Colesterol - Aula 11 Flashcards

(83 cards)

1
Q

O colesterol tem … carbonos

A

27

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Q

O colesterol é percursor de …

A

Ácidos biliares
Hormonas esteroides
Vitamina D

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3
Q

O colesterol é uma molécula anfipática porquê?

A

Cabeça polar em C3 e núcleo esteróide e cadeia hidrocarbonatada (apolar) em C17

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4
Q

O colesterol é composto (estruturalmente) por:

A

-Cabeça polar (OH em C3)
-4 anéis esteróides
-Cadeia lateral hidrocarbonatada

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5
Q

Todos os carbonos da molécula de colesterol são provenientes de unidades de …

A

Acetato

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6
Q

O transporte do colesterol é feito por…

A

Lipoproteínas

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7
Q

Principais vias metabólicas do colesterol

A

Síntese do colesterol
Esterificação
Produção de compostos esteroides
Síntese de ácidos biliares

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8
Q

De onde é proveniente o colesterol?

A

Da dieta ou sintese de novo (principalmente no fígado)

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9
Q

4 etapas da síntese do colesterol

A

1- sintese de mevalonato via condensação de 3 acetatos
2- conversão de mevalonato em isopreno ativado (5C)
3-síntese de esqualeno via condensação de 6 isoprenos ativados (30C)
4-ciclização do esqualeno em lanosterol e conversão em colesterol (27C)

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10
Q

Quais são os substratos para a síntese do colesterol?

A

Acetil-CoA
ATP
NADPH
O2

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11
Q

Quantos acetil-CoA são necessários para formar o mevalonato?

A

3

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12
Q

Enzima da primeira etapa da sintese de colesterol que é altamente regulada

A

HMG-CoA redutase

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13
Q

HMG-CoA redutase é inibida por …

A

Mevalonato
Ácidos biliares
Estatinas

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14
Q

O que são estatinas?

A

Compostos farmacológicos usados no controlo dos níveis de colesterol (não são produtos de síntese)

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15
Q

O NADPH é necessário para qual etapa da síntese do mevalonato?

A

Conversão do HMG-CoA a mevalonato

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16
Q

Reação catalisada pela HMG-CoA redutase

A

Redução do HMG-CoA a mevalonato com gasto de 2 NADPH

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17
Q

Organelo onde se localiza a HMG-CoA redutase

A

RE (membrana)

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18
Q

A síntese do mevalonato começa no citosol/RE, passando depois para o citosol/RE

A

Citosol, RE

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19
Q

Qual é a fase da síntese de colesterol que gasta ATP?

A

2ª (síntese de isoprenos ativados)

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20
Q

O que acontece na segunda fase da síntese de colesterol, após se formar mevalonato?

A

Síntese de isoprenos ativados - mevalonato é convertido a isopentenil-pirofosfato

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21
Q

O mevalonato é uma molécula com … C

A

6

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22
Q

Na 2 etapa da síntese do colesterol, o mevalonato é convertido a um isopreno. Quantos carbonos tem esta última molécula?

A

5

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23
Q

Na 2 etapa da síntese de colesterol, quantos ATPs são gastos?

