CM3 - les vaccins

Question 1

Qu’est-ce que l’immunité?

vaccination est quelle type d’immunité?

Answer 1

Capacité d’un organisme de se défendre, en particulier quand il subit une
agression par un agent infectieux

vaccination = immunité adaptative active - artificielle

Question 2

Qu’est-ce qu’un vaccin?

Answer 2

Préparation antigénique, dérivé d’un agent pathogène spécifique, qui induit une
réponse immunitaire protectrice

§ Antigène: Substance capable, lorsqu’elle est introduite dans un organisme, de provoquer
une réponse du système immunitaire
§ Les virus, les bactéries et tout autre agent infectieux ont à leur surface ou sécrètent des molécules considérées
comme étrangères qu’on appelle antigènes

Question 3

quels sont les Autres ingrédients usuels des vaccins?

Answer 3

§ Solution de suspension (eau stérile, solution saline)
§ Agents de conservation (thimérosal, formaldéhyde, antibiotiques)
§ Agents de stabilisation (gélatine, glycine, polysorbate)
§ Adjuvants

Question 4

qu’est-ce que la mémoire immunitaire et ses bénéfices?

Answer 4

• Cellules préalablement activées
  capables de se mobiliser plus
  rapidement et en plus grand
  nombre
• Réponse secondaire: plus rapide et
  vigoureuse, Ac générés changent
  dans le temps:
  
  • IgM: réponse primaire
  • IgG, IgA, IgE: réponse secondaire
• Stimulation répétée = meilleure
  affinité

Question 5

qu’est-ce qu’un vaccin vivant atténué?

Answer 5

§ D’après les concepts développés par Jenner et les
travaux de Louis Pasteur
§ Vaccins à base de virus dont la virulence a été
affaiblie en laboratoire, mais demeurant
immunisant
§ Mène à une virémie qui simule l’infection
naturelle (même mécanisme que le MO à son plein potentiel)

Méthode encore très utilisée de nos jours
Excellente immunogénicité et protection
Sécurité accrue par meilleure atténuation

Question 6

PÈRE NOEL

nommes moi des vaccins vivants atténués
contre les virus (7) et contre les bactéries (3):

Answer 6

Contre des virus:
§ Rougeole-rubéole-oreillons
§ Fièvre jaune
§ Rotavirus
§ Varicelle
§ Poliomyélite (Sabin)
§ Zona (Zostavax)
§ Influenza intra-nasal

Contre des bactéries:
§ BCG (contre la tuberculose)
§ Fièvre typhoïde
§ Choléra

Question 7

Exemple de la rougeole

quel type de MO
quelle est la présentation clinique?
quelles sont les complications?

Answer 7

Virus hautement contagieux
§ Environ 18 cas secondaire par cas!

Présentation clinique
§ Fièvre ET
§ Toux
§ Coryza
§ Conjonctivite
§ Signe de Koplick (pathognomonique)
§ Puis apparition rash

Peut se compliquer
§ Pneumonite
§ Encéphalite (1/1000) ad décè

Question 8

quel est l’avantage de l’immnuité de groupe?

Answer 8

quand un certain seuil de personnes sont vaccinées, même les non-vaccinés
sont immunisés par association car le virus ne peut se propager

Plus la maladie est contagieuse,
plus le besoin de forte immunité
de groupe est importante

Question 9

quels sont les effets secondaires potentiels des vaccins vivants atténués et quelles sontt les contre indications?

Answer 9

Effets secondaires potentiels
§ Généralement bénins et de courte durée
§ Peuvent ressembler aux effets de la maladie elle-même mais nettement
amoindris

Ils sont contre-indiqués chez
§ Immunodéprimés
§ Peuvent développer la maladie causée par le virus vaccinal (même si atténué!)
§ Femmes enceintes

Question 10

quel est objectif des vaccins entiers inactivés?

et c’est utilisé contre quelles maladies?

Answer 10

Objectif: Obtenir une immunité similaire en s’évitant les risques associés
aux vaccins vivants atténués
§ Développés environ 100 ans après le vaccin contre la variole
§ Fièvre typhoïde, choléra, peste

Actuellement utilisés
§ Rage
§ Poliomyélite (VPI)
§ Hépatite A

Question 11

poliomyélite mène à quelle maniestation clinique?

Answer 11

Virus neurotropique qui peut mener à la paralysie flasque

Question 12

quels sont les types de vaccins utilisés contre la polio?

Answer 12

§ 2 vaccins disponibles: vaccin oral vivant atténué (VPO), vaccin inactivé (VPI)

Question 13

qu’est-ce qu’une anatoxine et les vaccins d’anatoxines sont utilisés contre quelles maladies?

Answer 13

§ Vers la fin des années 1800, découverte que certaines maladies sont causées par des toxines
§ Sérum d’animaux inoculé par la toxine générait anticorps protecteurs (immunisation passive)
§ Inactivation de la toxine (anatoxine) permettait une immunisation active avec réponse
protectrice

Tétanos
(Clostridium tetani)
Diphtérie
(Corynebacterium diphteriae)

Question 14

tétanos et vaccination?

