS debería volver a su estado inactivo, pero los cam bios conformacionales hacen que GTP se mantenga unido, por lo tanto, tenemos un RAS constantemente activo que está enviando señales mitogénicas para la division celular y el crecimiento.

Answer 4

Proteína que participa deteniendo el ciclo celular en los puntos de chequeo del paso de G1 a S o G2 a M

Answer 5

Factor de transcripción que cumple la función de expresar genes que detienen el ciclo celular y estimulan la apoptosis y otros procesos que evitar que la célula que tenga cambios graves en su genoma pueda proliferar. Genera senescencia en células que cumplieron su ciclo de vida y que presentan acumulación de mutaciones que no las hacen viables.

Answer 6

Señales hiperproliferativas, que la célula censa como algo peligroso Daño en el DNA Acortamiento de los telómeros Situaciones de hipoxia

Answer 7

Proteína que marca a p53 para que sea degradada en el proteosoma (condiciones normales). Ante estímulos intogénicos excesivos, se activan proteínas kinasas ATM, ATR Y Chk que fosforilan a p53, que permite que se desacople de mdm2

Answer 8

1. Hay un daño del DNA por radiación. 2. Se activan las quinasas ATM, AT, Chk 3. Se fosforila p53, que normalmente se encontraba unido a mdm2, por lo tanto estaba siendo ubiquitinizada y degradada por proteosomas. 4. Se desacopla de mdm2, porque la fosforilación produce un cambio conformacional que hace que haya menos afinidad entre p53 y mdm2. 5. Esta p53 se vuelve estable, ya que no está siendo degradada por el proteosoma, y se activa. 6. p53 activa la transcripción de genes como p21 y otras proteínas inhibitorias del ciclo celular. 7. p21 es fundamental porque inhibe a los complejos CDK-ciclina, que participan en el ciclo celular estimulando el avance por las distintas etapas o fases. Por lo tanto, p53 estimula la síntesis de genes relacionados con la detención del ciclo celular.

Answer 9

Inhibidor de CDK. Detiene el ciclo celular.

Answer 10

Reparación del DNA

Answer 11

Gen proapoptótico

Answer 12

Las proteínas antiapoptóticas están normalmente inhibiendo a las proapoptóticas, que en consecuencia de esto, se encontrarán en la membrana mitocondrial externa de forma monomérica (inactiva). Cuando hay un estímulo apoptótico, las proteínas “sólo BH3” inhiben a las antiapoptóticas y, por lo tanto, permiten que las proapoptóticas formen tetrámeros (forma activa), permitiendo la salida de proteínas desde el espacio intermembrana, especialmente el citocromo C activando la vía intrínseca. Liberación de citocromo C, que se une a proteínas Apaf-1 y formación del complejo apoptosoma. Este apoptosoma consta de varias moléculas de citocromo C unidas a Apaf-1, que producen la activación de las caspasas iniciadoras, en este caso, caspasa-9. Una vez que se activa caspasa-9, se activan las caspasas ejecutoras.

Answer 13

üLas proteínas antiapoptóticas: o Bcl-2, Bcl-x. o Constan de 4 dominios: BH1, BH2, BH3 y BH4. Las proteínas proapoptóticas: o Bax, Bak. o Constan de 3 dominios: BH1, BH2 y BH3. También hay proteínas proapoptóticas “sólo BH3”: o Bad, Bim, Bid, Puma, Noxa, Diablo. o 1 dominio: BH3.

Answer 14

Están los dominios de muerte que se unen a su ligando, FasL, y la activación en esta vía de la procaspasa 8, pero a la larga activan las mismas caspasas ejecutoras para generar la apoptosis.

Answer 15

Aumentan la expresión de proteínas antiapoptóticas o disminuyen la expresión de proteínas antiapoptóticas.

