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Cancérogenèse Flashcards

(50 cards)

Start Studying
1
Q

quels sont les étapes de la cancérogenèse

A

✓Initiation: mutation due a un carcinogène ce qui entraîne une alteration de l ADN
✓Promotion: Expansion clonale
✓Progression : invasion loco regionale , métastase

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2
Q

Propriétés de l’étape d’Initiation

A

✓Ne touche q une seule cellule
✓Due a un seul facteur
✓Phénomène ne survivent q une seule fois
✓Rend la cellule immortelle

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3
Q

Definir les agents initiateurs

A

Entraine la lesion définitive de l ADN

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4
Q

Quels sont les agents initiateurs

A

Carcinogènes chimique
Virus
Radiation

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5
Q

Exemple de carcinogènes chimique

A

✓Hydrocarbures polycycliques
•Petrole ,tabac
✓Amine aromatiques
•Colorants
✓Agent alkylants

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6
Q

Exemple de virus cancérogènes

A

✓Hépatite B
✓Ebstein barr

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7
Q

Promotion

A

✓2 eme etape
✓Les cellules acquiert des mutations successives et s échappent de réparation génétique
✓Formation d un cancer
–>Cette etape peur être reversible
Elle est modulé par des facteurs hormonaux et Immunitaire

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8
Q

Agents promoteurs

A

Favorise l expression d une lesion genetique préalablement induite par l agent initiateur

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9
Q

Donner des exemples d agent promoteur

A

✓Nutrition
•Graisse–cancer colique
•Alcool–cancer ORL
✓Hormone
•Oestrogènes –cancer de sein
✓Ester de phorbol

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10
Q

Progression

A

✓Les cellules filles de la cellule transformé sont sélectionnés pour
•Donner les clones malins
•Aquirir les propriétés pour se métastaser

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11
Q

Notion de progression

A

✓Temps de dédoublement
✓Croissance exponentielle
✓Croissance non exponentielle
•Cellule quiescente
•Apoptose
•Perte cellulaire

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12
Q

Généralités sur ur la progression

A

Infraclinique pour plusieurs années
40 temps de dédoublement=mort

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13
Q

Donner des exemples de marqueurs de prolifération

A

Ils sont détectés par IHC:
✓Ki67
✓PCNA
✓cyclines

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14
Q

Ki67

A

✓Facteur pronostique
✓C est une proteine associé au cellules proliférante

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15
Q

PCNA

A

✓Messure la fraction des cellules proliférante (phase S)
✓Proliferating cell nuclear Ag

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16
Q

Cycline D1

A

Cancer de sein
Lymphome

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17
Q

Décrire l evolution clonale des cellules cancereuse

A

✓cellule normal
✓Mutation
✓Dysplasie
• anomalie de croissance et différenciation des cellules
✓Carcinome
✓Métastases

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18
Q

Contrôle {activation, inactivation}des gênes impliqué dans la tumorigenese

A

✓Pour les proto-oncogene:
•Dominant –>1 seul événement –>activation
✓Pour les genes suppresseur de tumeurs ,les gênes de surveillance du génome :
•Récessif –> 2 événements –>inactivation

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19
Q

Quels sont les types de mutation

A

✓Germinale:
•Héréditaire
•Existe dans le materiel génétique des cellule germinale
•Transmission des parents aux enfants
✓Somatique :
•Non héréditaire
•Existe dans le materiel génétique des cellules non germinale
•Pas de transmission des parents aux enfants

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20
Q

Quels sont les mécanismes de mutation

A

✓Amplification
✓Translocation
✓Délétion

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21
Q

Amplification

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A

Donne plusieurs copies du proto-oncogene ce qui résulte la formation de protéines hyperactive
Exp: N-myc –>neuroblastomes

22
Q

Quels sont les conséquences d une translocation

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A

✓Juxtaposition d un gene et un promoteur inapproprié
•Résultat: surexpression de gene
✓Création d une gene de fusion
•Résultat : genèse d’un facteur de transcription qui peut fonctionner comme oncogènes
✓Inactivation de gêne
•Résultat : exp inactivation de gene suppresseur de tumeurs

23
Q

Exemple de translocation

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A

T(9,22). (Bcr,abl)
LMC

24
Q

Délétion chromosomique

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A

✓Peut provoquer une perte de la fonction anti-oncogène
✓Peut être :
•Récessif
•Dominante

