Transporte de Lípidos - Aula 12 Flashcards
(73 cards)
1
Q
Transporte exógeno
A
Transporte dos lípidos da dieta para o fígado
2
Q
Transporte endógeno
A
Transporte de lípidos do fígado para os tecidos periféricos
3
Q
Organização estrutural das lipoproteínas
A
-Núcleo de TAG e colsterol esterificado (moléculas mais hidrofóbicas)
-Superfície de fosfolípidos e colesterol não esterificado
-Apoliproteínas
4
Q
V ou F. Separar lipoproteínas é relativamente fácil
A
Falso
5
Q
Uma das formas de separar lipoproteínas é através de…
A
Separação por ultracentrifugação em gradiente de densidade
6
Q
As maiores lipoproteínas são …
A
Quilomicras
7
Q
As lipoproteínas mais pequenas são …
A
HDL
8
Q
As lipoproteínas com maior teor em esteres de colesterol
A
LDL
9
Q
Lipoproteínas com maior teor em TAG
A
Quilomicras
10
Q
Qual é a apoliproteína característica das quilomicras?
A
ApoB48
11
Q
Qual é a apoliproteína comum à VLDL, IDL e LDL?
A
ApoB-100
12
Q
As LDL só têm uma apoproteína. Qual?
A
ApoB100
13
Q
Algumas apoliproteínas são extremamente hidrofóbicas. Quais?
A
ApoB100 e ApoB48
14
Q
Os esteres de colesterol estão no interior/exterior enquanto que o colesterol livre está no interior/exterior das lipoproteínas
A
Interior, exterior
15
Q
Apoproteína mais importante da constituição das HDL
A
ApoAI
16
Q
Analisando uma eletroforese das apliproteínas das diferentes lipoproteínas, qual delas, VLDL, LDL, IDL ou HDL deverá apresentar a maior quantidade e vadriedade de proteínas ?
A
HDL
17
Q
V ou F. As apoliproteínas são anfipáticas
A
Verdadeiro
18
Q
Onde são sintetizadas as apolipoproteinas?
A
RE
19
Q
Função das apolipoproteínas
A
-Estabilizam as goticulas lipidicas evitando a coalescência (agregação)
-Sinais de endereçamento celular
-Modulam a atividade de enzimas extracelulares (ex. apoCII)
20
Q
V ou F. As apoliproteínas atuam como sinalizadores, direcionando as lipoproteínas para tecidos específicos
A
Verdadeiro
21
Q
As quilomicras são sintetizadas onde?
A
Enterócitos no RE/Golgi
22
Q
Onde é sintetizada a ApoB-48?
A
Enterócitos
23
Q
Quilomicras transportam principalmente…
A
TAG e alguns ésteres de colesterol
24
Q
As quilomicras adquirem as apoliproteínas … e… no plasma a partir das HDL
A
ApoE e ApoCII
25
Qual é a função da ApoE e ApoCII?
ApoE - interação com o recetor de LDL (LDL-R)
ApoCII - ativa a lipoproteina lipase nos capilares à superficie das células endoteliais, permitindo a libertação de AG para os tecidos
26
Após a libertação dos AG nos tecidos, as quilomicras passam-se a chamar ... sendo transportadas para o ... onde são degradadas.
Remanescentes de quilomicras, fígado
27
As VLDL fazem transporte endógeno/exógeno
Endógeno
28
As VLDL transportam ... do ... para os ...
Essencialmente TAG mas também e ésteres de colesterol do fígado para os tecidos extra-hepáticos
29
Principal apoliproteína das VLDL
ApoB-100
30
As VLDL adquirem quais apoliproteínas no plasma a partir de HDL?
ApoC-I, apoC-II, ApoC-III e apoE
31
VLDL convertem-se em ... e .... por perda de TG e troca de apo com HDL
IDL, LDL
32
Que enzima permite a libertação do conteúdo das VLDL para os tecidos?
Lipoproteína lipase (LPL)
33
Explique como é que o colesterol das LDL é incorporado nos tecidos?
