Derivados do colesterol - Aula 13 Flashcards

(52 cards)

1
Q

Quais são as 4 classes de hormonas esteroides

A

Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Androgénios
Estrogénios

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Q

Quais são os dois locais de síntese das hormonas esteroides

A

Cortex das glândulas suprarrenais e nas gónadas (testiculos e ovários)

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3
Q

Os citocromos P450 absorvem radiação a … nm

A

450

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4
Q

Onde se encontram os citP450?

A

RE (maioria) e nas mitocôndrias

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5
Q

Os cit.P450 catalisam que reação nos substratos?

A

Hidroxilações

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6
Q

Os citP450 são monooxigenases. Justifique.

A

Tem função dupla: utilizam o oxigénio para hidroxilação e reduzem o outro O a H2O (através de NADPH)

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7
Q

Os citP450 são proteínas que reduzem/oxidam substratos de modo a torná-los mais/menos solúveis

A

Oxidam, mais

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8
Q

Refere a interação dos CitP450 com xenobióticos (substâncias estranhasao organismo)

A

Os CP450 oxidam estes compostos (fármacos, quimicos, aditivos alimentares…) de modo a torná-los mais hidrossolúveis e/ou possibilitar a adição de outros grupos hidrofilicos visando a sua excreção na urina e/ou bilis.

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9
Q

Os CP450 apresentam metabolismo de fase I e metabolismo de fase II. Explique.

A

O metabolismo de fase I corresponde á oxidação dos xenobióticos de modo a torná-los mais solúveis. A fase II corresponde à conjugação com outros compostos hidrofílicos visando a sua excreção.

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10
Q

No RE os Cit.P450 são reduzidos pela …

A

Cit.P450 redutase

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11
Q

Componentes do sistema Cit.P450 no RE

A

Cit.P450
Cit.P450 redutase
Citocromo b

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12
Q

V ou F. O cit.P450 é uma metaloproteína

A

V

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13
Q

Componentes do sistema Cit.P450 na mitocondria

A

Cit.P450
Adrenodoxina redutase (flavoproteína)
Adrenona

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14
Q

No sistema Cit.P450 na mitocondria, o doador de eletrões é o NADPH. Este doa os seus eletrões para a … que por sua vez reduz a … Esta é a enzima que reduz o Cit.P450 fornecendo-lhe a capacidade de oxidar substratos

A

Adrenodoxina redutase, Adrenodoxina

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15
Q

Na mitocôndria, os CP450 são reduzidos pela … que é uma proteína contendo centros …

A

Adrenodoxina, Fe-S

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16
Q

No sistema CitP450 do RE o … é o dador incial de eletrões, transferindo-os para a Citocromo P450 reductase. Esta por sua vez dá os seus eletrões ao … conferindo-lhe o poder oxidante

A

NADPH, CP450

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17
Q

Os mineralcorticoides como a … são produzidos na zona … do cortex adrenal

A

Aldosterona, Glomerulosa

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18
Q

Os glicocorticoides como o … são produzidos na zona … do cortex adrenal

A

Cortisol, Fasciculata

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19
Q

Os androgénios como o … são produzidos na zona … do cortex adrenal

A

DHEA (percursor testosterona), Reticular

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20
Q

Os estrogénios são produzidos onde?

A

Tecidos periféricos

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21
Q

Qual é o derivado comum de todas as hormonas esteroides?

22
Q

A hormona … induz a produção dos mineralocorticoides na zona glomerulosa adrenal

A

Angiotensina (lembrar do sistema renina-angio-aldo de fisio)

23
Q

A hormona … induz a produção dos glicocorticoides e androgénios no cortex adrenal

24
Q

A síntese do cortisol dá-se maioritariamente no RE ou na mitocondria?

