Ch7 Flashcards

Question

3 mécanismes VIH augmentant variation génétique

Answer 1

1) **Recombinaison** —> statistiquement peu probable dans les c car il n’y a que 1 à 8 copies du génome viral par cellule (éloignement) —> requiert la co-insertion de 2 brins distincts dans un virion (i.e. attaché) et l’infection d’une nouvelle c —> **recombinaison a lieu lorsque la transcriptase inverse saute d’un brin à l’autre** —> Dépend du ratio des activités polymérasique* et RNase H de la transcriptase *Activité RNAse H = digestion des brins ARN des duplexes ARN:ADN* **Polymérase ↓ et RNase H normale** → ⬆️ de la recombinaison, car plus de brins simples d'ADN sont générés, favorisant la recombinaison génétique. **Polymérase normale et RNase H ↓** → ⬇️ de la recombinaison, car moins de brins simples sont générés, limitant les possibilités de recombinaison. *RNase H pourrait être une bonne cible thérapeutique* 2) **Erreur de la polymérase virale** —> polymerase ARN font bcp d’erreurs (pas de mecanismes de correction) —> responsable de 2% des mutations 3) **A3G** (cytidine déaminase) —> responsable de 98% des mutations —> enzyme qui catalyse la désamination de la cytidine en uridine —> Cause la mutation de codons en TAG, TGA ou TAA (stop) *• Contrecarré par la protéine virale VIF qui se lie à A3G et induit sa dégradation*

Answer 2

• préservatifs • dépistage virus • programmes de seringues • substitut à l'allaitement naturel • Césarienne

Answer 3

• Diagnostic du VIH via des kits qui examinent la présence d’anticorps • Remèdes (**Antiretroviral Therapy - ART**) – Pas encore de vaccins – Pas de cure, seulement le traitement des symptômes (**trithérapie**) • 2 inhibiteurs de la transcriptase inverse (analogues de nucléotides) • + Inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse ou • + Inhibiteur d’entrée, fusion, intégrase, protéase ou recombinaison

Answer 4

Étiologie: influenza Concept: variation antigénique (processus par lequel les agents pathogènes modifient leurs antigènes de surface pour échapper au système immunitaire)

Answer 5

Étiologie: VIH concept: immunodeficience (état où le système immunitaire est affaibli ou incapable de défendre efficacement l’organisme )

Answer 6

• virus enveloppé contenant un **génome fragmenté de 7 à 8 segments d'ARN simple brin négatif** —> Changement régulier d’épitopes • Mode de transmission: – Aérosol – gouttelettes – contact • Symptômes: – Rhume mais plus accentué, avec fièvre, douleur musculaire, toux – Mortalité accrue chez les plus jeunes, plus âgées et immunodéprimées

Answer 7

Pandémie* de 1918 (influenza H1N1) —> entre 20 et 100 millions de morts

Answer 8

**Endémique**: région géographique bien délimitée **Épidémie**: désigne l’⬆️ rapide de l'incidence d'une pathologie en un lieu donné sur un moment donné (i.e. local) **Pandémie**: épidémie touchant une partie exceptionnellement importante de la population et présente sur une large zone géographique (i.e. très répandue)

Answer 9

Influenza A, B, C, D selon la **nucléoprotéine (gène NP) et la matrice (gène M)** – **A** : mute rapidement, responsable de la plupart des grandes pandémies (forme la plus sévère du virus). Il infecte aussi les animaux. – **B** : peut être mortel, cause des épidémies, se mute peu et n’infecte principalement que les humains. – **C** : le + stable des trois types, le moins pathogénique – **D** : n'affecte que le bétail Sous types basés sur 2 autres protéines virales – **Hémagglutinine** (H1, H2, H3,...H18) – **Neuraminidase** (N1, N2, N3...N11) Sous-types d'Influenza A et B (ville, numéro)

Answer 10

• Changement antigénique majeur • Aucune ou peu d'immunité dans la population • Source de pandémie

Answer 11

– Recirculation de souches pré-existantes (réapparition lorsque le taux d'immunité dans la population s'amenuise – cycle de 70-80 ans!) – Adaptation de souches animales chez l'humain • Responsable des épidémies (i.e. moins grandes envergures que les pandémies) • Cycle de 10-12 ans • Causé par des mutations naturelles combinées à une sélection par l'immunité de la population – **Réassortissement (mélange des 7-8 ARNs composant le génome du virus)**

