Câncer Flashcards
(24 cards)
Qual o ponto de partida para o câncer?
O início do problema costuma se dar naqueles proto-oncogenes. Começa que a gente tem mutações em genes chave que resultam na diminuição do reparo e aumento da taxa de mutação. Ponto de partida. Efeito cascata. Quanto mais mutação eu tenho, mais genes mutados vou ter.
Proteínas checkpoint de pontos de checagem?
Para uma célula seguir as etapas do ciclo e avançar as fases existe todo um pacote e regras que devem ser seguidas. Portanto, essas proteínas, da família P53, e complexos de checagem analisam se tudo que deveria ser feito naquela fase foi feito e se foi feito corretamente.
Como ocorre com um câncer oriundo da mutação nas proteínas de checagem ?
A maioria das mutações envolvidas com o câncer são essas que afetam essas proteínas de checagem, ou o sistema de reparo, ou os indutores de apoptose. E tudo junto também. O câncer vê o erro, não deixa parar para corrigir a ainda impede a célula de se suicidar.
Ciclina/ cdk?
Responsáveis pela fosforilação. Dupla dinâmica, a Ciclina precisa da cdk p fosforilar o alvo, e a cdk precisa da ciclina para chegar no alvo. É o complexo dos pontos de checagem, que indicam passagem de uma fase do ciclo para outra. As proteínas de checagem controlam o complexo ciclina-CDK (específica de cada fase).
Como age o coquetel de drogas para o câncer?
Age no ciclo celular, tentando impedir o prosseguimento do ciclo.
Quais são os dois modos celulares que desencadeiam o câncer?
No complexo de proliferação, vai dar um ganho de função, de multiplicações sucessivas. Mas pode acontecer do câncer ter mutações que impeçam a apoptose: a célula torna-se imortal e daí pode ter a lesão que for ela não se suicida e acumula mutações até tornar-se neoplásica.
Na fase g1, o complexo ciclina-CDK, fosforila Rb, e quando isso acontece, ele se separa e E2F(fator de transcrição) fica livre. O fator de transcrição livre se liga a todos os genes essenciais para produção das ciclínas que serão usadas, enzimas da maquinaria de replicação do DNA… Tudo que precisa lá em S. O que ocorre em caso de mutação em RB?
o E2F vai ficar sempre livre. O problema é que isso vai ser um sinal constante de transcrição para ir pra S – aumenta proliferação celular.
Em caso de erros no ciclo celular , a P53 ativa pode atuar de que formas?
Na forma ativa ela pode ativar duas rotas: ou a do reparo ou a da apoptose. O que faz com que ela decida é a extensão do dano: ou tem-se parada do ciclo e reparação do DNA, inibindo CDK e impedir a progressão do ciclo; mas se o dano for muito grotesco (como os cromossômicos), a célula é encaminhada para apoptose. Isso vai levar a estabilidade genética.
Câncer - Modelo de múltiplos passos?
Acúmulo de mutações que as deixam ainda mais poderosas e com maior potencial de proliferação e vantagens de sobrevivência
Diferença entre carcinoma e sarcoma?
Os carcinomas 🡪 Tumores derivados de endoderma (epitélio intestinal) ou ectoderma (pele e epitélio neural).
Os sarcomas 🡪 Derivados de mesoderma (músculo, sangue…).
Agentes alquilantes do DNA?
Capacidade de se ligar ao DNA e causam danos às células tumorais. Atuam em G1, G2 e S.
Mutações oncogênicas?
Mutações dominantes de ganho de função.
O gene em sua forma normal é chamado de proto-oncogene. São genes que normalmente estão relacionados ao controle da proliferação celular, estimulando o aumento populacional. Daí, quando mutados, eles sofrem ganho de função e perdem sua capacidade de controlar a proliferação. Quando mutados tornam-se oncogenes e passam a colaborar com o câncer por estimular ainda mais a proliferação.
Mutações nos genes supressores tumorais?
Os genes supressores de tumor atuam em equilíbrio com os proto-oncogenes. Eles ajudam no controle populacional inibindo proliferação. Mutações recessivas de perda de função. Daí não vai obedecer mais aos mecanismos de apoptose e indução de morte. Genes que codificam proteínas que param o ciclo celular ou induzem a apoptose. Ex.: p53 e todos os genes relacionados a apoptose.
