Chapitre 8 : immunité contre les microbes intracellulaires

Question 1

Quels sont les 2 types de microbes intracellulaires?

Answer 1

• virus: dans n’importe quel type cellulaire.

- microbes (surtout bactéries): phagocytés et vis à l’intérieur

Question 2

Quels sont les 2 moyens de défense?

Answer 2

• pour virus, les LT CD8 cytotoxiques

- pour les autres microbes dans cellules phagocytaires, LT CD4

Question 3

Quelles sont les caractéristiques des LT CD8 cytotoxiques?

Answer 3

-LT naïf dans ganglion reconnait un AG viral présenté par une CPA (cellule dendritique) et est activé puis prolifération et différenciation
-LT CD8 reconnaît peptide viral dans CMH1
-tous les virus n’infectent pas cellule dendritique
-tous les virus déclenche réponse CD8
-présentation croisée
=> va se retrouver dans tissus
=> tuent la cellule infectée

Question 4

Vrai/Faux

Une cellule dendritique qui n’a pas été infectée par un virus peut tout de même présenter des peptides viraux.

Answer 4

Vrai

Question 5

Qu’est-ce que la présentation croisée?

Answer 5

phagocytose par la cellule dendritique d’une cellule infectée

Question 6

Quelles sont les caractéristiques des LT CD4?

Answer 6

• différenciation dans ganglion lymphatique à partir de LT naïf
• stimulés par cellules dendritiques mais qui présente les peptides du microbe avec CMH2
• différenciaiton en cellule effective
• passage dans circulation
• arrivée dans tissu inflammatoire
• ne tue pas cellule mais stimule capacité de cette dernière à combattre microbes qu’elle héberge via cytokine (IFN-gamma interféron)

Question 7

Où a lieu la maturation du LT?

Answer 7

-thymus
-synthèse TCR fonctionnel
-LT naïf qui doivent rencontrer AG
=> différenciation ensuite en LT effecteurs

Question 8

Que va synthétiser le LT suite au premier contact avec l’AG?

Answer 8

-IL-2
-expression récepteur à haute affinité pour IL-2
=> expansion clonale
=> phase de différenciation (intervention d’autres cytokines) soit en CD4 production cytokines) ou CD8 cytotoxiques
=> engagement pour certains LT dans lymphocytes mémoires de longue durée de vie (dans organes lymphoïdes, muqueuses..)

Question 9

Quelles sont les molécules membranaires impliquées dans l’activation des LT naïfs?

Answer 9

-reconnaissance peptide associé à une molécule du CMH par récepteur du L
mais pas suffisant pour l’activation du LT
-interaction CD4 LT avec CMH2
-CD28 LT avec B7-1 ou B7-2 à la surface de la cellule dendritique
-CD8 avec CMH1
=> molécules accessoires (mais indispensables pour activation LT)

Question 10

Qu’on permis les molécules accessoires ?

Answer 10

• nouveaux traitements
• Ac monoclonaux
• CTLA-4 et PD-1 (traitement mélanome) =molécule accessoire inhibitrice LT

Question 11

Vrai/Faux
On peut dire que la stimulation d’un LT est contrôlée par la présentation d’Ag mais également par des molécules membranaires qui peuvent être stimulatrice ou inhibitrices.

Answer 11

Vrai

Question 12

Vrai/Faux

La cellule dendritique n’a besoin d’exprimer que des molécules co-stimulatrices pour se différencier.

Answer 12

Faux, aussi des cytokines !

Question 13

Dans quelles circonstances les cellules dendritiques vont exprimer les molécules co-stimulatrices?

Answer 13

-phénomène de maturation lié à l’inflammation
-cytokines associées à l’inflammation sont TNF, IL-1 et IFN
=> induisent apparition B7 à la surface des cellules dendritiques

-pour activation LT CD8 naïfs
=> production IL-2 pas efficace
=> dépend IL-2 des cellules T CD4 helper

Question 14

Comment se fait la transduction du signal?

Answer 14

• ne se fait pas directement via TCR mais on a besoin de plusieurs TCR
• grâce à polypeptides CD3 qui prolongent à l’intérieur de la cellule
• polypeptides associées au TCR

Question 15

Quels sont les étapes moléculaires précoces de l’activation du LT naïf?

Answer 15

• gènes qui codent pour IL-2
• pour chaîne Alpha du récepteur à l’IL-2 (chaîne B et gamma exprimées de façon constitutive sur LT)
• autres marqueurs membranaires comme CD69 et CD40 ligand
• dans les jours qui suivent, action IL-2 sur son récepteur va induire la division cellulaire : la prolifération commence

Question 16

Quels sont les cascades biochimiques induites lors de l’activation de LT?

Answer 16

-modifications au niveau CD3
-activer TyrK pus activation PLC-gamma et PI-3-Kinase
-augmentation concentration CA2+ dans LT
=> activation phosphatase
=> calcineurine
=> activation FT=NFAT
=> activation PKC => NF-kappa B
=> FT = AP-1
=> indispensable pour transcription gène IL-2

Médicaments immunosuppresseurs agissent sur ces facteurs de transcription

Question 17

Quelles sont les propriétés générales des cytokines?