Answer 12

• Mélange de virus porcin, aviaire et humain • Propagation inter- et intra-espèces par proximité via des gouttelettes

Answer 13

• Mécanisme probable (hypothèse) – Activation massive d'une cytokine dans les poumons – Infiltration par des leucocytes – Destruction des tissus du poumon – Sécrétion de liquide dans le poumon (œdème) – Problèmes respiratoires (embolie) i.e. patients tués par leur système immunitaire (asphyxie) • Complications – Infections 2e par des bactéries (pneumonie bactérienne) – Pléiades d'autres conditions potentielles (rare)

Answer 14

• Prévention – Vaccins *(pas memes vaccins dans hemisphere nord et sud, combinaisons différentes - on essaie de deviner)* – Hygiène / Mise en quarantaine / Masque • Remèdes – Traitement des symptômes – Plusieurs antiviraux • Inhibiteurs de la neuraminidase • Inhibiteurs de la réplication

Answer 15

Étiologie: Plasmodium (protozoaires) —> 120 espèces *Plasmodium falciparum*: responsable de 80% des cas de paludisme et de 90% de la mortalité Concepts: Modes de transmission & Variation antigénique

Answer 16

Les moustiques

Answer 17

Vecteur : Par un organisme intermédiaire —> Anophèles femelles (moustiques) Congénital : De la mère à l'enfant, souvent in utero Transfusion sanguine —> tue principalement <5 ans et femmes enceintes

Answer 18

• Maladie pseudogrippale aiguë endémique • Potentiellement mortelle • Symptômes – Fièvre – Maux de tête – Frissons (spasmes musculaires) – Augmentation possible du volume de la rate – Sensibilité occasionnelle du foie – Changement de personnalité * – Confusion * – Léthargie * – Crises épileptiques * – Coma* – Insuffisance rénale et respiratoire* *: selon l'espèce du pathogène

Answer 19

• Présent depuis plus de 100 000 ans (dans momies) • Malariothérapie vers 1930 (avant la découverte des antibiotiques, la syphilis était guérie par le paludisme en provoquant de la fièvre)

Answer 20

• Moustique : Développement sexuée (fécondation, oocyste, sporozoïtes). • Humain : Phase hépatique (sporozoïtes → mérozoïtes) puis phase sanguine (multiplication asexuée et gamétocytes).

Answer 21

génère une diversité antigénique énorme, —> permettant au parasite de contourner les réponses immunitaires spécifiques • **PfEMP1** – Ag majeur de Plasmodium • Variation clonale de **var** (gène codant pour PfEMP1) – 50-150 copies – 60 membres distincts – dispersés sur 14 chromosomes du parasite - localisation en clusters : facilite la proximité entre différents gènes var, ⬆️ la probabilité de recombinaison • Régulation de l'expression de chacun des gènes var par: – Histones – Méthylation – Acétylation – Remodellage de la chromatine – Micro ARN

Answer 22

• ampleur de multiplication +++++ dans le foie • Infection synchrone des GR (phase sanguine) • Destruction massive des GR (hémolyse) • hémolyse synchrone et intense = – Anémie – Forte fièvre (via la libération d'hémozoïne -> la perturbation de l'hypothalamus -> l'augmentation de TNFa) - **rosettes** (structures formées lorsque des GR normaux se lient à des GR infectés par Plasmodium falciparum via PfEMP1- molécule d’adhésion qui se lia à un sucre à la surface de c (chondroitin sulfate A) —> obstruction des vaisseaux sanguins - si du cerveau (paludisme cérébral)

Answer 23

• Détection – Fièvre cyclique et anémie – Frottis sanguins et coloration – Kit de détection d'antigènes du parasite – PCR • Remèdes – Plusieurs composés chimiques (Ex: Artémisinine, DDT, quinine et dérivés, chloroquine) – *Problème de variation antigénique* – Vaccin (2021) • Prévention – Éviter les piqûres et les zones à risque – Élimination du vecteur – Chloroquine, artémisinine ou dérivé – Mosquirix / R21/Matrix-M

