Classe 10 Flashcards

Question

Variation normale de masse osseuse

Answer 1

**10 % de la masse osseuse est renouvelée chaque année** pour répondre aux nouveaux stress imposés au squelette **Ostéoblastes** : cellules qui synthétisent la partie non-minérale des os (ostéoïde) et participent ensuite à la minéralisation de cette même matrice **Ostéoclastes** : cellules responsables de la résorption osseuse, d'une part en diminuant le pH au contact de la matrice osseuse, d'autre part en sécrétant des enzymes protéolytiques, ce qui amène la *dégradation de la trame osseuse* • ostéoblastes produisent *RANKL* et les —> précurseurs d’ostéoclastes ont un RANK récepteur. —> liaison active les ostéoclastes. • ostéoblastes produisent aussi *l’ostéoprotégérine (OPG)* qui peut titrer RANKL. —> C’est la **balance entre RANKL (activateur) et OPG (inhibiteur) qui détermine l’état d’activation des ostéoclastes**

Answer 2

Parathyroid hormone related peptid **PTHrP** • stimulates the expression of RANKL in osteoblasts —> promotes differentiation into mature, bone-resorbing osteoclasts • suppresses the production of OPG (decoy receptor that binds RANKL and prevents it from interacting with RANK) —> amplify RANKL activity, = ⬆️ osteoclastogenesis and bone resorption • Parathyroid hormone related peptid Normalement sécrétée dans le sang par les glandes mammaires afin de mobiliser la production de Calcium lors de lactation

Answer 3

Angiogénèse chez l’adulte = vasulogénèse chez l’embryon • **Angiogénèse chez l’adulte** —> au niveau du tissu de l’utérus (règles) —> lors de la cicatrisation —> Formation de néo-vaisseaux **à partir de vaisseaux existants** —> Phénomène physiologique ou pathologique • **vasculogenèse:** —> formation de **vaisseaux de novo** par anastomose d’ébauches vasculaires (condensation de c mésodermiques qui se différencient localement en c endothéliales et sanguines) —> au cours du développement embryonnaire précoce

Answer 4

1) c endothéliales mettent en place des jonctions serrées qui permettent la formation des vaisseaux. 2) péricytes et la membrane basale permettent d’assurer la stabilité structurale nécessaire au passage du sang

Answer 5

Phase d’induction de l’angiogenèse —> Dégradation de la lame basale, les composants sont modifiés —> MMP dégradent MEC

Answer 6

Apres la phase d’induction de l’angiogenese • proliferation • restructuration de la lame basale • assemblage Col4 dans la membrane basale (collagène type 4) —> inhibition de la prolifération

Answer 7

Tumorale —> architecture irrégulière, vx dilatés, tortueux • l’arrivée des vaisseaux précède l’⬆️ de la taille de la tumeur

Answer 8

Montre que les tumeurs ont besoin d’une revascularisation pour augmenter en masse —> **ne nécessite pas de contact direct entre la tumeur et les vaisseaux environnants** • augmentent pas en masse sur la chambre antérieure de l’œil (peut pas être vascularisé) • augmentent en masse sur iris (revascularisé) —> tumeurs stimulent angiogenese —> angiogenese stimule croissance des tumeurs

Answer 9

Tumor Angiogenesis Factors —> substances secreted by tumor cells or their microenvironment that promote the formation of new blood vessels (angiogenesis) to supply nutrients and oxygen to the growing tumor • VEGFs (Vascular Endothelial Growth Factor) • FGFs (Fubroblast GF) • PDGFs (Platelet drived GF)

Answer 10

—> induit la transcription de nombreux gènes impliqués dans l’angiogénèse heterodimer composed of two subunits: **HIF-1α:** —> Oxygen-sensitive and highly regulated. • Under normoxia (normal oxygen levels), it is rapidly degraded. —> par Von Hippel-Lindau (VHL) Protein (part of the E3 ubiquitin ligase complex) **tumor suppression gene** • Under hypoxia, it stabilizes and translocates to the nucleus. **HIF-1β:** —> Constitutively expressed and stable, *also called ARNT* (Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator)

Answer 11

•Des protéines sécrétées par les cellules du stroma environnantes comme l’EGF, le FGF, le PDGF,... •Des stress métaboliques comme l’hypoxie, le pH acide et/ou l’hypoglycémie •Des stress mécaniques dus à la pression générées par les cellules tumorales qui prolifèrent •La réponse inflammatoire •Des altérations génétiques comme l’activation des oncogènes Ras et Src et l’inactivation des gènes suppresseurs de tumeur comme p53 ou VHL.

Answer 12

le VEGF, le FGF et le PDGF —> VEGF est spécifique des cellules endothéliales car ses récepteurs sont majoritairement exprimé par ces cellules

Answer 13

• stimule la prolifération et la migration des c endothéliales • contribue indirectement à l’angiogénèse en induisant la permabilité vasculaire • induit l’expression de metalloprotéinases (MMP) qui dégradent la MEC et libèrent de l’espace aux c endothéliales pour qu’elles puissent migrer • induit l’expression de molécule d’adhésion cellulaire comme les intégrines qui jouent un rôle important dans l’interaction cellule-cellule et la migration

Answer 14

meurent par apoptose Une grande variété de facteurs permettent aux cellules endothéliales de survivre : •Le VEGF et l’angiopoietin-1 sécrétes par les cellules tumorales protègent de l’apoptose • La liaison des intégrine avb3 aux molécules de l’ECM comme la vitronectins ou la fibronectine dirige la survie et la différenciation des cellules endothéliales afin de former de nouveaux vaisseaux

Answer 15

1/ Les tumeurs dépendent de l'angiogenèse pour leur développement et leur survie 2/ La cellule endothéliale est stable génétiquement 3/ La cellule endotheliale angiogénique est distincte de celle des vaisseaux établis 4/ Il n'y a que très peu d'angiogenèse chez l'adulte (cicatrisation, cycle menstruel...)

Answer 16

Anti-VEGF • n’inhibe pas la croissance la croissance in vitro (nutriments apportés dans culture) • inhibe la croissance tumorale dans les souris nude —> effet faible

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