Chapitre 13: tolérance Flashcards Preview

IMMUNOLOGIE > Chapitre 13: tolérance > Flashcards

Flashcards in Chapitre 13: tolérance Deck (40)
Loading flashcards...
1
Q

Qu’est-ce que la tolérance?

A

Absence de réponses aux Ag induite par l’exposition des L ces AG

2
Q

Quelles sont les caractéristiques de la tolérance?

A
  • a différents Ag du soi
  • peut être induite lorsque les L en développement rencontrent ces Ag dans organes lymphoïdes primaire (T primaire)
  • lorsque L matures rencontrent les AG du soi dans les tissus périphériques (T périphérique)
3
Q

Quelles sont les 2 grands types de tolérance?

A
  • centrale

- périphérique

4
Q

Comment se fait la différenciation du LT?

A
  • L se différencie dans le thymus à partir de cellules souches
  • différenciation T naïf en mature dans ganglion

-LT immatures présentes un pré-TCR
=> récepteurs généras à partir de gènes recombinés au hasard

5
Q

Quel est le devenir possible d’un L immature?

A

Dans thymus, on retrouve des Ag du soi à la surface des cellules dendritiques

=> va mourir par apoptose (délétion clonale)
=> va se différencier en cellule régulatrice (L régulateurs suppresseurs)

=> protection contre réaction auto-immune

6
Q

Quel est le devenir possible d’un LB dans la moelle?

A

-LB reconnait dans la moelle un Ag du soi par son immunoglobuline membranaire (IgM et IgD)

=> va mourir
=> reconnaissance va induire une nouvelle recombinaison somatique de BCR = édition de récepteur du LB

7
Q

A quel moment sont disponibles les recombinases?

A

Stades très précoces

8
Q

Quels sont les différents types de recombinaison?

A

-somatique : recombinaison pour gène fonctionnels codant pour régions variables de récepteurs d’Ag.
Séparés puis réunis par délétion enzymatique
=> uniquement pour LB et LT en développement

-recombinase VDJ : complexe RAG1 et RAG2 qui catalyse la recombinaison génique et récepteurs d’Ag des L

9
Q

Quel est le problème avec la tolérance centrale?

A
  • système imparfait
  • cellules ayant capacité de reconnaissance du soi vont pouvoir s’échapper du thymus ou moelle osseuse
  • arrivent en périphérie
10
Q

Que se passe-t-il si un L auto-réactif arrive dans le ganglion?

A

-en contact avec cellules dendritiques au repos qui vont lui présenter des Ag du soi
-=> L pas activé car absence de phénomène de maturation
=> phénomène de paralysie fonctionnelle = anergie
=> phénomène d’apoptose si reconnaissance de l’Ag du soi très forte

11
Q

Qu’est-ce que l’anergie?

A
  • inactivation fonctionne des LT
  • survient lorsque ces cellules reconnaissent des AG en absence de costimulation d’intensité adéquate (seconds signaux) nécessaires à une activation complète des LT
12
Q

Vrai/faux
Le LB peut se différencier en cellule régulatrice qui va pouvoir contrôler le système en inhibant l’activation des L naïfs auto-réactifs.

A

Faux, LT !

13
Q

Quels sont les phénomènes qui se produisent dans le thymus lors de la tolérance centrale?

A

-sélection négative = délétion clonale
=> LT immature reconnaît Ag du soi par une cellule dendritique
=> meurt par apoptose

-différentiation en cellule régulatrice
=> L ayant reconnu l’Ag du soi se différencie en une cellule régulatrice qui peut quitter thymus
=> va se diriger vers périphérie pour y exercer sa fonction suppressive

14
Q

Quels sont les caractéristiques de la tolérance périphérique?

A

-cellule dendritique mature dans le ganglion qui exprime les molécules costimulatrices B7 et présence Ag
=> différenciation LT en LT effecteur ou mémoire

-cellule dendritique immature qui va présenter les Ag du soi
=> anergie (paralysie fonctionnelle)
=> apoptose (interaction forte)
=> suppression par une cellule régulatrice (dans le cas où le L n’est pas en train de s’engager dans la délétion ou l’apoptose)

15
Q

Quand se déroule l’anergie?

A
  • suite à reconnaissance d’un Ag su soi sur une cellule dendritique immature de la périphérie
  • cellules dendritique immature ne présente pas de molécules de costimulation
  • empêche l’activation de la cellule T
16
Q

Dans quelles conditions se déroule le phénomène actif de suppression?

A

-cellule dendritique exprime récepteurs inhibiteurs

=> CTLA-4 et PD-1

17
Q

Pourquoi ne développe-t-on pas une réponse immunitaire contre des tumeurs?

A

Cellules dendritiques et tumorales expriment très souvent les molécules inhibitrices CTLA-4 ou PD-1

18
Q

Quels sont les 2 types de L régulateurs?

A

-cellules régulatrices qui prennent naissance dans le thymus
=> gagne la périphérie
=> reconnaissent Ag du soi dans thymus
=> majorité des cellules T régulatrices auto-réactives se développement probablement dans thymus

-cellules régulatrices qui prennent naissance dans le tissu périphérique

=> expriment un facteur de transcription qu’on appelle FoxP3 (requiert IL-2)

19
Q

A quels niveaux interviennent les cellules régulatrice?