Answer 24

Pour Plaudisme • prévient la cristallisation de l’Hème (toxique) en cristaux d’hémozoïne à l’intérieur de la vacuole digestive du parasite • Le parasite est tué pendant qu’il séjourne dans nos globules rouges NB: l'hémozoïne cause la forte fièvre

Answer 25

Contre Plaudisme L’artémisinine bloquerait une enzyme qui permet au parasite de pomper le calcium et l'empêchant ainsi de se développer

Answer 26

Étiologie: Cytomégalovirus Concepts: Transmission verticale & Inhibition du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I **Bloque la présentation antigénique**

Answer 27

Famille herpétique Au-delà de 100 membres —> 9 pathogènes humains

Answer 28

grosse taille et gros génome (ADNdb) Enveloppe lipidique • Génome codant pour plusieurs enzymes - Réplication (ex: hélicase/primase/polymérase) - Métabolisme des acides nucléiques (ex: TK) - Modifications des protéines (ex: kinases) • Réplication dans le noyau • Cycle lytique • Latent / récurrent

Answer 29

– **Asymptomatique dans la plupart des cas** – Semblable à la mononucléose (fatigue, malaise général, perte d’appétit, douleur musculaire, fièvre, mal de gorge, inflammation des nodes lymphatiques, perte de poids) • *Grave pour les gens immunocompromis* (SIDA, greffés, **foetus**) *Primo-infection maternelle du fœtus* – Atteinte neurologique plus ou moins sévère, retard mental, une calcification cérébrale à l'échographie – Attaque des nerfs sensoriels (surdité, choriorétinite) – Trouble hépatique (ictère ou jaunisse, troubles hémorragiques) – Thrombopénie (réduction des plaquettes du sangs) – Retard de croissance intra-utérin – Hyperéchogénicité intestinale (incapacité à rebondir un écho) • Manifestations cliniques et/ou échographiques chez 10% des foetus de mères atteintes

Answer 30

– Maladie congénitale la plus fréquente dans les pays industrialisés – Transmission **verticale**, i.e. mère-enfant (via le placenta) – Transmission **horizontale**: entre individus par les sécrétions corporelles (salive, sang, sperme, larmes, lait maternel, sécrétions du vagin et du col de l'utérus)

Answer 31

– Sensible aux désinfectants (virus enveloppé) – Sensible à la chaleur (50 à 60°C pendant au moins 30 minutes), à des solvants lipidiques, au faible pH, aux rayons ultraviolets et aux cycles de congélation et de décongélation – peut survivre pendant quelques jours à T ambiante à l'extérieur de son hôte – Induit la cytomégalie (« grosse cellule ») —> Changement du métabolisme cellulaire • ⬆️ AMP cyclique • ⬆️ perméabilité au Ca2+ • ⬆️ du Ca2+ intracellulaire libre = condition hypotonique = entrée d'eau pour ré-équilibrer

Answer 32

énorme -un des plus grands génomes viraux connus Code pour: • US2 et US11 Induisent le ERAD (« ER-associated degradation ») et cible le CMH/I pour la dégradation protéosomale • US3 Se lit à et inhibe la tapasin, ce qui cause la rétention de certains allèles du CMH/I au réticulum endoplasmique • US6 Bloque l’interaction des peptides et de l’ATP au TAP • MCMV gp48 “Sorters” qui redirige le CMH/I du Golgi vers les lysosomes (mécanisme de dégradation distinct du protéasome) —> **mécanismes pour bloquer la présentation antigénique**

Answer 33

Protéasome • Gros complexe multi-protéinique qui dégrade des protéines endogènes en petits peptides TAP • « transporter for antigen processing » • Transport ATP dépendant • Cause la translocation des peptides dans la lumière du réticulum TAPASIN • Molécule accessoire qui optimise le recrutement des peptides par le CMH/I

Answer 34

• Mécanisme de pathogénèse pas clair • c infectées – Monocytes et Macrophages – c endothéliales – c musculaires lisses – c glandulaires • Latent dans les monocytes sanguins • **Inactivation du système immunitaire (CMH classe I)** • Cytomégalie cellulaire -> disruption des organes et tissus

Answer 35

• Remèdes (inhibiteurs de la polymérase virale) – Ganciclovir: un dérivé de l’acyclovir (analogue nucléasique) – Foscarnet: un dérivé de l’acide phosphonoformique (empêche la polymérase virale de se lier au génome viral) • Prévention – Hygiène, condom – Traitement préventif des femmes enceintes – Retrait préventif si une femme travaille avec des enfants

