Prolifération cellulaire et oncogènes - 2 et 3 Flashcards
(39 cards)
Quelle est la différence entre la thérapie ciblée et la chimiothérapie conventionnelle?
- Thérapie ciblée: dirigé contre des cibles moléculaires impliquées dans des voies de signalisations importantes dans la transformation en cellules cancéreuses
- Chimiothérapie: cible des mécanismes globaux de la cancérisation des cellules
Qu’est-ce qu’une mutation driver et une mutation passenger?
- Driver: Rôle causal dans la progression tumorale des cellules
- Passenger: pas de rôle à jouer, conséquence de l’instabilité génétique et nourrit la progression tumorale
Nomme 4 hallmarks du cancer
- Autonomie du signal de prolifération/autonomie proliférative
- Insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance
- Capacité de reproduction/division non limitée par les télomères
- Évasion de l’apoptose
Les oncogènes sont __ par des mutations __ de __ de fonction.
- Activés
- Dominantes
- Gain
Les suppresseurs de tumeurs sont __ par des mutations __ de __ de fonction.
- Inactivés
- Récessives
- Perte
Vrai ou faux: les tumeurs humaines sont hautement hétérogènes
Vrai, cela cause un problème pour les traitements
Quelle est l’étape limitante dans l’autonomie proliférative?
La liaison du ligand à son récepteur.
L’activation d’une cellule normale dépend des signaux de son environnement.
Vrai ou faux: les oncogènes sont des gènes qui ne sont pas présents dans les cellules normales
Faux, ils ont une fonction dans les cellules normales (proto-oncogènes), mais lorsque suractivés, ils participent à la tumorogenèse.
Quelles sont les barrières de la cellule contre la prolifération inappropriée?
1- Sénéscence réplicative (télomérase raccourcit)
2- Apoptose
Quelle est la différence entre immortalisation et transformation?
- Immortalisation: réactivation de la télomérase, donc capacité de se diviser indéfiniment
- Transformation: division cellulaire non contrôlée et indépendance du signal de prolifération
Vrai ou faux: une cellule immortalisée n’est pas nécessairement transformée et vice-versa
Faux (pas vice-versa), une cellule transformée est souvent immortelle.
Quelles sont les caractéristiques phénotypiques qui distinguent les cellules normales des cellules transformées?
Les cellules transformées peuvent…
a) Se diviser en l’absence de facteurs de croissance
b) Perte d’inhibition de croissance « au contact » = empilement
c) Perte d’organisation structurale
d) Indépendance d’ancrage (sans attachement au substrat)
e) Tumorigéniques (tumeurs lorsqu’injectées dans des souris)
Vrai ou faux: une seule mutation driver n’est pas suffisante pour transformer une cellule
Vrai, environ 2-7 mutations
Pourquoi les cellules de souris sont plus facilement immortalisées que les cellules humaines?
- Télomères plus longs
- Expriment plus la télomérase
Nommes 2 modèles utilisés pour étudier l’action oncogénique ou anti-oncogénique des gènes humains
- Souris nues: immunodéficientes (pas de thymus), donc tolèrent les greffes
- Organoïdes: reproduction de la cellule cancéreuse et son micro-environnement, permet la médecine spécialisée
Que détermine le point de restriction G1/S et par quoi est-il définit?
Il détermine l’engagement irréversible de la cellule dans le cycle cellulaire.
Il est définit par l’hyperphosphorylation et l’inhibition de RB, ce qui libère le facteur de transcription E2F.
Quelle protéine la cellule doit-elle inhiber pour acquérir l’autonomie du signal de prolifération?
La protéine Rb, pour que E2F ne soit jamais séquestré et que l’entrée en phase S soit toujours possible.
Quelles sont les classes de mutations/altérations génétiques requises pour la transformation cellulaire?
- Celles qui agissent en court-circuitant le besoin en facteurs mitogénétiques (TKOS, Ras, myc), qui permettent une activation constitutive des voies de signalisation mitogéniques
- Celles qui ciblent le point de restriction en phase G1 (cyclines G1, CDK, Rb)
Si p16 inhibe les cdk4/6, s’agit-il d’un oncogène ou d’un suppresseur de tumeur?
Un suppresseur de tumeur, car il inhibe des oncogènes (les cdk participent à la progression du cycle cellulaire)
Quelles sont les 3 stratégies communes pour acquérir une autonomie du signal de prolifération (Hallmark #1)?
- Production de facteurs de croissance mitogénique (stimulation autocrine)
- Dérégulation des récepteurs qui reçoivent les signaux (on ne veut plus avoir besoin des ligands pour activer)
- Dérégulation des circuits internes qui transmettent les signaux (Hubs)
Donc (1) Ligands (2) Récepteurs et (3) cascades de signalisation
Quels sont les 3 principaux mécanismes d’activation d’oncogènes cellulaires dans le cancer (mutation gain de fonction)?
- Amplification génique
2a. Mutation ponctuelle/délétion de séquences codantes
2b. Mutation ponctuelle dans séquences régulatrices - Translocations chromosomiques
Quelles sont les fonctions des tyrosines kinases oncogéniques (récepteurs ou cytosoliques)?
- Contrôlent la prolifération de cellules épithéliales (carcinomes)
- Permettent de proliférer en absence de facteurs mitogéniques
- Résistance à l’apoptose en absence de facteurs de survie
- Stimulent invasion et métastases
Nomme un oncogène dans la famille tyrosine kinase EGFR
Récepteur Erb2: sa surexpression est un marqueur d’agressivité dans le cancer du sein
- Sert de cible en thérapie
Quels mécanismes d’activation d’oncogènes sont utilisés par les RTK?
Les 3 stratégies:
1. Amplification génique (surexpression des RTK = dimérisation même sans ligand)
2. Mutation gain de fonction (ponctuelle)
3. Réarrangement chromosomiques