A

-moment de rencontre LT naïf avec cellules dendritique
=> inhiber ce LT à un stade très précoce de son activation

-stade ultérieur, lorsque LT s’est différencié en T effecteur
=> empêche activité cytotoxique de ce dernier

20
Q

Quelles sont les caractéristiques cliniques d’une mutation du gène qui code pour FoxP3?

A
  • maladies auto-immunes
  • ganglions énormes
  • allergies
21
Q

A quel moment sont exprimés des protéines anti-apoptotiques?

A
  • BCL-2 ou BCL-3 dans cytoplasme du LT
  • au cours réponse immune normale
  • sous influence IL-2
22
Q

Comment les inducteurs de l’apoptose sortent des mtc?

A

-L reconnaît un AG du soi sur cellule dendritique
-forte affinité
=> contact inactive protéines anti-apop et fait sortir les inducteurs

23
Q

Que sont les “death ligands”?

A

-au cours contact avec cellule dendritique immature
-exprimé par LT
=> FAS-ligand (CD95-L)
=> FAS (CD95) = récepteur
=> mort fratricide: 2 L vont s’entre-tuer

24
Q

Quels sont les facteurs déterminants la tolérance?

A

Localisation Ag
-Ag vu dans organes lymphoïde primaire
-Ag su soi sont les seuls qui pourront être présentés dans ces organes
=> tolérance favorisée

-sang, tissus periph..
=> réponse immune

Costimulation
=>si abs, on va vers la tolérance

Persistance Ag
=>si présent pendant une longue durée, tolérance favorisée

25
Q

Comment se déroule la tolérance centrale des LB?

A
  • dans moelle, on a peu de cellules dendritiques
  • LB reconnaissent Ag libre par leur anticorps mb => anergie

-si LB reconnait AG soi sur cellule qui peut ne pas être une cellule dendritique
=> délétion clonale
=> ou profite phénomène édition récepteur LB

-pas de phénomène de maturation des cellules dendritiques

26
Q

Dans quel cas peut-on observer la tolérance périphérique pour les LB?

A

-LB mature reconnaît AG soi sans coopération des LT
=> est inactivé fonctionnement
=> anergie
=> ou apoptose
-activation peut aussi être supprimée par engagement de récepteurs inhibiteurs
-cas où LB reconnaissant soi arriverait à la périphérie, dans les ganglions

27
Q

Qu’est-ce qui cause la rupture de la tolérance du soi?

A
  • causes génétiques

- causes environnementales

28
Q

Citez un facteur qui favorise l’auto-immunité.

A

Inflammation
=> activation cellules dendritiques favorisant activation cellules auto-réactives surtout s’il n’y a pas de bon contrôle suppresseur
=> L auto-réactifs différenciés en cellules effectrices, vont causer dommages tissulaires auto-immuns

29
Q

Quels sont les 4 gènes étudiés importants dans la rupture de la tolérance du soi?

A
  • gène AIRE
  • gène FoxP3
  • gène FAS
  • gène HLA
30
Q

A quoi sert le gène AIRE?

A

-contrôle prestation Ag du soi dans thymus (par cellule dendritique, elle doit l’exprimer)
-si gène non fonctionnel, ne peuvent être présentés
=> cellules auto-réactives ne peuvent pas être contrôlée
=> syndrome auto-immun poly-endocrine
=> touche glandes endocrines

31
Q

A quoi sert le gène FOX P3?

A

-activité cellules régulatrices
-sur chromosome X
-s’il est abs:
=> poly-endocrinopathie
=> entéropathie

32
Q

A quoi sert le gène FAS?

A

-code pour Fas, protéine importante pour apoptose cellules auto-réactives
-mutation de FAS :
=> prolifération L
=> réaction auto-immunes par défaut d’apoptose des LT et LB

33
Q

A quoi sert le système HLA?

A
  • présente peptides

- efficacité contrôle et tolérance RI va dépendre du type de gènes HLA

34
Q

Que sont les HLA de classe 1?

A
  • font intervenir LT CD8 (B27)
  • grande chance de développer maladie articulaire spondylarthrite ankylosante (x90)

B27
=> moins efficace pour induire tolérance
=> très efficace pour présenter Ag qui va induire maladie

35
Q

Que sont les HLA classe 2?

A
  • HLA DRB1 : augmente risque de diabète de 35 fois

- DT1

36
Q

Quels sont les gènes favorisant le lupus érythémateux disséminé?

A
  • déficit en C2 et C4
  • lié à l’action LB auto-réactifs
  • complément important pour maintenir complexe Ag/AC
37
Q

Quels sont les 2 grands facteurs qui vont induire l’auto-immunité ?

A
  • inflammation

- mimétisme moléculaire

38
Q

En quoi l’inflammation induit l’auto-immunité?

A
  • activation APC
  • induction de leur maturation => cellules présentatrices deviennent capables de stimules les L auto-réactifs en périphérie
39
Q

Qu’est-ce que le mimétisme moléculaire?

A

-activation L fait par Ag qui ressemblent à Ag du soi
-comme dans certains virus
=> reconnaissance Ag viral et Ac qui ressemble à un Ag du soi
=> rhumatisme articulaire aigu (Ag streptocoque et myosine du coeur)

40
Q

Quels sont les autres facteurs qui peuvent intervenir dans l’auto-immunité ?

A
  • traumatisme (oeil, tesicule): Ag caché dans tissu et jamais présenté au SI
  • facteurs hormonaux (chez femme, oestrogènes action sur SI)
  • rayons UV (lupus érythémateux disséminé)