Answer 36

Étiologie: VHS-1 & VHS-2 —> Virus herpès simplex de type 1 ou 2 Concepts: Latence

Answer 37

– Asymptomatique pour plusieurs – Symptômes typiques bénins • VHS-1 (Feux sauvages) • VHS-2 (MTS /ITS) – Complications sévères possibles (rare) • Conjonctivite • Cécité • Encéphalite • Méningite —> 80 à 90% des adultes sont porteurs (VHS-1) —> Propagation par contact direct • 38% des gens ont des infections récurrentes

Answer 38

* Toujours le cas dans des cellules épithéliales (i.e. nos lèvres) 1. Attachement aux récepteurs de la cellule hôte et entrée du virus par fusion. 2. Transport nucléaire et réplication de l'ADN viral dans le noyau. 3. Synthèse des protéines virales nécessaires à la réplication et à la formation des virions. 4. Assemblage des virions et acquisition de l'enveloppe par bourgeonnement (golgi) 5. Libération des virions dans le milieu extracellulaire pour infecter de nouvelles c

Answer 39

*Pas de réplication mais plutôt survie en tant qu’**épisome** dans des neurones —> ADN se circularise dans les neurone ne s’integre pas, ne se multiplie pas (reste épisomal)

Answer 40

• l'ADN viral reste présent dans les c nerveuses, mais il n'est pas transcrit en ARN viral ni traduit en protéines virales —> sous forme de circularisation • Le virus ne se réplique pas activement et ne cause pas de symptômes HSV: • Présence d'au moins 18-27 miARN dans **LAT (Latency-Associated Transcript)** —> miARN encodés dans genome du virus qui empechent sa propre réplication —> ciblent les protéines virales: • ICP0, ICP4 (molécules transactivatrices) • ICP34.5 (facteur de virulence)

Answer 41

Réactivation • Stress • Soleil (UV) • Fatigue • Changements hormonaux • Dommage aux tissues (ex: morsure) • Immuno-suppression (VIH) —> Implication de ICP0 et/ou VP16, molécules transactivatrices —> Modulée par des miRNA exprimés par les neurones • Expression de protéines virales • Réplication du virus • Lyse cellulaire • Présentation antigénique • **Activation du système immunitaire** NB: Possible réactivation à partir du cerveau

Answer 42

• Remèdes (inhibiteurs de la polymérase virale) – *Traitement des symptômes et de l’infection active, mais inefficace pour éradiquer le virus* (Acyclovir, Famvir, Valtrex, Zovirax, Valacyclovir) • Prévention – Hygiène – Condom – Éviter les contacts directs!

Answer 43

Étiologie: SRAS-CoV-2 Concepts: Épidémiologie

Answer 44

SRAS-CoV-2 • Syndrome Respiratoire Aigu Sévère (SRAS) Membre de la famille des coronaviruses • Virus enveloppé à **simple brin d’ARN positif** – Asymptomatique pour bien des gens – Pneumonie atypique – Symptômes: • Grippe • Perte d’odorat et du goût • Mort NB: Les coronavirus sont généralement bénins et responsables de 30-40% des rhumes

Answer 45

Temps d’incubation: 5 jours en moyenne (2-11) Gens asymptomatiques: 5-80%!!!! Parmi les gens symptomatiques: • 15% sont hospitalisés —> le tiers doit être dans une unité de soins intensifs • Transmission pendant 0.5-2.5 jours avant les symptômes et jusqu’à des semaines après l’arrivée des symptômes

Answer 46

discipline scientifique qui étudie les ennuis de santé dans les populations humaines, leur fréquence, leur distribution dans le temps et dans l’espace, ainsi que les facteurs influant sur la santé et les maladies de populations

Answer 47

Ro: Taux de reproduction (au début d’une pandémie) —> Assume que tout le monde est susceptible Rt: Taux de reproduction (« over time ») car certains gens sont maintenant immunisés • Sensible à : - densité de la population - démographie - présence de symptômes rapportés aux autorités Autres mesures de propagation • Nombre de nouveaux cas d’infection • Nombre de décès • Nombre d’admissions dans les hôpitaux • mutants • Prévalence par 100 000 personnes

