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Inmunologia > LT FUNCIONES: Subpoblaciones de LT > Flashcards

LT FUNCIONES: Subpoblaciones de LT Flashcards

1
Q

Describa los pasos de la expansión clonal de los LT.

A
  1. En respuesta a las señales uno y dos de activación,
    el LT inicia la síntesis de la IL-2 y expresa de manera transitoria el receptor de alta afinidad para
    ella (IL2R y CD25).
  2. IL2R tiene 3 cadenas: IL2Rα, IL2Rβ (CD122) y IL2Rγ (CD132)
  3. El CD25 se une a las otras cadenas del IL2R, la β (CD122) y la γ común (CD132); que aumenta la afinidad por la IL2 de 10 a 100 veces.
  4. La IL-2 actúa de manera autocrina y paracrina
    sobre los LsT activando la blastogénesis o expansión
    clonal que da origen a un gran número de LsT con
    un receptor idéntico al del LT con el cual se inició
    la expansión clonal capaz de reconocer únicamente
    el Ag que indujo su activación.
  5. La IL-15 e IL-21 también participan en este proceso de blastogénesis.
  6. La fase de activación y expansión clonal de los LsT es seguida por una fase de muerte durante la cual un 90% de las células efectoras es eliminado por apoptosis.
  7. Los mecanismos que inducen esta fase de contracción o muerte incluyen interacciones Fas- FasL, TNF y TNFR I y II, así como CD40-
    CD40L.
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2
Q

La diferenciación de un LsT CD4 en distintas subpoblaciones o fenotipos celulares está determinada
por?

A
  1. Naturaleza y concentración del Ag.
  2. Tipo de APCs.
  3. Estado de activación.
  4. Microambiente de citoquinas que acompaña la presentación antigénica.
  5. Presencia y cantidad de moléculas coestimuladoras.
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3
Q

Cuáles son las 5 subpoblaciones celulares de LT generadas afuera del timo?

A
  1. Th1
  2. Th2
  3. Th17
  4. Treg
  5. Tfh
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4
Q

Qué citoquinas inducen la polarización a Th1 de los LT?

A
  1. IFN-gamma
  2. IL12

Esto activa a un grupo de proteínas que actúan principalmente como transductoras de señales y activadoras de la transcripción:

  1. STAT1
  2. STAT4

que su vez activa el factor de transcripción T-bet

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5
Q

Qué citoquinas inducen la polarización a Th2 de los LT?

A

IL 4

Esto activa a un grupo de proteínas que actúan principalmente como transductoras de señales y activadoras de la transcripción:

  1. STAT6

que a su vez activa el factor de transcripción GATA-3

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6
Q

Qué citoquinas inducen la polarización a Th17 de los LT?

A
  1. IL 6
  2. IL 23

Esto activa a un grupo de proteínas que actúan principalmente como transductoras de señales y activadoras de la transcripción

STAT3

que a su vez activa el factor de transcripción RORgammaT

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7
Q

Qué citoquinas inducen la polarización a Thfh de los LT?

A

IL 6

Esto activa a un grupo de proteínas que actúan principalmente como transductoras de señales y activadoras de la transcripción

STAT3

que a su vez activa el factor de transcripción

Bcl-6

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8
Q

Qué citoquinas inducen la polarización a Thfh de los Lreg?

A

IL 2

Esto activa a un grupo de proteínas que actúan principalmente como transductoras de señales y activadoras de la transcripción

STAT5

que a su vez activa el factor de transcripción

FoxP3

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9
Q

Cuál es la principal función de los LsTh1

A

LsTh1 estimulan una fuerte inmunidad celular
contra patógenos intracelulares.

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10
Q

Cuál es el rol en la enfermedad que tienen los LsTh1?

A
  1. Autoinmunidad.
  2. Inflamación crónica.
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11
Q

Cuál es la principal célula objetivo de los LsTh1?

A

Macrófagos

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12
Q

Cuál es la citoquina principal producida por LsTh1?

A

IFNγ,

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13
Q

Cuáles son las principales características de los LsTh1?

A
  1. Las DCs y Møs después de ser activadas, principalmente, por patógenos intracelularess liberan las citoquinas: IL-12, IL-18 e IFNα y β
  2. La IL-18 potencia la acción de la IL-12 en el desarrollo del fenotipo Th1.
  3. la respuesta mediada por Th1 depende del factor
    de transcripción Tbet y la molécula STAT4
  4. Estos LsT producen IFNγ, IFNα, IFNβ, e IL-2
  5. . El IFNγ activa mecanismos microbicidas en los Møs.
  6. El IFNγ induce en los LsB la producción de IgG2a.
  7. En condiciones anormales participan en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes y de hipersensibilidad retardada.
  8. La IL2 incrementa autocrinamente la expresión del factor de transcripción Tbet y del IL-12Rβ2, para sostener el desarrollo de este fenotipo Th1.
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14
Q

Cuál es la principal función de los LsTh2

A
  1. Activación alternativa de los macrófagos.
  2. Activación de los mastocitos.
  3. Activación de los eosinófilos.
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15
Q

Cuál es la principal célula blanco de los Lth2?