Answer 17

• fournir une cytokine quand c’est nécessaire
• effets systémiques des cytokines habituellement liés à des infections graves ou auto-immunité (action autocrine ou paracrine)
• permet diversité d’actions mais peut limité utilité clinique des cytokine car effet non désirés (pléiotropie, multitudes d’actions biologiques)
• bloquer une cytokine peut ne pas atteindre l’effet souhaité car redondance

Question 18

Quelles sont les principales cytokines produites par les LT?

Answer 18

• IL-2
• IL-4
• IL-5
• Interferon gamma
• IL-17
• TGF-béta

Question 19

A quoi sert IL-2?

Answer 19

• permet prolifération
• survie
• différenciation des effecteurs et régulateurs des LT
• source :CD4/CD8

=> expression chaine alpha IL-2R et association avec chaîne B

Question 20

A quoi sert IL-4?

Answer 20

stimulation production IgE par LB

-CD4 et mast cells

Question 21

A quoi sert IL-5?

Answer 21

activation polynucléaires éosinophiles (combattent parasites)
-CD4 et mast cells

Question 22

A quoi sert IFN-gamma?

Answer 22

activation macrophages

-CD4/CD8/NK

Question 23

A quoi sert IL-17?

Answer 23

permet inflammation aigue

-CD4 et autres cellules

Question 24

A quoi sert TGF-béta?

Answer 24

• bloque une série d’actions inflammatoires et actions immunes
• CD4+autres cellules

Question 25

Que retrouve-t-on comme composant dans un vaccin?

Answer 25

- Ag qui va permettre de sensibiliser les L - adjuvent qui va faire apparaître les molécules co-stimulatrices et donc stimuler la maturation des cellules dendritiques

Question 26

Comment se caractérise l'expansion et le déclin de la réponse des LT?

Answer 26

- après une infection, on voit une augmentation du nombre de LT CD4 et CD8 microbe spécifique - diminution de ce nombre par!s élimination microbe - il reste LT CD8 et CD4 mémoires qui permettront une action plus rapide lors d'une agression ultérieure

Question 27

Comment se différencient les LT CD4 effecteurs?

Answer 27

-sécrétion cytokines -expriment CD40L ou IFN-gamma et se lient à CD40 sur macrophages ou LB => activation macrophages dans l'immunité cellulaire => production Ac par LB au cours des réponses immunitaires humorales

Question 28

Quels sont les différentes sous-populations des LT auxiliaires CD4+?

Answer 28

- Th1 - Th2 - Th17

Question 29

Quelles sont les fonctions des cellules TH1?

Answer 29

-production IFN-g => active phagocytes pour qu'ils détruisent les microbes ingérés (voie d'activation classique macrophages) => stimulent la production d'Ac (IgG) par les cellules B, qui favorisent l'ingestion des microbes par le phagocytes

Question 30

Quelles sont les fonctions des TH2?

Answer 30

-production IL-4 => stimule production Ac IgE (participent à l'activation des mastocytes par des Ag protéiques et recouvrent helminthes pour qu'ils soient détruits par éosinophiles) => activation avec IL-13 les macrophages via la voie alternative (voie de réparation tissulaire et fibrose) => stimule production d'autres isotopes d'Ac (commutation isotopique) peuvent neutraliser microbes et toxines MAIS qui n'opsonisent pas microbes en vue de leur phagocytose ou n'activent pas le complément par voie classique -cytokine IL-5 => active éosinophile

Question 31

Qu'est-ce que la commutation isotopique?

Answer 31

- LB change isotope de l'Ac qu'il produit passant de IgM à IgG.. - sans changer la spécificité de l'Ac - régulé par cytokines LT CD4 et CD40L - comprend recombinaison des segments VDJ chaînes lourdes avec segments géniques situés en avant codant régions constantes

Question 32

Quelles sont les fonctions des Th17?

Answer 32

-production cytokine IL-17 => induit production cytokines qui recrutent neutrophiles (et monocytes) dans site de l'inflammation => production IL-22 par IL-17 qui interviennent pour maintenir les fonctions de barrières épithéliales dans tractus intestinal et autres tissus et sécrétions peptides antimicrobiens (défensines)

Question 33

Comment se fait la différentiation des sous population Th1, Th2 et Th17?

Answer 33

-dépend des cytokines produites par cellules dendritiques -si en contact avec bactérie intracellulaire , production IL-12 => L CD4 programmé via T-bet (FT) -si cellule dendritique en contact avec d'autres types de parasites que bactéries IC => différenciation en Th2 => GATA-3 (FT) -si cellule dendritique a à faire à des bactéries EC ou à des champignons, elle va produite des cytokines comme IL-6 ou IL-23 => différenciation en IL-17 => ROR-gamma t

Question 34

Vrai/faux | Tous les FT agissent avec des protéines STAT activées par cytokines.

Answer 34

Vrai

Question 35

Quelle est la fonction des CTL?

Answer 35

-LT CD8 reconnaissent peptides Ag protéiques IC -nécessite collaboration des LT CD4+ pour se différencier en CTL effecteurs => fonction CTL est la destruction des cellules produisant Ag microbiens cytoplasmiques