Answer 14

§ Maladie évitable par la vaccination unique : non-transmissible
§ Spores de C. tetani s’introduisent dans tissus dévitalisés (milieu anaérobique), germine en
bacille végétatif et produit toxine
§ Neurotoxine très puissante (2.5 ng/kg est léthal) – A fait des ravages 1ère Guerre mondiale

Question 15

PÈRE NOEL

~~~

qu’est-ce qu’un vcacin sous-unitaire?

et nommes-moi des types de vaccins sous-unitaires?

Answer 15

Au lieu du pathogène entier, seulement composantes spécifiques qui
stimulent le mieux une réponse immunitaire protectrice tout en étant
plus sécuritaires et plus faciles à produire

Types de vaccins sous-unitaires
§ Protéines purifiées
§ Protéines recombinantes
§ Polysaccharidiques
§ Conjugués

Question 16

que faut-il comprendre du vaccin sous-unitaire pour son vecteur d’immunisation?

Answer 16

Pour comprendre les vaccins sous-unitaires, il faut d’abord comprendre le mécanisme immunitaire qui mène à une protection

pour les vaccins sous-unitaires, faut savoir quel fragment on doit manipuler pour induire une immunité font donc comprendre le mécanisme de protection du MO

exemple COVID-19
protéine S = mécanisme de protection

Immunité via une réponse contre Protéine S
§ Anticorps neutralisants
§ Réponse T-médiée protectrice

Question 17

explication du vaccin à protéines purifiées?

Answer 17

§ Exemple typique est celui du vaccin contre la grippe (influenza)
§ Choix de la souche à inoculation dans des œufs à réplication virale à collection
des virions à inactivation/purification des protéines hémagglutinines (HA)
–> dans un MO dont la souche infectieuse change bcp

Question 18

vaccin à protéine recombinante fonctionne comment et nommes des types (5)?

Answer 18

explication: on inculque gène du MO
dans un être vivant – qui se réplique
– purification et on le met ensuite dans le vaccin

§ Protéine produite artificiellement en laboratoire
§ Évite les étapes complexes de réplication et manipulations des pathogènes vivants
§ Exemple typique: Vaccin hépatite B (HBsAg)

Méthode bien connue, utilisé dans grand nombre de vaccins
§ Hépatite B
§ Virus du papillome humain
§ Zona sous-unitaire
§ COVID-19
§ Virus respiratoire syncytial

Question 19

PÈRE NOEL

qu’est-ce qu’un adjuvant?

Answer 19

Les adjuvants sont des substances sécuritaires ajoutées aux vaccins pour
améliorer et moduler la réponse immunitaire aux antigènes

molécule ajoutée dans vaccin pour stimuler la réponse immunitaire

Question 20

PÈRE NOEL

qu’est-ce que les adjuvants peuvent faire?

Answer 20

Ils peuvent:
§ Réduire le nombre de doses pour induire une protection
§ Augmenter la durée de protection
§ Améliorer certains types de réponse immunitaire en fonction de l’effet recherché (humorale vs
cellulaire)
§ Élargir la réponse immunitaire (permettre plus de protection croisée)
§ Amélioration la réponse immune chez des groupes à risque d’hyporéponse (personnes âgées,
immunodéprimés)
§ Permettre une réponse immune similaire avec moins d’antigène (épargne des doses - utile en
pandémie!)

Question 21

quelle est l’action des vaccins contre bactéries encapsulées?
(mention des bactéries encapsulées et de leur virulence)

quels patients sont à haut risque d’infection par ces bactéries?

Answer 21

Certaines bactéries ont une capsule polysaccharidiques = mécanisme de virulence
§ Protège la bactérie de phagocytose

Protection passe par l’action des Ac contre la capsule pour
§ Permettre phagocytose par opsonisation
§ Activation du complément

Les patients aspléniques sont à haut risque
d’infection par ces bactéries!

Question 22

PÈRE NOEL

3 exempls de bactéries encapsulées:
et elles causent quoi?

Answer 22

Question 23

quelles sont les limites des vaccins polysaccharidiques?

Answer 23

Non efficaces chez les enfants de < 2 ans
Protection relativement faible et de courte durée
Pas d’effet sur le portage (pas d’immunité de groupe)

vaccin polysaccharide –> action médiée uniquement par LB –> produit IgM, peu d’IgG avec bonne affinité

Question 24

solution pour limite des vaccins polysaccharidiques et bénéfices de cette solution?

Answer 24

Vaccins conjugués
Vaccins plus efficaces que les vaccins polysaccharidiques
Engendrent une mémoire immunitaire
Impact sur le portage (immunité de groupe)

Question 25

pourquoi on a eu besoin de nlles technologies?

et elles servent à quoi?

Answer 25

Technologies « usuelles » ont des limites