Recetores membranares reconhecem a ApoB100 das LDL. Isto inicia a endocitose das LDL para o interior da célula. A vesicula endocitica funde-se com lisossomas que degradam a apoB100 e o colesterol
34
A nível de regulação da síntese de colesterol, o que é que a endocitose de LDL provoca?
Ao aumentar o colesterol no citosol isso vai provocar uma inibição da HMG-CoA redutase e inibição da endocitose de LDL(inibição do gene que codifica para o recetor das LDL). Também é ativada a ACAT (converte colesterol a esteres de colesterol)
35
V ou F. Um aumento de colesterol citosólico vai provocar um aumento da transcrição dos genes que codifica para o recetor das LDL
Falso
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Endocitose das LDL - aumento/diminuição da ACAT
Aumento
37
Principal proteína das HDL
ApoA-1
38
As HDL possuem apoproteínas ... e ... que vão fornecer às VLDL e LDL
apoC-II e apoE
39
Função das LCAT nas HDL
Transfere o AG da posição 2 da fosfatidilcolina para o 3-OH do colesterol - forma esteres de colesterol
40
Função das CETP nas HDL
Transfere esteres de colesterol das HDL para VLDL e LDL
41
HDL nascentes
Resultam da lipidação da ApoA-I com colesterol e fosfolipidos. A lipidação é promovida por um transportador ABC (ABCA1) que existe na membrana plasmática dos tecidos periféricos
42
HDL 3
Derivam das HDL nascentes por esterificação do colesterol catalisada pela LCAT
43
HDL 2
Derivam das HDL3 por aquisição de mais esteres de colesterol
44
Função das HDL
Transporte reverso do colesterol - transporte do colesterol extrahepático para o fígado
45
Mecanismo direto do transporte pelas HDL
Captação seletiva de esteres de colesterol por recetores SR-BP- mecanismo que envolve a formação de caveolae (invaginações da membrana) associado a lipid rafts (não há internalização da
proteína). Ou seja as HDL dão diretamente o colesterol ao fígado
46
Mecanismo indireto do transporte pelas HDL
Transferem os esteres de colesterol para outras lipoproteínas (mediado pela CETP)
47
Fosfatidil colina + colesterol --(enzima X) --> Ester de colesterol + Lisofosfatidfilcolina
LCAT
48
Transportadores envolvidos na libertação de colesterol dos tecidos para as HDL
ABCA-1
49
Numa dieta sem colesterol a via exógena predomina/ é inexistente
Inexistente
50
Numa dieta sem colesterol há maior/menor expressão dos recetores das LDL
Maior
51
Numa dieta sem colesterol, há captação das LDL que não foram consumidas pelos tecidos extra-hepáticos e o fígado reenvia este colesterol para o sangue sob a forma de ...
VLDL
52
Explique como uma dieta pobre em colesterol estimula a produção de recetores de LDL
Pouco colesterol - ativação da SREBP - núcleo - expressa genes para recetores de LDL de modo a aumentar o uptake de colesterol (compensa pela baixa ingestão)
53
Numa dieta rica em colesterol a via exógena/endógena é predominante
Exógena
54
Numa dieta rica em colesterol, os recetores de LDL estão em alta/baixa concentração
Baixa
55
Que doença está relacionada com um alto nível de LDL sanguíneo?
Aterosclerose
56
Os ... (células) que incorporam o LDL oxidado convertem-se em ... e .... que está na base da formação da aterosclerose
Monócitos, macrófagos e foam cells
57
Explique o processo de formação de placas ateroscleróticas
LDL oxidado acumula-se na camada intima (por baixo das celulas endoteliais) das artérias. Monócitos são atraídos para a zona onde há LDL, diferenciando-se em macrófagos. Macrófagos captam colesterol tornando-se células espumosas (foam cells) sofrendo apoptose. apoptose. Durante longos períodos de tempo, as artérias se tornam progressivamente ocluídas, já que as placas, consistindo em material da matriz extracelular, tecido cicatricial formado por tecido muscular liso, e células espumosas remanescentes, gradualmente se tornam maiores.