O que acontece quando um protooncogene se transforma num oncogene?
Proto-oncogene é normal e todos nós temos 🡪 Eles controlam e estimulam a divisão celular em níveis normais e isso não é problema. O problema é quando ele sofre uma mutação de ganho de função e vai estimular excessivamente a proliferação celular. Torna-se oncogene.
Qual a base genética da LMC?
É o cromossomo Filadélfia, resultante de uma translocação entre os cromossomos 9 e 22, que junta as regiões codificantes dos genes Bcr1 e c-Abl. O gene Abl normalmente produz uma proteína tirosina cinase importante para controle da proliferação celular e ele tem alta regulação. Ele perde sua regulação quando se junta ao Bcr porque perde sua região promotora e passa a ter uma produção constante e estimulação constante.
gênese do linfoma folicular?
No cromossomo 18 vamos ter o gene Bcl-2, regulador negativo de apoptose. No cromossomo 14 aparece um acentuador de gene de cadeia pesada de imunoglobulina (IgH). Ocorre uma translocação que funde o elemento acentuador de um gene codificante de um anticorpo no cromossomo 14, com unidade de transcrição de um gene no cromossomo 18 que codifica Bcl-2, um regulador negativo de apoptose. Assim,a proteína Bcl-2 é produzida nas células produtoras de anticorpo, evitando assim que qualquer sinal de autodestruição induza apoptose nestas células.
HPV: uma ginecologista quando detecta hpv numa paciente- manda p laboratório p ver se é maligno ou benigno. Quando maligno,atua?
na p53, ou na inativação de Rb (deixando o fator de transcrição E2F livre que envia sinal para a proliferação celular), ou no receptor PDGF (receptor de fator de crescimento).
RETINOBLASTOMA?
Câncer da retina que afeta tipicamente crianças pequenas. Mutação no gene RB, não codifica a proteína Rb, que não vai inativar o fator de transcrição E2F, o qual sinaliza constantemente para proliferação.
Considerando os conhecimentos da segunda unidade, me explique como a criança tem retinoblastoma em um olho, não é hereditário e não será passado a prole.
Mosaicismo. Vamos ter células normais na retina e células comprometidas. São mutações pós-zigóticas. Ele é um indivíduo normal, mas a linhagem celular embrionária que forma a retina sofreu mutação e originaram retinoblastoma. Isso só acontece no DE (desenv embrionário) porque as células estão bem mais expostas então é mais fácil da gente ter mutação nos dois alelos do gene. Depois de velho, é muito improvável que você vá ter a mesma mutação acontecendo em dois alelos de mesmo gene.
Retinoblastoma Binocular Hereditário (HBR) (binocular)?
O indivíduo já nasce com uma mutação no gene Rb (sendo RB/Rb). O fato mais comum, pois é preciso apenas uma mutação ao longo da vida e não duas (no caso do mosaicismo, sem hereditariedade)
Por que a ausência da proteína Rb promove o crescimento do tumor?
Porque o Rb se liga a um fator de transcrição E2F e o inativa, controlando sua ação. Sem o Rb, esse fator fica livre e leve e vai atuar estimulando um sinal constante de proliferação celular. Essa é a base genética do Retinoblastoma.
SEM p53?
Ciclo celular progride mesmo que DNA danificado não tenha sido reparado
A progressão do ciclo celular na mitose eleva a frequência geral de mutações, rearranjos cromossômicos, e aneuploidia… Aumentando a chance do surgimento de outras mutações que promovem a proliferação celular e/ou bloqueiam a apoptose.
Câncer de mama?
mutação no BRCA1, um supressor tumoral (perda de função). Assim como outros cânceres, é necessário ocorrer mutações secundárias para inativação de ambos os alelos, ou seja, é necessária a 🡪 PERDA DA HETEROZIGOSIDADE.
Tem que sofrer mutação para poder ter o homozigoto recessivo.
Danos nos genes de reparo do DNA BRCA1/BRCA2 como e quais cânceres desencadeariam?
Câncer de mama e ovário. Partindo do zero, uma mulher sem hereditariedade precisa de duas mutações+fatores ambientais para que ocorra um câncer de mama.
