Chimiothérapie Flashcards
Vrai ou Faux: L’obésité cause le cancer
Faux. L’effet de l’obésité sur le cancer pourrait être du à l’augmentation de rétention de zone de métastase. Il n’y a pas encore été démontré que l’obésité cause le cancer.
Quel est l’effet de la Vitamine C sur la leucémie?
La vitamine C est un cofacteur de l’enzyme TET2 qui permet la déméthylation des cytosines. Cette fonction maintient la fonction normales des HSCs. La déplétion de vitamine C mène à l’expansion de la population de HSC et un renouvellement excessif.
Vrai ou Faux. Des bactéries et des virus peuvent également
entraîner des infections pouvant se transformer en
cancer.
Vrai. Une bactérie nommée hélicobacter provoque des
gastrites chroniques susceptibles d’évoluer en cancer de
l’estomac. Le papilloma virus humain est ainsi responsable de plus de 90% des cancers du col de l’utérus. Le virus de l’hépatite B entraîne des hépatites chroniques qui se transforment parfois en cancer du foie.
Quelles sont les classes de gènes suppresseurs?
Gènes qui suppriment les mutations: prévient et répare les dommages à l’ADN
Gènes qui préviennent la croissance et la survie
des cellules cancéreuses: apoptose -Senescence
Vrai ou Faux: Le vieillissement et le cancer sont la conséquence de la sélection naturelle
Vrai. Cela est expliqué par la pléiotropie antagonistique
Quelles sont les options pour le traitement du cancer?
- Chirurgie: si possible
- Radiothérapie: est l’utilisation des rayons-X à haute énergie pour tuer les cellules cancéreuses
- Chimiothérapie: est l’utilisation des médicaments pour tuer les cellules cancéreuses. Peut s’administrer soit par la bouche ou par injection intra-veineuse ou intra-musculaire. Il s’agit d’un traitement appelé systémique parce que les médicaments entrent dans la circulation sanguine, voyagent à travers le corps, et peuvent tuer des cellules cancéreuses en dehors de la région de la tumeur
- Immuno-hormonothérapie: si par exemple les tests montrent que les cellules cancéreuses ont des récepteurs d’oestrogène et de progestérone (i.e cancer du sein)
- Thérapie cellulaire et génique: à venir
Quels sont les types de radiothérapie?
- La radiothérapie externe : c’est la plus connue et la plus
utilisée, la source de rayonnement est à l’extérieur du malade.
Les bombes au cobalt, qui utilisent une source radioactive de
Cobalt 60, ont pratiquement disparu, au moins dans les pays
développés, au profit des accélérateurs linéaires de particules. - La curiethérapie : la source radioactive est placée pendant une durée limitée (le plus souvent quelques heures) à l’intérieur du malade ou dans la tumeur.
- La radiothérapie métabolique vectorielle : La source
radioactive est liquide, injectable, non scellée, et va se fixer sur les cellules cibles.
Quelles sont les classes d’agents antinéoplastiques?
- Les agents alkylants: (cisplatine, cyclophosphamide)
- Les antimétabolites: (methotrexate, cytarabine)
- Les alcaloïdes: (vincristine, taxol)
- Les inhibiteurs de la topoisomérase: (adriamycine, etoposide)
- Les antibiotiques: (bléomycine)
- Autres agents: (interférons, hormones)
Quel est le mécanisme d’action des agents alkylants? Quelle résistance peut-être développée?
Les agents alkylants sont ainsi nommés grâce à leur capacité à ajouter un groupe alkyle aux groupes électronégatifs (présentes dans les cellules cancéreuses et les cellules normales). Ils arrêtent la croissance de la tumeur en liant ensemble les nucléotides guanines dans la double hélice d’ADN, attaquant ainsi directement l’ADN. Les deux brins ne peuvent ainsi pas se dérouler ni se séparer, entraînant pour la cellule une incapacité à répliquer son ADN : la cellule ne peut alors plus se diviser. Ces agents n’agissent généralement pas
spécifiquement, certains nécessitent une conversion in vivo en substances actives (par exemple le cyclophosphamide)
La résistance la plus fréquente avec les agents alkylants est l’augmentation de la réparation de l’ADN (i.e. MGMT).