Answer 48

• Prévention – Détection rapide – Mesures de distanciation / confinement – Lavage des mains – Port du masque – Réorganisation des pratiques de travail – Vaccins contre la glycoprotéine S – Déclins des anticorps neutralisants – Variation antigénique CBC (1 oct 2021) • Remèdes – Vaccins – Merck molnupiravir (analogue ribonucléasique)

Answer 49

• Dérégulation du cycle cellulaire • Toxines alimentaires (botulisme, maladie du hamburger) • Lésions hémorragiques (Ébola) • Maturation des organites intracellulaires (listériose) • Bioterrorisme (anthrax)

Answer 50

Étiologie: Virus du papillome humain (VPH) Concept: Transformation & Immortalisation

Answer 51

Bactéries Virus Parasites Toxines Prod. Chimiques

Answer 52

Étiologie: Clostridium botulinum Concept: Neurotoxines

Answer 53

Début XIXe siècle: augmentation du nombre de cas d'empoisonnement fatal par ingestion de nourriture avariée Boudin noir - mise en garde par le gvmt • 1822 identification du poison • 1923 b renommée Clostridium botulinum —> Botox: toxine botulique atténuée Effets indésirables • Paralysie non souhaitée de GR musculaires voisins à l’injection • transitoire (<4 sem) • désorientation spatiale • vision double …

Answer 54

• Du latin botulinus « boudin » • Maladie rare associée au genre Clostridium (le plus connu C. botulinum) —> bactérie anaérobique —> Toxine sensible à la chaleur ou à l’exposition prolongée à l’oxygène —> Associé à la nourriture en conserve mal préparée et consommée froide *Attention aux boites de conserves gonflées et aux amateurs de confitures maison* **Symptômes (due à la toxine, non la bactérie)** – Entre 6 heures et 10 jours après l'ingestion de la toxine botulique – Sécheresse de la bouche – Difficultés à avaler – Élocution incompréhensible – Vision double – Vomissements – Diarrhée importante – Faiblesse musculaire généralisée (« bébé flasque ») – Paralysie des muscles des membres et du tronc (en particulier respiratoires)

Answer 55

• Botulisme alimentaire: Ingestion de nourriture • Botulisme par blessure: Infection d’une plaie par Clostridium botulinum • **Botulisme infantile** majoritaire: Consommation de spores de bactéries (maturation des spores dans l’intestin) —> Estomac moins acide que les adultes USA: Moyenne de 110 cas annuellement – Botulisme alimentaire: 25% – Botulisme par blessure: 3% – Botulisme infantile: 72%

Answer 56

• Libération d’une neurotoxine qui **inhibe la libération d'acétylcholine au niveau des jonctions neuromusculaires** —> bloque la transmission entre nerf et muscle —> Cause une paralysie respiratoire et locomotrice —> Possiblement mortel • toxine se lie aux protéines SNARE —> empêche la fusion des vésicules contenant l'acétylcholine avec la membrane cellulaire

Answer 57

Régulateurs du transport vésiculaire —> famille de protéines essentielles dans le processus de fusion membranaire des vésicules **(contenant des protéines ou des neurotransmetteurs)** avec d'autres membranes cellulaires

Answer 58

• Détection – Électromyogramme (mesure l'activité électrique des muscles au repos et pendant leur contraction) – Isolation de la b des selles ou d’une plaie – Isolation de la toxine du sérum ou des selles et test chez la souris • Remèdes (traitement de plusieurs semaines) – Lavage gastrique – Chirurgie pour enlever les b – Respiration artificielle – Antitoxine (anticorps) – Antibiotiques • Prévention – Technique adéquate pour la préparation de conserves – Éviter le miel aux jeunes enfants – Consultation d’un médecin!