25
Explique os passos para a síntese de pregnenolona
O colesterol é duplamente oxidado em carbonos adjacentes (C22 e C20) pelo Cit.P450. De seguida a colesterol desmolase (Cit.P450 scc) cliva a cadeia lateral entre os dois carbonos hidroxilados formando a prognenolona
26
Substratos necessários para a síntese de prognenolona
Colesterol, 2O2, 2NADPH
27
O colesterol que tem ... C passa a prognelona com ... C
27, 21
28
A reação de síntese da pregnenolona dá-se em qual organelo?
Mitocondria
29
O que tem de acontecer á prognenolona para passar a progesterona?
Oxidação do 3-OH a ceto (lig. dupla ao O) Isomerzação da lig. dupla em C4 para C5
30
O que tem de acontecer á progesterona para passar a cortisol?
Hidroxilação em C17 e em seguida em C21 (RE) e uma hidroxilação em C11 (mitocondria)
31
Que enzima não existe na zona glomerulosa das adrenais
17-alfa-hidrolase (hidroxilação do C-17)
32
Após a formação da progesterona, esta pode ser hidroxilada primeiro no C17 formando ... ou no C21 formando ...
Cortisol, corticosterona (percursor aldosterona)
33
A reação caracteristica da sintese do cortisol é....
Hidroxilação do C17 da progesterona
34
A reação caracteristica da sintese d as hormonas sexuais é...
Clivagem do C20 e C21 pela 17,20-liase
35
Os estrogénios são produzidos por ... dos androgénios. Que enzima catalisa esta reação?
Aromatização, aromatase
36
Refira como é que a ACTH promove a mobilização de colesterol livre para a mitocondria
ACTH liga-se a um recetor membranar que está ligado a uma proteína G. Estav ativa o cAMP que por sua vez ativa a PKA. Esta PKA ativa a colesterol esterase que liberta colesterol podendo ser mobilizado para a mito. Na mito a proteína StAR permite medeia a entrada de colesterol)
37
Qual é a etapa limitante do mecanismo de ação da ACTH?
Entrada de colesterol na mito mediado pela proteína StAR
38
Quais são as proteínas transportadoras de hormonas esteróides no sangue?
CBG - transporta cortisol e aldosterona SHBG - transporta androgenios e estrogenios Albumina - transporta todas (fracamente ligada)
39
Como é que as hormonas esteroides atuam?
Hormonas esteroides difundem através da membrana plasmática entrando na célula e interagem com recetores citoplasmáticos ou difundem para o núcleo e interagem com recetores nucleares. Estes recetores que estavam inativos vão ficar ativos (conformação alterada). Complexo hormona-recetor entra no núcleo e vai se ligar a um elemento regulador do DNA - HRE originando a transcrição de genes específicos. Ações de uma determinada hormona resultam da ativação dos genes por ativação destes recetores. Outra forma de atuar é por recetores do núcleo, que também vão se ligar a elementos reguladores no DNA e fazer o mesmo.
40
Quando as hormonas esteroides entram na célula estas vão se ligar a recetores citoplasmáticos ou nucleares. Estes por sua vez vão se ligar a elementos ... presentes no promotor de vários genes, ativando a sua transcrição
HRE (Hormone Response Elements)
41
Explique como os glicocorticoides têm ação anti-inflamatória
Induz a transcrição de IkBalfa, uma proteína que prende o fator nuclear NF-KB no citosol. Este fator induz a produção de citocinas mediadoras da inflamção
42
Numa situação normal de resposta inflamatória o que acontece á proteína IKBalfa?
É fosforilado, ubiquitinado e degradado no proteossoma
43
"A Vitamina D não é diretamente um derivado do colesterol". Explique
A vitamina D é sintetizada a partir de um intermediário formado durante a conversão de lanosterol a colesterol
44
A vitamina D é sintetizada a partir de ...
7-dehidrocolesterol (intermediário formado durante a conversão do lanosterol a colesterol)
45
A primeira reação da síntese de vitamina D é...
Fotólise (na pele) de 7-dehidrocolesterol a colecalciferol
46
Quais são as duas reações necessárias para a conversão de 7-dehidrocolesterol a calcitriol (vit.D)?
1. Fotólise na pele 2. Dupla hidroxilação
47
Para conversão de colecalciferol a Calcitriol ocorrem duas hidroxilações. Uma ocorre no ... e outra no ...
Fígado, rim
48
A vitamina D não é um esteróide pois ...
Não tem núcleo esteróide
49
Qual é a hormona que funciona como sensor de cálcio, induzindo a síntese de colesterol?
Hormona da Paratiroide - PTH
50
Função da PTH
Produzida em resposta a baixos niveis sericos de cálcio estimula a produção de calcitriol
51
Função do calcitriol
Regula a absorção de cálcio no intestino (aumenta a síntese da calbindina, um transportador de cálco). Inibe a excreção de cálcio nos rins (estimula a reabsorção). Promove a mineralização do osso mas pode provocar desmineralização quando a concentração de calcio é baixa
52
V.F A CBG pode transportar a progesterona
V, mas fracamente