Cancer et son microenvironnement - 10 Flashcards
(42 cards)
Pourquoi dit-on que les tumeurs sont structurées comme des organes?
Car elles sont composées d’un parenchyme entouré et soutenu par un stroma qui communiquent ensemble.
Quelle est la différence entre les réponses cellulaire d’une blessure et d’une tumeur?
- Blessure: réponses transitoires
- Tumeurs: réponses soutenues et résistantes
On dit qu’un environnement normal est __, alors qu’un environnement tumoral est __.
- Suppresseur
- Activateur
Nomme 3 caractéristiques de l’environnement tumoral
- Hypoxie
- Métabolisme glycolytique + ROS
- Fibrose, angiogenèse, inflammation
(D’autres réponses possibles)
Quelles cellules forment une boucle de régulation dans l’environnement tumoral?
- TAMs (macrophages associés aux tumeurs)
- CAFs (fibroblastes associés au cancer)
Explique les stress physiques causés par une tumeur
La croissance rapide des tumeurs cause des forces biomécaniques et des stress radiaux sur l’environnement.
Cela fait augmenter la pression interstitielle et crée des gradients de facteurs/cytokines.
Quelle différenciation des forces compressives promouvoient-elles?
La différenciation des fibroblastes en myofibroblastes.
Il deviennent flexibles.
Cette différenciation est signe d’un mauvais pronostic
Quelle est la réponse de la matrice aux stress physiques?
Elle est remodelées grâce à des enzymes et des protéases
- Surexpression de LOX augmente la capacité migratoire
- Les MMP augmentent leur activité
En quoi les stress physiques favorisent l’invasion et les métastases?
- Activation de voies de signalisation qui activent la migration
- Pression interstitielle créée entraîne un écoulement de fluide qui contient différents facteurs, ce qui crée des gradients et guide la migration des cellules
- Drainage lymphatique qui augmente le débit et peut causer des métastases aux ganglions
Pourquoi il y a un gradient d’O2 dans les reins?
Ce gradient permet de détecter rapidement les changements dans le niveau d’O2 et d’ajuster la production d’EPO pour augmenter la production de globules rouges.
Explique les réponses rapide, tardive et cellulaire à l’hypoxie
- Rapide: augmentation de la respiration, la circulation sanguine et de l’acide lactique dans les muscles.
- Tardive: production d’EPO pour augmenter le nb de globules rouges dans le sang
- Cellulaire: activation des gènes HIF-1 et HIF-2
Vrai ou faux: HIF-1a est produite de manière constitutive
Faux, c’est HIF-1B. HIF-1a apparaît rapidement lorsqu’il y a une baisse d’oxygène
Explique la signalisation hypoxique en présence d’oxygène
L’hydroxylase HIF-PH oxyde HIF-1a et HIF-2a
L’ubiquitine ligase E3 (VHL) reconnaît ces protéines oxydées et les ubiquitine
Cela les rend instables et elles sont dégradées au protéasome
Vrai ou faux: VHL est un suppresseur de tumeurs
Vrai, surtout au niveau du rein
Que se passe-t-il chez un patient avec le syndrome VHL?
Tumeurs aux reins très vascularisées avec HIF-1 et HIF-2 en conditions oxygénées (elles ne sont pas ubiquitinylées pour la dégradation)
Explique la signalisation hypoxique en absence d’oxygène
L’hydroxylase n’est pas activée par l’O2, donc les HIF ne sont pas oxydées.
VHL de E3 ne reconnait pas les HIF non oxydées, donc elles ne sont pas ubiquitinylées pour la dégradation au protéasome.
Cela permet aux HIF de se rendre au noyau et activer la transcription de facteurs comme VEGF et EPO.
De quel élément la famille d’enzymes HIF-PH ont-elles besoin et pourquoi?
Fer, pour lier l’oxygène.
Quelle enzyme de la famille HIF-PH est essentielle pour dégrader HIF-1a en présence d’O2?
PHD2, agit très rapidement.
Quels processus les complexes transcriptionnels HIF activent-ils dans la réponse hypoxique?
- Érythropoïèse (EPO)
- Remodelage et croissance vasculaire (VEGF)
- Réponses cardiovasculaires et adaptation
- Progression tumorale et métastase
Quelle est la différence entre l’expression de HIF-1 et HIF-2?
- HIF-1: exprimé dans tout le corps (tous les tissus et tous les types de cellules)
- HIF-2: exprimé dans l’endothélium des reins, poumons foie et système digestif
Vrai ou faux: les ROS ont un rôle important dans l’homéostasie normale
Vrai
Nomme une enzyme qui produit des ROS et deux enzymes qui les désactive
- Produit: NOX (NADHP oxydase)
- Désactive: SOD et catalase
Nomme deux défenses anti-oxydantes autre que SOD et catalase
- Glutaredoxine (Grx): oxydoréductase qui réduit les ponts disulfures
- Peroxiredoxine (Prx): peroxydase qui réduit les peorxydes en eau ou en alcool
Dans quels Hallmarks du cancers les ROS interviennent-ils?
- Évasion apoptose
- Insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance
- Angiogenèse
- Invasion des tissus et métastase
- Instabilité génomique
- Dérégulation de l’énergétique cellulaire
- Promotion tumorale de l’inflammation