A

Eosinófilos

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16
Q

Cuál es la principal función de defensa que ejercen los LTh2?

A

Función de defensa contra helmintos

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17
Q

Cuáles son las principales citoquinas de defensa LTh2

A

IL-4, IL-5, IL-13

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18
Q

Por cuáles tipos de patógenos que induce la respuesta de los LTh2

A

La respuesta tipo Th2 es inducida por patógenos extracelulares y alérgenos.

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19
Q

Qué rol tiene el LTh2 en la enfermedad?

A

alergias

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20
Q

Cómo se induce la respuesta de los LTh2.

A
  1. Mas, Eos y NKTs que liberan las citoquinas IL-4, IL-25, IL-33 e IL-11
  2. Las citoquinas liberadas por los Mas, Eos y NKT inducen la activación intracelular de STAT-6 y del factor GATA-3 con lo cual, los Th2 inician la secreción de las citoquinas del fenotipo h2 que son IL-4, IL5, IL-9, IL-10,
    IL-13, IL-25.
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21
Q

Cuáles son otras funciones de los LTh-2?

A

1- inducen el cambio de isotipo de anticuerpos hacia IgE a través de la IL-4.

2-La IgE, por su parte, activa células del sistema inmune innato como Bas y Mas e induce su degranulación y liberación de histamina, heparina, proteasas, serotonina, citoquinas y quimioquinas. Estas moléculas generan contracción del músculo liso, aumento de la permeabilidad vascular y reclutamiento de más células inflamatorias.

  1. Los LTh2 también migran al pulmón y al tejido intestinal donde reclutan Eos (a través de la secreción de la IL-5) y de Mas (a través de la IL-9) y genera eosinofilia tisular e hiperplasia de Mas.
  2. Al actuar sobre las células epiteliales y músculo liso, por medio de IL-4 e IL-13, los LTh2 inducen producción de moco, metaplasia de las células de Goblet, incrementando la respuesta de las vías aéreas, peristalsis o hipersensibilidad que se observa en las
    enfermedades alérgicas.
  3. Por ledio de IL-4 e IL-13 generan activación de macrófagos alternativa para la reparación tisular.
22
Q

Recuerde de manera general como es la activación alternativa de los macrófagos (M2)

A
  1. Se activan los monocitos hacia Macrógafos por medio IL-4 e IL-13
  2. Los macrófagos producen entonces IL-10 y TGF-beta que genera efectos antiinflamatorios.
23
Q

Recuerde de manera general como es la activación clásica de los macrófagos (M1)

A
  1. Se activan los monocitos hacia macrófagos por medio de ligandos Toll (TLR ligandos) e IFN gamma.
  2. Producción de ROS, NO, enzimas lisosomales para generar acciones microbicidas: fagocitosis y matar muchas bacterias y hongos.
  3. Producción de IL 1, IL-12, IL-23, quimioquinas que inducen inflamación.
24
Q

Cómo surge la población de LTh9?

A

Surgen por efecto del TGFβ e IL-4.

25
Q

Qué citoquinas producen los LTh9?

A

Producen IL-9 e IL-10

26
Q

Cuál es la principal acción de los LTh9?

A

.El principal efecto de la IL-9 es sobre los Mas, en los que promueve el crecimiento
y la producción de IL-1β, IL-6, IL-13 y TGF-β.

En procesos alérgicos y en infecciones por helmintos la IL-9 estimula la liberación de productos de los Mas e induce de manera indirecta, a través de la IL-13 e IL-5, la producción de moco,
eosinofilia, hiperplasia del epitelio y contracción
muscular.

27
Q

La IL-9 no es exclusiva de esta subpoblación celular,
también la liberan?

A

LsT Th2, Th17, Treg, Mas
y NKT.

28
Q

Qué genera la subpoblación celular Th17?

A

Se generan por la acción conjunta de

IL6,
IL-21,
IL-23
TGF-β.

La IL-6 activa en los LsT vírgenes la producción autocrina de IL-21.

El TGF-β, en sinergismo con la IL-21, induce el factor de transcripción nuclear (ROR)c que inicia la producción de IL-17A e IL-17F.

La IL-23 es esencial para la supervivencia y activación de los Th17 después de su diferenciación.

29
Q

Cuáles son las principales citoquinas de defensa producidas por los LTh17

A

IL-17, IL-22

30
Q

Cuál es la principal célula blanco de los LTh17

A

Neutrófilos

31
Q

Cuáles son las respuestas inmunes más importantes de los LTh17?

A

Reclutamiento de neutrófilos y su activación

32
Q

Contra qué organismos defienden los LTh17

A

Hongos y bacterias extracelulares

33
Q

Cuál es el rol de los LTh17 en la enfermedad?

