Carcinogênse

Question 1

ordem de acontecimentos na história da carcinogenese

Answer 1

1960 - cromossoma Philadelphia (leucemia mieloide cronica)
1971 - explicacao da base geneteica do retinoblastoma
1976 - proto-oncogenes
1987 - gene supressor
2003 - projeto genoma completo

Question 2

anormalidade do crescimento celular (2 niveis)

Answer 2

celular: proliferacao celular excessiva
nivel molecular: alteracoes genéticas

Question 3

alterações fisiológicas para o crescimento tumoral

Answer 3

1-autossuficiência nos sinais de crescimento (ativacao do proto-oncogene)
2-insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento
3-evasão da apoptose (consequencia da inativacao do p53)
4-potencial de replicacao ilimitado
5-angiogênese mantida
6-capacidade de invadir e metastizar
7-defeitos no reparo do DNA (proto-oncogenes e genes supressores de tumor)

Question 4

fases do CA

Answer 4

fase de iniciacao
fase de promoção
fase de progressão

Question 5

oq é a fase de iniciação

Answer 5

carcinógeno danifica o DNA
-reparacao, alteracao permante, transformacao em CA se carcinogeno completo

Question 6

é a fase de promocao

Answer 6

exposicao continuada

Question 7

oq é a fase de progressão

Answer 7

invasao, dissemincacao local e invasao das estruturas adjacentes

Question 8

em qual fase ainda pode intervir

Answer 8

fase de promoção
se estimulo for removido

Question 9

fatores que contribuem para a carcinogenese

Answer 9

• fator genetico: mutacoes herdades em genes supressores de tumor (ex: BRCA1, BRCA1)
• fator ambientais: radiação UV, poluicao, tabaco, alcool
• infeccoes virais (HPV, hepatite B e C)
• estilo de vida> dieta pobre, sedentarismo, obesidade
• Proliferação celular anormal

Question 10

ex de sindromes de ca hereditarias mais comuns

Answer 10

CA mama e ovario
Ca mama e colorretal
Li-Fraumeni

Question 11

oq sao proto-oncogenes e como se da a sua ativacao

Answer 11

Dominantes, basta um gene mutado → vira um oncogene → mutação de ganho de função

Question 12

oq sao Genes supressores de tumor (p53) e como se da sua mutacao

Answer 12

Perda de heterozigose ou
Silenciamento epigenético do segundo alelo

Question 13

como se da a perda de heterozigose em genes supressores de tumor

Answer 13

mutação no alelo selvagem, recessivo -> retinoblastoma
-proteina pRb

Mutacoes no gene RB1 podem inativar pRb (que controla transicao da fase G1 para S no ciclo celular)

Question 14

como se da o silenciamento epigenético do segundo alelo em genes supressores de tumor (p53)

Answer 14

• sugere que 2 mutacoes sao necessarias para inativar gene
• 1 golpe: primeira mutacao: herddada ou espontanea
  
  • hereditaria
  • em ca esporadicos, ocorre ao longo da vida
• 2 golpe: perda total da funcao
  
  • mutacoes adicionais, delecoes ou outros mecanismos geneticos
  • para q o ca se desenvolva, a segudna copia do gene tb deve ser ativada
  • explica pq pessoas que tem mutacao, pode nao desenvolver doenca

Question 15

Marcas do CA

Answer 15

1. proliferação descontrolada
2. evasao apoptose
3. capacidade de invasao e metastase
4. angiogenese sustentada
5. resistencia a mecanismos de supressao do cres
6. metabolismo alterado (preferem glicose aerobica- (efeito walburg)
7. instabilidade genomica e mutacoes (ca recidivado é pior que nao, pq vem com mais mutacoes),
8. escape do sistema imunologico (linfocito T e B)