CLASE 4: Sistema inmune innato y adaptativo : Generalidades de las citoquinas Flashcards

(62 cards)

1
Q

Qué son las citoquinas?

A
  • Son moléculas secretadas por las diferentes células de los sistemas inmune innato y adquirido.
  • No tienen actividad microbicida directa, pero activan las diferentes células para que puedan cumplir sus funciones de defensa.
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2
Q

Cuáles son algunas de las características de las citoquinas?

A
  • Su producción se induce por el reconocimiento de PAMPs por parte de TCR o BCR.
  • Las citoquinas pueden inducir la producción de otras citoquinas.
  • pueden ser pleiotrópicas: una citoquina puede actuar sobre diferentes poblaciones celulares induciendo efectos biológicos similares.
  • Redundancia: diferentes citoquinas actúan sobre una misma poblacion celular induciendo el mismo efecto biológico.
  • Sinergia: cuando dos citoquinas actúan simultáneamente sobre la misma población celular van a potenciar el efecto biológico.
  • Antagonismo: una citoquina puede inhibir el efecto de otra citoquina.
  • Las citoquinas actuan como las hormonas, de manera local. Por lo que tiene acción paracrina, autocrina, endocrina.
  • Las citoquinas actúan mayormente de forma paracrina.
  • Muchas de las citoquinas proinflamatorias pueden actuar de manera endocrina.
  • La interacción entre receptor y citoquina es de alta afinidad.
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3
Q

De un ejemplo de cuando una citoquina induce la producción de otra citoquina

A

NK produce IFN-γ que va hacia el macrófago y este último produce IL-12 que también actúa sobre el NK.

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4
Q

De un ejemplo de pleiotropismo en las citoquinas

A

La IL-4 estimula la proliferación de LsT y LsB así como de mastocitos

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5
Q

De un ejemplo de antagonismo en citoquinas ?

A

IL4 e IFNγ. El IFNγ inhibe las funciones de la IL4.

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6
Q

De un ejemplo de sinergismo en las citoquinas (citoquinas se potencian entre sí)

A

las IL-4 e IL-13 actúan conjuntamente sobre los plasmocitos induciendo el cambio
de IgM a IgE.

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7
Q

De un ejemplo de redundancia (citoquinas tienen un mismo efecto) en las citoquinas

A

IL2, IL4, IL5 actuando sobre el LB induciendo su proliferación.

las IL-1 e IL-6 y el TNF inducen en el hígado la
producción de las proteínas de la fase aguda de la
inflamación.

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8
Q

Falso o verdadero: sólo las células del sistema inmune pueden secretar citoquinas.

A

Falso: las células que secretan las citoquinas no son exclusivas células del sistema inmune, por ejemplo:

-Fibroblastos.

-Queratinocitos.

-Células epiteliales.

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9
Q

Por qué se inicia la síntesis de citoquinas?

A

La síntesis es iniciada por un estímulo como:

  • PAMPs
  • Epítopes
  • Citoquinas
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10
Q

Cuáles son las principales citoquinas generadas con la respuesta inmune innata?

A
  • TNF
  • IL-1
  • IL-2
  • IL-6
  • IL-15
  • IL-17
  • IL-18
  • IL-23

-IFNs tipo I

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11
Q

Más específicamente, cuáles son las principales citoquinas en la rta inmune innata?

A

En la inmunidad innata las principales son:

TNFα, IL-1, IL-12, IL-17 e IFNγ.

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12
Q

Más específicamente, cuáles son los principales citoquinas en la rta inmune adaptativa?

A

IL-2, 4, 5 y el IFNγ

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13
Q

De manera general, cómo funcional las citoquinas?

A

El acoplamiento de una citoquina a su receptor desencadena una serie de eventos bioquímicos de fosforilación de proteínas en el interior
de las células. Esto se traducen en los siguientes
fenómenos:

  1. Modificaciones del citoesqueleto.
  2. Mensajes al núcleo para inducir la expresión de
    otras citoquinas.
  3. Inducción de receptores específicos de muerte que conducen a la muerte por apoptosis de la célula
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14
Q

Qué quiere decir que la interacción entre receptor y citoquina sea de alta afinidad.

A

Que con bajas concentraciones se pueden inducir los efectos biológicos. Afinidad: la fuerza de unión entre dos moléculas y que se mide mediante la constante de disociación que es inversamente proporcional a la afinidad.