Answer 59

Étiologie: Escherichia coli Concept: Toxine d’un bactériophage

Answer 60

Syndrome du barbecue • Nom officiel: Colite hémorragique (inflammation du gros intestin) Symptômes **intox alim** – Quelques jours après la contamination – Diarrhée, vomissement, crampes à l’estomac et fièvre – Rarement fatal (jeunes enfants et personnes agées - Syndrome hémolytique et urémique (SHU) -> insuffisance rénale, anémie et hémorragie interne) Cause: plus souvent causée par la souche **0157:H7** de la b E. coli —> pas une souche endogène de notre système digestif Provenance: système digestif et déjections de nombreux animaux, dont le porc, la volaille et surtout les produits du bœuf —> contamination au dépeçage (+melangé dans viande hachée)

Answer 61

EHEC (Escherichia coli entérohémorragique) • Sous unité A est la forme toxique de Shiga dans le cytoplasme —> Codée par un bactériophage —> activation du phage par [fer] dans l’intestin & peroxyde d’hydrogène (réponse neutrophiles) • **Inhibition de la synthèse des protéines** via la digestion de sucres sur les ARNr —> Mort des b commensales (i.e. flore endogène normale) = Prolifération du E coli pathogène —> mort des c de l’hôte (endothelium intestinal: altère fct reins, syst. Digestif, CNS etc.) —> Vasculitis (réponse inflammatoire détruisant les vaisseaux sanguins -> hémorragie) • Mort cellulaire

Answer 62

Cible c endothéliales et épithéliales 1. Inhibition de la synthèse protéique : Blocage des ribosomes (ARNr 28S). 2. Stress cellulaire : Activation des voies pro-apoptotiques (p53, caspases). 3. Dommages mitochondriaux : Libération de cytochrome c, amplifiant l’apoptose. 4. Signalisation inflammatoire : Renforcement via TNF-α et IL-1β.

Answer 63

• Détection – Intoxication alimentaire – PCR – Essai de toxicité sur cellules Véro • Remèdes – Antibiotiques • Prévention – Conservation de la viande (frigo ou congélateur) – Respect de la date d’expiration – Hygiène (mains, assiette, ustensiles, planche à couper) – Ne pas manger dans la même assiette où la viande crue à été déposée, ni avec les mêmes ustentiles – Cuisson adéquate

Answer 64

Étiologie: Listeria monocytogenes Concepts: Inhibition de la maturation des phagosomes & Propagation par comètes d’actine

Answer 65

Maladie rare —> médiatisée par le cas de Maple Leafs - 2008 (23 morts) • Taux de mortalité élevé de 20-40% • Causée par Listeria monocytogenes (b gram +) —> Associée aux viandes froides, viandes crus, produits laitiers, légumes, produits de la mer, pâtés non pasteurisés • Symptômes possibles – Durée: 7-10 jours – Fièvre, douleur musculaire et vomissement – Diarrhée – Méningite (membranes autour du cerveau et la moelle épinière) —> Maux de tête, cou raide, confusion, perde d’équilibre et convulsions – Encéphalite – Fausse couche – Accouchement prématuré

Answer 66

1. Formation du phagosome : Capture de la particule. 2. Acidification progressive : Pompes à protons abaissent le pH. 3. Fusion avec des vésicules endosomales : Acquisition d’enzymes lysosomales. 4. Fusion avec le lysosome : Formation du phagolysosome, contenant des enzymes hydrolytiques et substances toxiques (ROS, NO). 5. Dégradation : Digestion de la particule en fragments éliminés ou présentés comme antigènes.

Answer 67

1. Acidification : Le pH bas active les enzymes hydrolytiques. 2. Enzymes lysosomales : Protéases, lipases, nucléases détruisent les composants bactériens. 3. Espèces réactives de l’oxygène (ROS) : Dégâts oxydatifs sur les membranes et ADN bactériens. 4. Oxydes d’azote (NO) : Perturbent les processus bactériens essentiels. 5. Peptides antimicrobiens : Endommagent les parois bactériennes.

Answer 68

1. LLO - Listériolysine O • S’assemble en pores • Permet l’entrée dans la c et la lyse du phagosome 2. PLC - Phosphatidylinositol phospholipase C • Enzyme modifiant les lipides • Clivage de certains lipides du phagosome • Contribuent à la lyse du phagosome avant qu’il ne soit mature et dégrade la bactérie

Answer 69

protéine de surface de Listeria **ActA**: essentielle pour l'activation de l'actine. —> ActA interagit avec la protéine Arp2/3 de l'hôte: créant des filaments d’actine à l’arrière de la b (queue d’actine) —> queue d’actine/comètes d’actine utilisée pour se propulser comme un moteur moléculaire par force propulsive —> dans cytoplasme et dans c voisines via des jonctions intercellulaires