25
Deletion récessif
Rb
26
Délétion dominante
p53
27
Quels sont Les gènes touchés
✓Qui stimule la croissance ✓Qui frêne la croissance ✓Qui régulent l Apoptose ✓Qui répare l ADN
28
Gene qui stimule la croissance
Proto-oncogènes. K-ras
29
Gène qui freine la croissance
Suppresseur de tumeurs P53 APC
30
Gène Qui regule la mort cellulaire programmé
Bcl2
31
Gène qui répare l ADN
Gardiens ou gene de stabilité MLH1 MSH2
32
Def Proto-oncogènes
✓Code pour des oncoproteine ✓Role dans la régulation du cycle cellulaire ✓2 classes: •Gène immortalisant :myc •Gène transformant: ras
33
Quel est la classification des oncogènes
✓Oncogènes immortalisant myc ✓Oncogènes transformant. Ras
34
A quel localisation les oncogènes Ras agit
Au niveau membranaire
35
Quel est la localisation des oncogene Myc
Dans le noyau Controle la vitesse de transcription d autres gènes
36
Mecanisme de transformation de l oncogènes
Dans le genome de la cellule eucaryote 2 copies des oncogènes sont présents Pour avoir un transformation d un oncogènes il suffit l activation d une seule copie car il est dominant
37
Est ce qu une activation d oncogene indique l installation de l état tumoral
Non ✓L Activation d un oncogene indique une initiation •La cellule devient sensible ✓Une nouvelle activation indique une promotion •La cellule va se transformer
38
Exemple de retinoblastome
2 anomalie génétique de gene Rb (récessif) sont nécessaire pour former ce tumeur
39
Quels sont les 2 types de transmission de retinoblastome
✓Héréditaire •1 mutation germinale hérité d un parent •la 2 eme mutation est somatique ✓Sporadique (non héréditaire) •2 mutations somatiques
40
Oncogènese virale
Ce sont des segments de genome retroviraux qui lors de l intégration au niveau de genome de cellule au cours d une infection virale ils peuvent sur exprimé l oncogene ou activer l oncogene present dans la cellule
41
Donner un autre exemple d oncogènese virale
Le VHB :virus a ADN Peuvent entraîner une dérégulation des genes impliqué dans la multiplication et la différenciation cellulaire
42
Mécanismes d'obtention d'Oncogènese non virale
✓Mutation ponctuelle Amplification Translocation
43
Donner un exemple d oncogènese non virale
le lymphome de Burkitt est provoqué par la surexpression du gène c-myc à la suite de translocations t(8;14),(8;22),(2;8) qui le placent sous le contrôle des promoteurs des gènes des immunoglobulines, conduisant à une prolifération cellulaire excessive. Et formation de lymphomes de burkitt
44
Gêne suppresseur de tumeur
✓Perte de 2 copie (récessif) de ce gene forme un mecanisme inducteur de cancer ✓L anti-oncogène le plus toucher c est p53
45
Définition des gênes de maintien de l'intégrité
Code pour un complexe multifactoriel qui permet de surveiller l intégrité de genome
46
Care takers
✓Joue un role de stabilité génomique en repartant l ADN endommagé √Exp : •mlh1 •Brca1
47
Gatekeeper
Regule la prolifération cellulaire en eliminant les cellules anormale par Apoptose
48
Donner les différents domaines d altération génétique
✓Contrôle de l Apoptose ✓Contrôle de la prolifération cellulaire : •Inactivation des médiateurs (-) •Activation des médiateurs (+) ✓La différenciation cellulaire ✓Réparation de l ADN ✓L angiogenèse
49
Quels sont les conséquences d altération génétique
✓initiation a la cancérogenèse ✓Résistance thérapeutique par surexpression de genes de survie ✓Résistance a l Apoptose ✓Adaptation a l environnement par échappement de st immunitaire ✓Progression tumorale par angiogenèse,invasion et migration
50
Quel est l intérêt de l etude de carcinogènes
✓Intérêt fondamentale : amélioration de connaissances des mécanismes de cancérogenèse chez l homme ✓Intérêt épidémiologique : mise en évidence des mutation genique d un agent carcinogène ✓Intérêt diagnostic :mise en évidence des modifications de gène qui est spécifique a un type de cancer ✓Intérêt dépistage pour les populations a risque de cancer ✓Intérêt pronostic pour les modifications génique responsable de l agressivité de tumeur

Cancérologie (17 decks)

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