A

3

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24
Q

A condensação de dois isoprenos forma uma molécula de … C

A

10

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25
O que acontece na 3 etapa da biossíntese de colesterol?
Junção de dois isoprenos para formar o geranil PP (10C), que condensa com outro isopreno formando o franesil (15C). Dois farnesil condensam e formam o esqualeno (30C)
26
O esqualeno tem ... C
30
27
Condensação de dois isoprenos PP origna o ...
Geranil PP
28
A condensação do geranil PP com um isopreno origina o ... que tem ... C
Farnesil PP, 15C
29
O esqualeno é formado pela junção de dois ...
Farnesil PP
30
No ínicio da 3 etapa de sintese de colesterol temos uma molécula com ... C chamada .... e no final uma molécula com ... C chamada ...
5, isopreno, 30, esqualeno
31
Em que organelo acontece a reação de formação do esqualeno?
RE
32
A etapa final da síntese de colesterol (após formação do esqualeno) está dividida em 2 partes. Quais?
-Ciclização do esqualeno em lanosterol -Conversão do lanosterol em colesterol
33
Na ciclização do esqualeno qual é a enzima que catalisa a conversão deste a esqualeno 2,3-epoxide?
Esqualeno monooxigenase
34
Porque é que se diz que a esqualeno monooxigenase tem função mista?
Adiciona um átomo de oxigénio ao esqualeno na extremidade e origina água pela redução do outro O a H2O (NADPH)
35
Enzima que finaliza a ciclização do esqualeno
Ciclase
36
Na conversão do esqualeno a esqualeno 2,3-epoxido é necessário ... e ... numa reação catalisada pela esqualeno monooxigenase
NADPH e O2
37
Análogos do colesterol nos vegetais
Fitoesteróides
38
Porque é que a ingestão de fitoesteróides é vantajosa?
Competem com o colesterol durante a absorção intestinal diminuindo os níveis de colesterol
39
O lanosterol já tem os 4 anéis do núcleo esteróide formado?
Sim
40
Conversão do lanosterol em colesterol envolve...
O sistema citocromo P450 e citocromob5 - série de 20 reações que incluem transferência ou remoção de grupos metilo e requer NADPH
41
A conversão do lanosterol em colesterol envolve quais citocromos?
Sistema citocromo P450 e citocromo b5
42
A conversão do lanosterol em colesterpol envolve uma série de reações que incluem a transferência ou remoção de grupos ...
Metilo
43
Regulação da HMG-CoA reductase ocorre de diferentes formas. Quais?
-Reg. da síntese: SREBP-SCAP -Reg. da degradação: Ubiquitinação -Reg. hormonal - fosf e desfosf - insulina e glucagon
44
Como é que o SREBP-SCAP atua quando os níveis de colesterol estão altos?
A proteína insig liga-se ao SCAP prendendo o SCREBP-SCAP na membrana do RE - não pode ir para o nucleo ativar a transcrição de genes para a HMG redutase
45
Como é que o SREBP-SCAP atua quando os níveis de colesterol estão baixos?
Complexo SCREBP-SCAP dissocia-se da Insig e move-se para o Golgi onde o SCREBP sofre ação de proteases de serina e metaloproteases sendo o seu fragmento ativo clivado. Este dirige-se ao núcleo onde ativa a transcrição de genes para a síntese de colesterol (HMG-coA redutase e outros)
46
Quando o colesterol está baixo/alto, um fragmento ativo da SREBP move-se para o núcleo
Baixo
47
O complexo SCAP-SREBP esta localizado em que organelo quando a concentração de colesterol é alta?
RE
48
O SREBP é regulado por qual fator de transcrição?
LXR
49
Explique como funciona a regulação do SREBP pelo LXR
LXR está ligado ao RXR. O dímero quando ligado a um coativador ativa a transcrição de vários genes.
50
O LXR está em forma de dímero com o ...
RXR (recetor X de retinoids)
51
O LXR localiza-se em que órgão?
Fígado
52
V ou F. O colesterol ativa o dímero LXR-RXR
V
53
Explique como a HMG-CoA redutase é regulada por ubiquitinação
Quando há muito colesterol presente, a Insig promove a ubiquitinação da HMG-CoA redutase sendo depois direcionada para degradação no proteossoma
54
Que ação tem a insulina na HMG-CoA redutase
Ativa
55
