Chapitre 13: tolérance Flashcards
Qu’est-ce que la tolérance?
Absence de réponses aux Ag induite par l’exposition des L ces AG
Quelles sont les caractéristiques de la tolérance?
- a différents Ag du soi
- peut être induite lorsque les L en développement rencontrent ces Ag dans organes lymphoïdes primaire (T primaire)
- lorsque L matures rencontrent les AG du soi dans les tissus périphériques (T périphérique)
Quelles sont les 2 grands types de tolérance?
- centrale
- périphérique
Comment se fait la différenciation du LT?
- L se différencie dans le thymus à partir de cellules souches
- différenciation T naïf en mature dans ganglion
-LT immatures présentes un pré-TCR
=> récepteurs généras à partir de gènes recombinés au hasard
Quel est le devenir possible d’un L immature?
Dans thymus, on retrouve des Ag du soi à la surface des cellules dendritiques
=> va mourir par apoptose (délétion clonale)
=> va se différencier en cellule régulatrice (L régulateurs suppresseurs)
=> protection contre réaction auto-immune
Quel est le devenir possible d’un LB dans la moelle?
-LB reconnait dans la moelle un Ag du soi par son immunoglobuline membranaire (IgM et IgD)
=> va mourir
=> reconnaissance va induire une nouvelle recombinaison somatique de BCR = édition de récepteur du LB
A quel moment sont disponibles les recombinases?
Stades très précoces
Quels sont les différents types de recombinaison?
-somatique : recombinaison pour gène fonctionnels codant pour régions variables de récepteurs d’Ag.
Séparés puis réunis par délétion enzymatique
=> uniquement pour LB et LT en développement
-recombinase VDJ : complexe RAG1 et RAG2 qui catalyse la recombinaison génique et récepteurs d’Ag des L
Quel est le problème avec la tolérance centrale?
- système imparfait
- cellules ayant capacité de reconnaissance du soi vont pouvoir s’échapper du thymus ou moelle osseuse
- arrivent en périphérie
Que se passe-t-il si un L auto-réactif arrive dans le ganglion?
-en contact avec cellules dendritiques au repos qui vont lui présenter des Ag du soi
-=> L pas activé car absence de phénomène de maturation
=> phénomène de paralysie fonctionnelle = anergie
=> phénomène d’apoptose si reconnaissance de l’Ag du soi très forte
Qu’est-ce que l’anergie?
- inactivation fonctionne des LT
- survient lorsque ces cellules reconnaissent des AG en absence de costimulation d’intensité adéquate (seconds signaux) nécessaires à une activation complète des LT
Vrai/faux
Le LB peut se différencier en cellule régulatrice qui va pouvoir contrôler le système en inhibant l’activation des L naïfs auto-réactifs.
Faux, LT !
Quels sont les phénomènes qui se produisent dans le thymus lors de la tolérance centrale?
-sélection négative = délétion clonale
=> LT immature reconnaît Ag du soi par une cellule dendritique
=> meurt par apoptose
-différentiation en cellule régulatrice
=> L ayant reconnu l’Ag du soi se différencie en une cellule régulatrice qui peut quitter thymus
=> va se diriger vers périphérie pour y exercer sa fonction suppressive
Quels sont les caractéristiques de la tolérance périphérique?
-cellule dendritique mature dans le ganglion qui exprime les molécules costimulatrices B7 et présence Ag
=> différenciation LT en LT effecteur ou mémoire
-cellule dendritique immature qui va présenter les Ag du soi
=> anergie (paralysie fonctionnelle)
=> apoptose (interaction forte)
=> suppression par une cellule régulatrice (dans le cas où le L n’est pas en train de s’engager dans la délétion ou l’apoptose)
Quand se déroule l’anergie?
- suite à reconnaissance d’un Ag su soi sur une cellule dendritique immature de la périphérie
- cellules dendritique immature ne présente pas de molécules de costimulation
- empêche l’activation de la cellule T
Dans quelles conditions se déroule le phénomène actif de suppression?
-cellule dendritique exprime récepteurs inhibiteurs
=> CTLA-4 et PD-1
Pourquoi ne développe-t-on pas une réponse immunitaire contre des tumeurs?
Cellules dendritiques et tumorales expriment très souvent les molécules inhibitrices CTLA-4 ou PD-1
Quels sont les 2 types de L régulateurs?
-cellules régulatrices qui prennent naissance dans le thymus
=> gagne la périphérie
=> reconnaissent Ag du soi dans thymus
=> majorité des cellules T régulatrices auto-réactives se développement probablement dans thymus
-cellules régulatrices qui prennent naissance dans le tissu périphérique
=> expriment un facteur de transcription qu’on appelle FoxP3 (requiert IL-2)
A quels niveaux interviennent les cellules régulatrice?
-moment de rencontre LT naïf avec cellules dendritique
=> inhiber ce LT à un stade très précoce de son activation
-stade ultérieur, lorsque LT s’est différencié en T effecteur
=> empêche activité cytotoxique de ce dernier
Quelles sont les caractéristiques cliniques d’une mutation du gène qui code pour FoxP3?
- maladies auto-immunes
- ganglions énormes
- allergies
A quel moment sont exprimés des protéines anti-apoptotiques?
- BCL-2 ou BCL-3 dans cytoplasme du LT
- au cours réponse immune normale
- sous influence IL-2
Comment les inducteurs de l’apoptose sortent des mtc?
-L reconnaît un AG du soi sur cellule dendritique
-forte affinité
=> contact inactive protéines anti-apop et fait sortir les inducteurs
Que sont les “death ligands”?
-au cours contact avec cellule dendritique immature
-exprimé par LT
=> FAS-ligand (CD95-L)
=> FAS (CD95) = récepteur
=> mort fratricide: 2 L vont s’entre-tuer
Quels sont les facteurs déterminants la tolérance?
Localisation Ag
-Ag vu dans organes lymphoïde primaire
-Ag su soi sont les seuls qui pourront être présentés dans ces organes
=> tolérance favorisée
-sang, tissus periph..
=> réponse immune
Costimulation
=>si abs, on va vers la tolérance
Persistance Ag
=>si présent pendant une longue durée, tolérance favorisée