58
O que é a hipercolosterolemia familiar?
Doença autossómica dominante na qual há mutações a nível do recetor das LDL e ApoB-100, ou no transportador ABCA1 resultando num elevado nível de colesterol sanguíneo na infância. A síntese do colesterol endógeno continua, apesar da quantidade ex-
cessiva de colesterol no sangue, já que o colesterol extra-
celular não pode entrar nas células para regular a síntese intracelular
59
Refira os diferentes domínios do recetor LDL e as suas funções
-LA 4 e 5: interção com LDL
-EGF: liga a protease PCSK9 e mantém o recetor com estrutura aberta
-Propulsores: importantes paralibertação de LDL
-Domínio junto à membrana rico em Ser e Thr para glicosilação e afastamento da membrana
-Domínio intracelular: controla a interação do recetor com as vesiculas e participa na endocitose de endossomas
60
Explique como os diabetes provocam um aumento do LDL plasmático
Numa situação de diabetes há um aumento da expressão da lipase hormona sensivel o que resulta numa maior lipólise e portanto mais ácidos gordos livres. Por caudsa disto há mais VLDL o que inibe os recetores de LDL e por isso há mais LDL no sangue
61
Explique como o hiperadrenocorticismo resulta num aumento do LDL plasmático
Há formação excessiva de glucocorticóides, o que resulta num aumento da expressão da lipase hormona sensivel o que resulta numa maior lipólise e portanto mais ácidos gordos livres. Por caudsa disto há mais VLDL o que inibe os recetores de LDL e por isso há mais LDL no sangue
62
Explique como o hipotiroidismo resulta num aumento do LDL plasmático
A baixa produção de hormonas da tiroide (T3) leva a inibição dos recetores de LDL e por isso mais LDL no sangue
63
O que é a colestase?
Redução ou bloqueio do fluxo biliar do fígado para o duodeno resultando numa hipercolesterolemia
64
Distinga colestase obstrutiva de colestase metabólica
Obstrutiva: bloqueio do ducto biliar
Metabólica: deficiência na produção ou transporte de ácidos biliares
65
Explique como resinas podem servir de terapia para a hipercolesterolemia
As resinas complexam os ácidos biliares e facilitam a sua excreção (impedem a reabsorção). Isto vai estimular o fígado a converter mais colesterol em ácidos biliares (+ excreção de colesterol) e também vai estimular a produção de recetores de LDL aumentando o uptake de LDL para os tecidos removendo-o de circulação
66
As estatinas são análogas de que intermediário da síntese de colesterol?
Mevalonato
67
Como é que as estatinas combatem a hipercolasterolemia?
Fármacos análogos do mevalonato que competem com a HMG-CoA redutase o que leva a uma menor síntese de colesterol
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Refira algumas patologias associadas ao aumento do colesterol sanguíneo
-Hipercolasterolemia familar
-Diabetes
-Hiperadrenocorticismo
-Hipotiroidismo
-Colestase
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Existem vários fármacos para o tratamento da hipercolasterolemia. Identifique-os e refira como cada um atua.
-Estatina: inibe a sintese de colesterol (liga-se a HMG-CoA redutase inativando-a )
-Inibidores de recetores NPC1L1 (inibe a absorção de colesterol intestinal)
-Inibidores da PCSK9 (destroi recetores LDL por isso ao inibir esta proteína os recetores não são destruidos havendo mais uptake de LDL)
-Inibidores de CETP
70
V.F A ApoB-100 nas VLDL são responsáveis pela libertação dos TAG nas células
Falso
71
Qual o papel da Apo-CII nas VLDL
Ativar a lipoproteína lipase e libertar os TAG nas células
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V-F As HDL entram por endocitose libertando os seus conteúdo na célula
Falso, não entram por endocitose
73
V.F As HDL nascentes têm ester de colesterol
Falso