Answer 70

varie en fct de l’état immunitaire de l'hôte, • formes bénignes chez les individus sains • formes sévères chez les personnes vulnérables - (femmes enceintes, nouveau-nés, personnes âgées et immunodéprimées) **Dissemination par voie sanguine** : Après avoir survécu et se multipliant dans les cellules intestinales, Listeria peut se propager via le système lymphatique et la circulation sanguine, infectant divers organes comme le foie, la rate, les reins et le cerveau (dans les formes les plus graves de l'infection) —> bonne partie des symptômes est liée à la réponse immunitaire (fièvre, destruction de tissus)

Answer 71

• Détection – Culture à partir du sang ou du liquide cérébro-spinal • Remèdes – Antibiotiques • Prévention – Bonne technique de préparation, cuisson et manutention des aliments – Lavage des légumes – Campagne de prévention auprès des femmes enceintes et patients immunocompromis (éviter les pâtés non pasteurisés, les fromages mous)

Answer 72

Étiologie: Virus Ébola Concept: Virus émergents

Answer 73

descendent de virus préexistants. • résultent de mutations/recombinaisons entre des virus existants, causant des souches plus virulentes ou liées à la modification des conditions dans lesquelles elles ont existées pendant des millions d'années Mécanismes d’émergence – Évolution de novo d'un virus (nouveau variant viral) – Passage d'un virus existant d’une espèce (hôte) à l’autre – Dissémination large d'un virus à partir d'une petite population où il était originellement confiné

Answer 74

Facteurs humains • Santé Publique (matériel d'injection non stérile) • Exploitation de la nature • Flux de population humaine Facteurs non humains • Intempéries, variations climatiques —> Plusieurs virus émergeant causent des fièvres hémorragiques attaquant les vaisseaux sanguins Ex Ebola

Answer 75

• Nommé après la rivière Ebola, *lieu de la première épidémie en République Démocratique du Congo* • Un des 30 virus qui causent de la fièvre hémorragique virale • Taux variable de mortalité (>40-90%) selon la souche • Symptômes – Période d’incubation de 2 jours à 4 semaines – Forte fièvre soudaine et faiblesse extrême – Douleur musculaire, abdominale et à la tête – Vomissement, diarrhée – Lésions oropharyngealles et à la peau (liquéfaction de ces tissus) – Nécrose, protéinuria (présence de protéines dans l’urine) – Désagrégation de divers organes (reins, foie, cœur) – Saignement interne et externe, souvent via le système digestif – Choc cardiorespiratoire en 6-10 jours après l'apparition des 1er symptômes —> plusieurs épidémies en Afrique et autres pays

Answer 76

• Arrivée en 1976 d’un patient avec une fièvre à un petit hôpital du Zaïre • Traitement contre la malaria par injection • Mort du patient à la maison quelques jours plus tard • Enterrement du patient selon les coutumes locales (vidange manuelle du sang par la famille, lavage des mains dans un bol commun) • Mort subséquente des membres de la famille • Entretemps, épidémie à l’hôpital liée à la mauvaise stérilisation et réutilisation de l’aiguille utilisée pour la malaria • Mort de personnel médical • Imposition d’une quarantaine dans la région jusqu’à tous ceux infectés meurent (taux de mortalité de 88% pendant cette épidémie)

Answer 77

• Membre de la famille des Filoviridae (Filovirus) • Incluant les virus Ebola et Marburg • Virus enveloppé à **ARN simple brin négatif** • De forme filamenteuse • Infecte les primates (humains, singes et chauve-souris) —> Plusieurs souches

Answer 78

• 3 espèces de chauves-souris infectées mais sans symptôme (forêt équatoriale) **zoonotique** • Infection des singes par morsure ou excrément des chauves-souris • Contamination des humains via la chasse au singe et le sang de leur proies • Contamination des humains via la consomption de chauves-souris