A

Autoinmunidad y en la inflamación

34
Q

Dónde se encuentran principalmente las células LTh17?

A

Se encuentran principalmente en las mucosas pulmonar y digestiva.

35
Q

Cuáles son otras características de los LTh17?

A
  1. Producen IL-17A, IL-17F, IL-6, IL-9, IL-21, IL-22, TNF
    y CCL20.
  2. La IL-17, en sinergismo con el TNF, promueve la expresión de genes que amplifican el proceso inflamatorio y se une a un receptor en las células mesenquimatosas como fibroblastos, células epiteliales y endoteliales, para promover la liberación de quimioquinas y de mediadores de la inflamación como IL-8, MCP-1, G-CSF y GM-CSF.
  3. Los Th17 atraen PMNs al lugar de la infección y estimulan la producción de proteínas antimicrobianas. En sinergismo con la IL-22 inducen la producción de defensinas.
36
Q

Qué receptores poseen los LTh1?

A
  1. CXCR3
  2. CCR5

con ligandos E y P-selectina.

37
Q

Donde podemos encontrar los LTh1 de manera muy general?

A

Tejidos infectados por microorganismos intracelulares que inducen una fuerta respuesta inmune innata.

Se pueden encontrar en los sitios de inflamación.

38
Q

Qué receptores poseen los LTh2?

A
  1. CCR3
  2. CCR4
  3. CCR8
39
Q

Donde podemos encontrar los LTh2 de manera muy general?

A

En tejidos infectados por helmintos, tejidos donde existen respuestas alérgicas, y en las mucosas.

40
Q

Qué receptores expresan los LTh17?

A

CCR6

41
Q

En qué tejidos se pueden encontrar los LTh17?

A

En tejidos infectados por organismos extracelulares como hongos y bacterias.

42
Q

Cuando un LsTCD8 desarrolla sus funciones
efectoras se convierte en?

A

LT citotóxico (LTctx) capaz de atacar directamente y destruir células
malignas o aquellas infectadas por un virus

43
Q

Para ejercer su función, el LTctx induce ?

A

Para ejercer su función, el LTctx induce apoptosis en
sus células blanco mediante la liberación de gránulos citolíticos, o por medio de la expresión de
ligandos para receptores de muerte como el FasL
(CD95)

44
Q

cuáles proteínas contienen los gránulos citolíticos de los LsT citotóxicos?

A
  1. Perforinas o citolisinas.
  2. Granzimas o fragmentinas.
  3. Granulolisinas.
  4. Calreticulina y catepsina G

Adionalmente liberan IFNγ y el TNF, importantes en la defensa
contra infecciones virales y en el con

45
Q

De qué dos maneras los LT CD4 ayudan a estimular la diferenciación de los CTL (LsT citotóxicos)?

A
  1. LT CD4 + helper producen citoquinas que estimulan la diferenciación de las CTL
  2. LT CD4+ promueven a las APC para que estas estimulen la diferenciación de las CTL
46
Q

Cómo los LT CD4+ promueven a las APC para que estas estimulen la diferenciación de las CTL?

A
  1. LA APC se une con LT CD4 : CD40 de la APC se une con CD40 L de la LTCD4+
  2. APC se une al LT CD8 por medio de una molécula coestimuladora y la APC genera citoquinas para estimular la diferenciación de el LTCD8:

a. IL 12 e IFNS tipo uno hacia las CTL

b. IL 21 hacia los LTCD8 de memoria

47
Q

Qué citoquina es indispensable para la supervivencia de los LTCD8

A

IL 15

48
Q

Cómo actúan las perforinas?

A

Perforinas o citolisinas son proteínas se polimerizan en la membrana plasmática de la célula blanco para producir poros que permiten la entrada
de agua y generan un desequilibrio osmótico en la
célula y el paso de granzimas.

49
Q

La expresión diferencial de proteínas permite diferenciar los LT vírgenes, efectores y de memoria.

Cómo es la expresión de CD44, CD62L y CR7 en LT vírgenes?

A

CD44: baja

CD62L: sí expresa (+)

CR7: sí expresa(+)

50
Q

La expresión diferencial de proteínas permite diferenciar los LT vírgenes, efectores y de memoria.

Cómo es la expresión de CD44, CD62L y CR7 en LT efectores?

A

CD44: si expresa (+)

CD62L: baja

CR7: No expresa (-)

51
Q

La expresión diferencial de proteínas permite diferenciar los LT vírgenes, efectores y de memoria.

Cómo es la expresión de CD44, CD62L y CR7 en LT memoria central?

A

CD44: si expresa (+)

CD62L: sí expresa (+)

CR7: sí expresa(+)

52
Q

La expresión diferencial de proteínas permite diferenciar los LT vírgenes, efectores y de memoria.

Cómo es la expresión de CD44, CD62L y CR7 en LT memoria efectoras ?

A

CD44: si expresa (+)

CD62L: variable

CR7: no expresa (-)

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