Que ação tem o glucagon na HMG-CoA redutase?
Inibe
56
Como é que a AMPK regula a HMGH-CoA redutase?
Fosforila inativando a enzima
57
A fosfatase ativa ou inibe a HMG-CoA redutase?
Ativa desfosforilando
58
A regulação por fosforilação e desfosforilação da HMG-CoA redutase é regulação a curto ou longo prazo?
Curto
59
O colesterol ativa/inibe a transcrição de SREBP
Inibe
60
Qual é a regulação a longo prazo da HMG-CoA redutase?
Colesterol inibe o SCREBP
61
Depois de produzido o colesterol pode ter várias vias. Nomeadamente...
-Incorporado nas membranas -Armazenado sob a forma de esteres de colesterol -Exportado sob diferentes formas
62
O colesterol é armazenado sob a forma de ...
Esteres de colesterol
63
Qual é a enzima que converte colesterol a ésteres de colesterol?
ACAT
64
O colesterol esterificado/não esterificado é incorporado nas membranas enquanto que o colesterol esterificado/não esterificado é armazenado
Não esterificado, esterificado
65
Ácidos biliares são sintetizados no ... e armazenados na ...
Fígado, vesicula biliar
66
Função dos ácidos biliares
Atuam como detergentes no intestino: emulsificam gorduras da dieta tornando-as mais acessíveis ás lipases digestivas
67
Constituição da bilis
Sais biliares Colesterol Fosfolipidos Billirubina, biliverdina (degradação do heme)
68
A quantidade total de ácidos biliares que o corpo sintetiza por dia é cerca de ... mg
500
69
V ou F. Maior parte dos ácidos biliares são reabsorvidos
V
70
O .... (ácido biliar) é sulfatado na passagem pelo fígado não sendo reabsorvidos
Ácido litólico
71
Os ácidos biliares são secretados em que órgão?
Intestino
72
Os ácidos biliares primários são produzidos no fígado/intestino enquanto que os secundários são produzidos no fígado/intestino
Fígado, intestino
73
Na primeira fase da síntese de ácidos biliares, estes sofrem uma hidroxilação ou desidroxilação? Em que posições?
Hidroxilação na posição 7 (forma o ácido 3,7-dihidroxicolestanoico após oxidação ) e na posição 12 (forma o ácido 3,7,12-trihidroxicolestanoico após oxidação)
74
Após da hidroxilação do C7 (e C12) há uma reação de ... do C27
Oxidação
75
Ordene as fases de síntese de ácidos biliares primários no fígado: A. Oxidaçao do C27 (formação de ácidos colestanoicos) B. Conjugaçao do grupo carboxilico com a glicina ou taurina C. Hidroxilação de um ou dois carbonos (C7/C12) D. Encurtamento da cadeia lateral dos ácidos colestanoicos
C-A-D-B
76
Na primeira fase da síntese de ácidos biliares, a hidroxilação ocorre na/o ... (organelo) e a oxidação do C27 ocorre no/a ... (organelo)
RE, mitocôndria
77
Na fase 3 da síntese de ácidos biliares primários, estes sofrem encurtamento/alongamento da cadeia lateral pelo sistema de b-oxidação ... Aqui há saída de uma molécula, o ...
Encurtamento, beta-oxidaçãoperoxissomal, propionil-CoA
78
A ultima fase da síntese de ácidos biliares primários consiste na conjugação destes com ... ou .... formando dois tipos de ácidos biliares. Quais?
Glicina, taurina. Glicoquenodesoxicolato, Glicocolato
79
O propinoil-CoA que é libertado na síntese de ácidos biliares primários vai ter que fim?
Vai ser carboxilado a metilmaonil-CoA, este sendo depois isomerizado com o Succinil-CoA. O succinil-CoA é um intermediário do Ciclo de Krebs
80
propinoil-CoA que é libertado na síntese de ácidos biliares primários vai produzir um intermediário do ciclo de Krebs. Qual?
Succinil-CoA
81
Para formação de ácidos biliares secundários estes são ... (reação)no C... (número)
Desidroxilados, 7
82
Que ácidos biliares secundários são formados no intestino pela flora intestinal?
-Ácido litocólico -Ácido desoxicólico
83
Como é que os ácidos biliares são importantes a nível do controlo do colesterol?
Colesterol é convertido em ácidos biliares por isso ao promover a excreção destes ácidos promovemos também a excreção de colesterol, o que é vantajoso para regular o excesso destas MOLÉCULAS <3