Answer 79

Nucléocapside: **ARN sb -** et protéines NP (Nucléoprotéine), VP35, VP30, et L (polymérase virale) Matrice: Protéines VP40 et VP24 Enveloppe: Glycoprotéine GP (**facteur de virulence**) • Production de deux formes de la glycoprotéine GP via 2 cadres de lecture 1) forme sécrétée —> Abondante durant l'infection —> Se lie aux neutrophiles (cellules phagocytaires) et inhibe leur activation —> Absence d'une réponse immunitaire efficace 2) forme longue —> Incorporée dans les virions —> Liaison aux cellules endothéliales via GP, qui se lie aux intégrines aVb3 —> Perturbation de l’endothélium vasculaire —> Induction de la cascade de coagulation intravasculaire —> Perte d’étanchéité = Hémorragie —> Fièvre et inflammation induites par les cytokines

Answer 80

• Détection – Forte fièvre, fatigue extrême et saignement inexplicable – ELISA, IF, PCR • Remèdes – Vaccin canadien/Merck – « Ring immunity » 75-100% efficace – Traitement avec des anticorps monoclonaux • Prévention – Bonne planification en cas d’épidémie – Bonne technique de stérilisation et d’hygiène dans les hôpitaux – Arrêt des coutumes funéraires – Mise en quarantaine Notes - Problème d’acuité visuelle et de douleurs aux articulations chez les survivants - Dissémination par les survivants via leur sperme, excrétions et salive

Answer 81

Concept: Militarisation d'agents pathogéniques —> dissémination délibérée de virus, de bactéries, de toxines ou d’autres agents dangereux dans l’intention de provoquer des maladies, de tuer des personnes ou des animaux ou de détruire des espèces végétales

Answer 82

• Comparativement peu onéreux à l'achat et l’entretien • Facile à produire • Facile à disséminer • Accessible aux groupes terroristes • Deux types d'armes biologiques 1) Infligeant directement une maladie à l'humain (ex: anthrax) 2) Ayant un impact économique majeur (ex: Fièvre aphteuse / Foot and Mouth disease* – i.e. contamination de la chaine alimentaire) —> Dans les deux cas, les buts visés est de créer la panique et de ruiner l'économie locale —> Dommages réels: Limités

Answer 83

• Spécificité – Comment tuer l'ennemi sans tuer ses propres troupes ou sa population? • Transport – Comment amener sans danger l'agent infectieux au lieu désiré? • Préservation – Comment entreposer l'agent dans un contexte militaire? En laboratoire, les bactéries et les virus sont conservés à -20°C et -80°C • Modes de dissémination – Distribution par explosion (bombe) risque de détruire l'agent – Vents dans le bon sens et taux d'humidité dans le cas d'aérosols – Effet de dilution dans le cas de propagation dans l'eau • Dose minimale requise • Expertise requise pour la manutention et la préparation des stocks • Bref: Implication d'un état nécessaire pour la production, la préservation et un nombre suffisant de doses

Answer 84

• catégorie A —> Facile à transmettre et disséminer (aérosols), taux de mortalité élevé Ex. anthrax, botulisme, peste noire, Ebola • catégorie B —> Moins facile à disséminer et faible taux de mortalité • catégorie C —> Pathogène émergent pouvant être génétiquement modifiés avec une disponibilité, une production et une dissémination facile

Answer 85

(maladie du charbon -> gros abcès cutanés) – Aussi nommé Bacille du charbon (Bacillus anthracis) – Facilement transféré – Facile d'obtention et à produire – Transmission de spores par aérosol – Hautes doses requises pour infecter (effet géographiquement limité) – Entrée via microblessures – Haut taux de mortalité (90-100%) – via septicémie

Answer 86

Toxine de 3 composantes PA: « protective antigen » LF: « lethal factor » EF: « edema factor » • PA est requis pour l’internalisation de LF et EF • EF convertit l’ATP (source d’énergie) en AMP cyclique • LF inactive MAPKK par clivage, perturbant ainsi plusieurs voies de signalisation: • Prolifération cellulaire • Différention cellulaire • Inflammation Cible préférentielle: macrophages : induction de l’apoptose Tue généralement l’individu

Answer 87

• Anticorps contre l'une des chaines des toxines • Version soluble des récepteurs, i.e. compétition avec les toxines • Inhibiteurs dominants-négatifs bloquant l'entrée des toxines dans la cellule, leur translocation dans le cytoplasme ou leur maturation • Petites molécules analogues des substrats, i.e. compétition pour les sites actifs des toxines (criblages à haut débit de banques de réactifs chimiques) • Et bien sûr les antibiotiques dans le cas des bactéries

Ch7 Flashcards

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