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15
Q

En qué familias se dividen las citoquinas?

A
  1. Citoquinas tipo I o hematopoyetinas.
  2. Citoquinas tipo II.
  3. Quimioquinas.
  4. El grupo de los factores de necrosis tumoral TNF.
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16
Q

Cuáles son las citoquinas tipo I o hematopoyetinas?

A

ILs:
2, 3, 4, 5,6 7, 9, 11, 12, 13, 15, 21, 23, y 27.

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17
Q

Cuáles son las citoquinas tipo II?

A

IFNs, e IL-10.

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18
Q

Cuáles son las citoquinas del tipo de los factores de necrosis tumoral?

A
  1. TNF-α
  2. Linfotoxina (TNF - β)
  3. BAFF,
  4. APRIL,
  5. ligando Fas
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19
Q

En qué se dividen los receptores de las citoquinas?

A
  1. Receptores de citoquinas tipo 1 o de hematopoyetinas.
  2. Receptores de citoquinas tipo 2.
  3. Receptores de la familia TNF
  4. Receptores de la familia de IL-1
  5. Receptores de la familia de IL-17
  6. Receptores acoplados a proteínas G transmembranales
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20
Q

Cuáles son los ligandos de los receptores de las citoquinas tipo 1 o de hematopoyetinas?

A

Las hematopoyetinas que son las ils:
2, 3, 4, 5,6 7, 9, 11, 12, 13, 15, 21, 23, y 27.

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21
Q

Cuáles son las características generales de los receptores de citoquinas tipo 1?

A
  1. Tienen por lo menos una cadena polipeptídica que tenga cisteínas conservadas y un dominio WSXWS.
  2. Pueden ser dímeros o trímeros de péptidos.
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22
Q

En qué familias se dividen los receptores de citoquinas tipo 1?

A
  1. Familia gamma común o subfamilia del receptor de a IL-2
  2. Familia beta común.
  3. Familia gp 130
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23
Q

Qué citoquinas son ligandos de los receptores de la familia gamma común?

A
  • IL-2
  • IL-15
  • IL-7
  • IL-9
  • IL-4
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24
Q

Cuáles son las características de los receptores de la familia gamma común de los receptores de las hematopoyetinas?