Besoin de nouvelles plateformes pour optimiser, à la fois:
§ L’efficacité
§ L’innocuité
§ La rapidité de production
§ La capacité de production de haut niveau
§ La capacité de réponse à une pandémie

Question 26

quel est le principe des vaccins à vecteurs viraux?

et quels vaccins de ce type sont actuellement autorisés?

Answer 26

Un virus non pathogène est utilisé comme vecteur pour amener la séquence génétique qui permettra
de produire l’Ag d’intérêt
=> c’est l’humain lui-même qui produit la protéine viral – c’est ensuite comme ça que l’humain s’immunise

Vaccins autorisés actuellement
§ Ebola
§ COVID-19

Question 27

limite des Vaccins à vecteurs viraux
(dans le cas de la covid)

Answer 27

§ Cas très rares de thromboses à des sites inhabituels associés à une thrombopénie
Thrombocytopénie immunitaire thrombotique induite par le vaccin (TTIV)/Vaccine-induced
immune thrombotic thrombocytopenia (VITT)
§ Production d’auto-anticorps (anti-PF4) qui active les plaquettes et mène aux thromboses

§ Seulement vu avec les vaccins à vecteurs viraux contre la COVID-19
Ne sont maintenant plus disponibles au Canada

Question 28

principe des vaccins à ARN messager?

Answer 28

Une nanoparticule de lipide contenant la séquence d’ARNm est endocytée par la cellule.

L’ARNm sera traduit en protéine d’intérêt

Question 29

danger des vaccins à ARN messager?

Answer 29

Risque de myocardite

Pas de signal d’excès de myocardites dans les essais cliniques de phase 3

Données de surveillance populationnelle
§ Taux global 2.2 cas/100 000 personnes vaccinées au Québec
§ Risque accru de myocardite
§ Particulièrement chez les 18-29 ans
§ Hommes > femmes
§ Moderna > Pfizer
§ 2e dose > 1ère dose
§ Intervalle court > long
§ Bon pronostic
§ Physiopathologie mal comprise

Question 30

PÈRE NOEL

Vaccins ARNm

§ Les vaccins à ARNm ont plusieurs avantages par rapport aux technologies usuelles: lesquels?

intégration au génome?

autorisés pour quelle maladie?

Answer 30

§ La rapidité de développement
§ La rapidité de production
§ La rapidité de modifier l’ARNm et donc la cible d’intérêt (nouveaux variants)
§ Leur excellente immunogénicité
§ La capacité d’y intégrer plusieurs différents antigènes

§ L’ARNm ne s’intègre pas au génome (car on n’a pas d’intégrase)
§ Pour l’instant, seulement vaccins autorisés sont contre la COVID-19

Question 31

qu’est-ce que la réactogénicité?
Un vaccin est dit réactogène lorsque qu’il est ….

Answer 31

§ Réactogénicité = les effets secondaires attendus après la vaccination
§ Un vaccin est dit réactogène lorsque qu’il est associé à beaucoup d’effets secondaires attendus

Question 32

quels sont les effets secondaires locaux et systémiques des vaccins?
+ temps de résolution

Answer 32

Local
§ Douleur au site d’injection
§ Érythème au site d’injection
§ Œdème au site d’injection
§ Adénopathie axillaire

Systémique
§ Fièvre/frissons
§ Fatigue
§ Céphalées
§ Myalgies
§ Nausées/vomissements

Effets généralement 24-48, auto-résolutifs

Question 33

manifestations cliniques inhabituelles:
- association temporelle est-elle causale?
- exemples d’associations décrites?

Answer 33

Question 34

qu’est-ce que le comité d’immunisation du Qc?
qu’est-ce qu’il fait?

Answer 34

Question 35

qu’est-ce que le PIQ?

Answer 35

Question 36

qu’est-ce que l’hésitatin vaccinale?

et pourquoi cette hésitation? (5c)

Answer 36

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) définit l’hésitation à se faire vacciner comme « la
réticence ou le refus de se faire vacciner malgré la disponibilité des vaccins ».

Les 5C:
§ Confiance : degré de confiance à l’égard de l’efficacité et de l’innocuité des vaccins, les systèmes qui administrent les vaccins et les motifs de ceux qui établissent les politiques sur les vaccins.
§ Complaisance: perception que les risques de maladies évitables par la vaccination sont faibles et que les
vaccins ne sont pas nécessaires.
§ Commodité : mesure dans laquelle les vaccins sont disponibles, abordables, accessibles et la capacité des personnes de comprendre (connaissances linguistiques et en matière de santé) les besoins de vaccination.
§ Calcul du risque : participation individuelle à une recherche d’information approfondie et à l’évaluation des risques d’infection et de ceux liés à la vaccination.
§ Collectivité: mesure dans laquelle on est disposé à protéger les autres en se faisant soi-même vacciner.