Quel est le mécanisme d’action des alcaloïdes? Quelle résistance peut-être développée?
Les alcaloïdes sont des dérivés de végétaux et bloquent la division cellulaire en empêchant la synthèse des microtubules et la formation du fuseau mitotique.Exception des agents de la classe de l’étoposide (VP-16) qui inhibe la
topoisomérase II.
Exemples : les vinca-alcaloides comme la vincristine, la vinblastine qui se lient à des sites spécifiques de la tubuline, inhibent l’assemblage des tubulines en microtubules.
Le nouveau groupe de taxanes (paclitaxel [taxol] avec son dérivé synthétique docétaxel) inhibe la division en stimulant la polymérisation des tubulines, améliorant la formation et la stabilité des microtubules. Ceux-ci ne peuvent alors pas se dégrader, et les chromosomes ne peuvent plus migrer vers les pôles du noyau.
La résistance la plus fréquente avec les alcaloïdes est
leur expulsion par la P-glycoprotéines (MDR).
Vrai ou Faux: L’inhibition de la topoisomérase de type I ou de type II loque le cycle cellulaire en phase S-G2.
Vrai. Les topoisomérases sont des enzymes essentielles qui maintiennent la topologie de l’ADN. L’inhibition de la topoisomérase de type I ou de type II gênent à la fois la
transcription et la réplication de l’ADN en dérangeant le superenroulement de l’ADN. Bloque le cycle cellulaire en phase S-G2.
Inhibiteurs du type I : irinotécan ; topotécan.
Inhibiteurs du type II : étoposide, téniposide. Ces derniers sont des dérivés semi-synthétiques
Vrai ou Faux: Les anti-métabolites prennent la place des purines ou des pyrimidines qui sont les composants élémentaires de l’ADN, les nucléotides.
Vrai. Ces éléments:
1. s’incorporent à l’ADN lors de la phase S du cycle cellulaire, arrêtant ainsi le développement et la division cellulaire.
2. Inhibe l’action de certaines enzymes (thymidilate synthase, dihydrofolate reductase) essentielles à la formation de nucléotide/sides.
Vrai ou Faux: L’inactivation de la TDG seulement (thymine DNA glycosylase – une UDG) est suffisante pour causer une résistance au 5-FU alors que sa surexpression sensibilise les cellules à la drogue.
Vrai.
5-FU peut être retiré de l’ADN suite à son incorporation par l’ADN polymérase et que cette excision se fait par une classe d’enzyme appelée UDG (uracil DNA glycosylase). Cette excision endommage l’ADN et cause des brisures.
Le niveau d’expression de la TDG pourrait permettre de prédire la cytotoxicité de la drogue chez le patient.
Quel est le mécanisme d’action du Méthotrexate? Quelle résistance peut-être développée?
L’enzyme cible est la dihydrofolate réductase (DHFR). Le MTX prévient la formation de THF menant à une déplétion intracellulaire de folate et l’accumulation toxique de DHF. Inhibe la synthèse des purines et pyrimidines donc la synthèse de l’ADN et l’ARN.
Résistance:
1. Diminution du transport de la drogue
2. Modification de l’enzyme DHFR
3. Diminution de la formation de polyglutamate
4. Augmentation du niveau d’expresssion de la DHFR (amplification génique)
Quel est le mécanisme d’action de la Cytarabine? Quelle résistance peut-être développée?
Incorporation de l’ARA-CTP (forme triphosphate) dans l’ADN ce qui entraine une inhibition puissante de la réplication. Agent actif spécifiquement en phase S
Résistance:
Diminution de la déoxycytidine kinase
Augmentation de la CTP synthase (pool)
Augmentation de la cytidine désaminase
Affinité réduite de l’ADN polymerase pour
l’AraCTP.
Diminution du transport intracellulaire
Expression de l’enzyme SAMHD1 – (diminue le pool de dNTP mais hydrolyse aussi l’ARA-C), biomarqueur pour la prédiction de la réponse à l’AraC