A
  1. Todos los receptores para estas citoquinas comparten una cadena que se llama la cadena gamma común. Quiere decir que esta cadena es codificada por el mismo gen y ese gen está en el cromosoma X.
  2. Mutación en el gen que codifica para la cadena gamma común lo que conyeba a una inmunodeficiencia primarias: inmuno deficiencia grave combinada ligada al X, osea que afecta más a los niños. Va a afectar la respuesta inmune adaptativa celular y humoral.
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25
Cuál es la función de la IL-7?
Indispensable para la maduración de los linfocitos T, por lo que su falla en los pacientes ocasionará linfopenia marcada.
26
Cuál es la función de la IL-15?
Indispensable para la producción de células NK
27
Cuáles son los ligandos de los receptores de las citoquinas tipo 2?
* IFNs: IFN alfa/beta, IFN gamma, IFN lamda * IL-10 * IL-19 * IL-20 * IL-22 *IL-24 *IL-26
28
Cuáles son algunas de las subfamilias de los receptores de las citoquinas tipo 2 para interferones?
*Receptores para los interferones tipo 1 que son el interferon alfa y beta *Receptores para los interferones tipo 2 que es el Interferon gamma *Receptores para los interferones tipo 3 que es el interferon lambda
29
Para qué son importantes los interferones?
Los interferones son de las citoquinas más importantes en las respuestas de los virus. De hecho el nombre viene porque interfieren con la replicación viral
30
Qué tipo de señalización utilizan los receptores tipo 1 y tipo 2?
via JAK-STAT
31
Qué son las JAK?
son un conjunto de enzimas quinasas citoplasmáticas que hacen de mensajeras facilitando la transmisión de señales desde la superficie celular al interior de esta.
32
Nombre algunas de las JAK que se han identificado
JAK1, JAK2, JAK3, TyK2
33
Qué es el STAT?
Es un sistema de transducción de señales y activación de la transcripción (factores de transcripción).
34
Nombre algunos STAT que se han identificado
STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b, STAT6
35
Describa brevemente los pasos de la vía JAK-STACK
1. Primer paso: Unión de la citocina a su receptor, fosforilación de las proteínas JAK que fosforilan a los restos tirosina del receptor, las cuales reclutan a las proteínas STAT. 2. Segundo paso: dimerización de las proteínas STAT que se translocan al núcleo. 3. Tercer paso: las proteínas STAT activan la transcripción de los genes.
36
Cómo se regula la vía JAK-STAT?
1. SOCS 2. Tirosinas fosfatasas 3. CIS1 4. PIAS
37
Qué hacen los SOCS?
Une a JAK-STAT activadas, induce ubiquitinación. Se han demostrado que inhiben este proceso por dos mecanismos: *El primero es unirse a las tirosinas fosforiladas, lo que hace que compita con el reclutamiento de STAT (inhibición competitiva), permitiendo que las moléculas STAT no se unan. *El segundo mecanismo es la inhibición que se establece sobre las moléculas JAK, lo que inhibe la fosforilación y el bloqueo de STAT al componente residual de tirosina fosforilada
38
Cuáles son las tirosinas fosfatasas?
1. SHP-1 2. SHP-2
39
Qué hace las tirosinas fosfatasas?
Desfosforilan JAK-STAK
40
Qué hace la CIS1?
Bloque de STAT activadas, inhibiendo unión con DNA.
41
Qué hace PIAS?
Une a STAT fosforilado. Evita interacción con DNA.
42
Cuáles son los ligandos de los receptores de las citoquinas de la famila de TNF?
TNF alfa, TNF beta, linfotoxina, BAFF, APRIL.
43
Cuáles son los ligandos de los receptores de la familia de IL-1?
Receptor para: *IL-18, * IL-33, * Ias dos isoformas de la IL 1: IL 1 alfa e IL 1 beta.
44
Cuáles son los ligandos de los receptores de la familia de IL-17?
* IL-17 = IL-17 A * IL-17B * IL-17C * IL-17D *IL-17F
45
Para qué son importantes los ligandos de los receptores de la familia de IL-17?
Promueve la acumulación y activación de neutrófilos, y son proinflamatorias.
46
Nombre quimioquinas importantes
* IL-8 *CCL19 *CCL21 *RANTES *CCL2 (MPC-1) *CCL3 (MIP-1alfa)
47
Cuál es la función de las quimioquinas?
Función quimiotáctica.
48
Qué determina la clasificación de las quimioquinas?
La posición de los residuos de cisteíana determina la clasificación de las quimioquinas en 4 clases: 1. CXC 2. CC 3. CX_3 4. XC
49
Falso o verdadero: la expresión de los receptores de quimioquinas y citoquinas pueden cambiar durante la respuesta inmune
Verdadero
50
Por qué son importantes los ligandos de los receptores de la familia de IL-1?
Miembros de esta familia incluyen mediadores inflamatorios importantes.
51
Qué células del sistema inmune innato producen TNF?
Macrófagos (Møs)
52
Qué genera el TNF?
Extravasación: activa las células endoteliales para facilitar el paso de Møs y PMNs hacia los tejidos. Induce la producción de fiebre y de proteínas especiales por el hígado.
53
Qué células del sistema inmune innato producen IL-1?
*Macrófagos ( Møs ) * Endotelio
54
Cómo se le conoce a la IL-1?
Factor activador de los linfocitos
55
Cuál es la función de la IL-1?
Participa en el desarrollo de procesos de inflamación, coagulación, producción de fiebre y de proteínas especiales por el hígado.
56
Cuál es el antagonista del receptor (Rep): IL-1Ra, de la IL-1?
es una citoquina descrita recientemente cuya función es contrarrestar el efecto de la IL-1 para frenar los procesos inflamatorios. Es producida por los fagocitos.
57
Qué células del sistema inmune innato producen IL-2?
Møs y DCs
58
Cuál es la función de la IL-2 en el sistema inmune innato?
Activa a las células NK y la producción de IFNγ.
59
Qué células producen IL-2 en el sistema inmune adaptativo?
Linfocitos T: Secretada por los LT CD4 y LT CD8.
60
Cuáles son las células blanco de la IL-2?
* Linfocitos T. * Linfocitos B. * Células NK.
61
Qué produce la IL-2 sobre los LT?
Actúa sobre el LT para inducir -Expansión clonal, -Proliferación -Diferenciación.
62
Qué produce la IL-2 sobre las NK y los LB?
Actúa sobre los LB y los NK donde induce proliferación.