Answer 16

secuencias repetidas cortas en los extremos de los cromosomas que protegen la secuencia del genoma que codifica y la que finalmente produce todas las proteínas. Son repeticiones cortas de la secuencia TTAGGG, localizada en los extremos de los cromosomas. Aseguran la replicación completa de estos extremos y protegen la región terminal de los cromosomas de la fusión y degradación. La Telomerasa es un complejo RNA-proteína que añade nucleótidos a los extremos de los cromosomas.

Answer 17

Cuando se sintetiza la hebra nueva hebra de ADN, se generan dos, la líder y la retrasada, debido a la dirección de la polimerización, de 5’ a 3’ (que coincide con el dirección de la ADN polimerasa) y de 3’ a 5’ que necesita cebadores, respectivamente. Los cebadores de la hebra retardada son generalmente de ARN, estos se unen a regiones del genoma para que desde ahí parta la polimerasa sintetizando. Pero en el extremo (parte final de la secuencia codificante) el cebador ocupa un espacio que luego no se puede reemplazar. Cuando el acortamiento es tal que la célula considera que está demasiado cerca de la parte codificante, se detiene su ciclo celular y la célula entra en senescencia (envejecimiento celular). Finalmente esa célula que es senescente va a morir (se sale del ciclo en G 0 ). Esa célula quizás sigue siendo funcional, pero ese va a ser su último ciclo de vida, luego va a morir y será reemplazada por una nueva célula

Answer 18

complejo ARN proteico, que añade nucleótidos a los extremos d el cromosoma, es decir, alarga los telómeros, permitiendo que se complete la hebra. Después de cada ciclo celular, vuelve a alargar el telómero. Las células germinales tienen una actividad importante de esta enzima. Actúa sobre la hebra líder, la hebra guía. Al alargar ésta da más espacio para que la polimerasa pueda entonces alargar la hebra que se va retrasando, es decir, da la opción para que se pueda unir otro fragmento de Okazaki y se pueda alargar la hebra.

Answer 19

número de veces que la célula es capaz de dividirse. Cada tipo celular tiene un número de Hayflick distinto, pero normalmente se habla de 5 0, 60 o 70 ciclos de división celular antes de que la célula entre en senescencia.

Answer 20

Hayflick tomó fibroblastos de un donante sano, de un recién nacido y de una persona que sufre una enfermedad de envejecimiento prematuro tipo progeria en adulto; observó en los fibroblastos que las células de la persona con enfermedad se dividían poquitas veces en relación a la persona normal y que en el recién nacido se dividía muchas más veces. Definió que las células germinales del recién nacido tiene una capacidad replicativa mucho mayor, prácticamente ilimitada, en relación a la célula somática. Y esto depende en gran parte de la actividad telomerasa.

Answer 21

Son células somáticas que tienen la capacidad de activar esta enzima telomerasa, y por lo tanto mantener este potencial replicativo. Entonces la conservación de los telómeros se observa en todos los casos, es una modificación que se va adquiriendo luego de varias mutaciones pero que le agrega una nueva característica a la célula que hace que pueda resistir ahora además a su ciclo natural de vida. Esto es lo que se llama potencial replicativo ilimitado

Answer 22

Si p53 no se activa, se va a generar lo que se llama la vía de rescate, que en el fondo lo que hace en un acto de poder reparar los telómeros que están muy cortos, pero finalmente produce más daño porque estos se pueden unir, produciéndose fusiones cromosómicas, generando una cadena de desregulación del ciclo celular en anafase, metafase, quiebre del cromosoma y toda una serie de daños genómicos que finalmente son inviables, dando lugar a la catástrofe mitótica y esa célula debería entrar en apoptosis. Esto pasa cuando la telomerasa está inactiva. Si la telomerasa está activa, va a alargar estos extremos, y ahí se genera un problema mayor, porque al alargar cromosomas hace que la célula siga dividiéndose, formándose células aberrantes, que generan proteínas que son distinta a las originales. Tenemos una mezcla, una inactivación de p53 dado también por la activación de la telomerasa, por un proceso complejo de daño en el genoma.

Answer 23

Activadores de la angiogénesis

Answer 24

Activadores de la angiogénesis

Answer 25