Colorektal neoplasi, patologi

Question 1

Hvor mange med colorektal cancer?

Answer 1

2904 mænd + 2400 kvinder = 5.304 tilfælde i alt.

6. plads for mænd og 7. plads for kvinder.

Question 2

ADENOMERS ARKITEKTUR, typer og hyppighed?

Answer 2

Tubulært (rør, tubulovilløst (blandet), billøst (fingre).

Over 80% er tubulære, under 1% er villøse, ca. 20% tubulovilløse.
De tubulære er oftest stilkede, de villøse bredbasede

Question 3

Hvad er dysplasi?

Answer 3

Overgang fra normalt til dysplastisk epitel. Deles op i low grade og high grade.

• Ændret lagdeling og polarisering af cellerne
• Øget celletæthed pga. mindre mængde cytoplasma
• Størrelsesøgede kerner (øget ”kerne-cytoplasma ratio”)
• Pleomorfi, hyperkromasi, tydelige nukleoler
• Mitoser – øget antal og højere beliggenhed

Question 4

Hyppighed af adenokarcinom i adenomer, relateret til

størrelse og arkitektur .

Answer 4

Den vigtigste parameter er en størrelse over 2 cm, hvor ca.

50% ses med associeret karcinom.

Question 5

Adenokarcinom i colon og rectum: Invasion i….

Answer 5

lamina muscularis mucosae.

Question 6

differentieringsgrad ift. antallet af kirtler..

Answer 6

• Højt (>95% )
• Middel (50-95%)
• Lavt (<50%)
• Udifferentieret
  (ingen)

Question 7

Mucinøst adenokarcinom

Answer 7

> 50% slimsøer

Question 8

Hvad er TME

Answer 8

Total mesorektal excision.

Her fjernes det mesorektale fedt, så
risikoen for lokalt recidiv mindskes markant

Question 9

Kolorektale metastaser

Answer 9

Metastaser er typisk velafgrænsede og den øvrige del af organet (i billedet leveren) er normal.

Question 10

STADIEINDDELING AF KRC EFTER TNM

Answer 10

T1 Tumor i submucosa

T2 Tumor i tunica muscularis

T3 Tumor i perikolisk/perirektalt væv

T4 Tumor infiltrerer andre organer/peritoneum

Question 11

Tumor budding ved KRC

Answer 11

Bd1 (low): 0-4 buds / 0.785 mm2

Bd2 (intermediate): 5-9 buds / 0.785 mm2

Bd3 (high): ≥ 10 buds / 0.785 mm2

Question 12

Hvad er tumor budding

Answer 12

Tumor budding is loosely defined by the presence of individual cells and small clusters of tumor cells at the invasive front of carcinomas. It has been postulated to represent an epithelial–mesenchymal transition (EMT).

Tumor budding is a well-established independent adverse prognostic factor in colorectal carcinoma that may allow for stratification of patients into risk categories more meaningful than those defined by TNM staging, and also potentially guide treatment decisions

Question 13

KOLOREKTAL CANCER

Stadium og 5 års overlevelse efter radikal
kirurgi

Answer 13

Stadie 1:
T1/2-N0-M0
80%

Stadie 2:
T3/4-N0-M0
60%

Stadie 3:
Alle T-N1/2-M0
50%

Stadie 4:
Alle T/N-M1
få%

* Overlevelsen efter kirurgisk og onkologisk
behandling af levermetastaser er bedret
væsentligt de seneste år, således at ca.
20% af de som kan behandles, behandles
kurativt (dvs. helbredende).

Question 14

Risikofaktorer for KRC?

Answer 14

Vestlig levevis

• Lav frugt, fiber og grønt
• Højt animalsk fedt
• Tobak
• Alkohol
• Lav fitness

Familieanamnese/gener

Høj alder

Question 15

Nævn tumorsupressor gener associeret med KRC?

Answer 15

APC

DCC/DPC4

p53

Question 16

Nævn oncogener gener associeret med KRC?

Answer 16

COX-2

K-RAS

Question 17

Hvor meget ses inaktivering af APC genet?

Answer 17

Ca. 85%

Question 18

Sporadisk kolorektal cancer. Hyppighed, alder, familie, mutationer og placering?

Answer 18

Ca. 85% af de i alt 4.400
kolorektale cancere
Gennemsnitsalder 71 år
Familiær disposition hos 10%

Somatiske mutationer
Bl.a APC, p53, KRAS og DCC

Over halvdelen er lokaliseret i
sigmoideum og rectum
Ofte ledsagende adenomer

Question 19

Hamartomatøse polypper, hvad er det?

Answer 19

Hamartom:

Afgrænset anomali bestående af vævets normale strukturer anordnet i en abnorm blanding.

Question 20

Juvenil polyp (JP), histologi og hyppighed?

Answer 20

Dilaterede og forgrenede krypter. Stevist kryptabscesser. Ses solitært hos 2% af børn og unge.

Question 21

Juvenil polypose syndrom (JPS), WHO kriterier?

Answer 21

1) Mere end 5 JP i kolon/rektum; eller
2) JP diffust fordelt i GI kanalen; eller
3) JP (uanset antal) hos en person med JPS i familien.

Question 22

Malignitetsrisiko for JP?

Answer 22

Solitær: Intet.

JPS og Cowden syndrom: Malignt potentiale.

Question 23

Peutz Jeghers polyp, histologi?

Answer 23

Forgrenede bindevævsstilke med mange glatmuskelceller

Beklædt med let hyperplastisk, men ikke dysplastisk epitel.

Question 24

Peutz-Jeghers syndrom (højt malignitetsrisiko)

Answer 24

Autosomal dominant. 1:25.000 – 300.000 fødsler

Autos. dom. mutation i STK11/LKB1 genet (formentlig tumor-suppressor egenskaber)

Kombinationen af
1) positiv familieanamnese, 
2) hamartomatøse GI-polypper, 
3)
mukokutane pigmenterede læsioner

Question 25

Hvad får patienter med Familiær adenomatøs polypose (FAP) allerede i en ung alder

Answer 25

Tit profylaktisk colektomi med ileostomi

Question 26

FAP, hyppighed, genetik osv.?

Answer 26

Under 1% af KRC i Danmark Autosomal dominant med næsten 100% penetrans Germline mutation i tumor suppressor genet APC Tumorer opstår, når også det andet APC-allel muterer ”Gatekeeper-genet” for udvikling af kolorektal neoplasi 100-5.000 adenomer i colon og rectum i teenage-alderen KRC inden 40 år hos alle Cancer oftest i venstre colon og rectum Ofte adenomer og karcinom i duodenum Ofte abdominale desmoidtumorer og osteomer

Question 27

Bægercellerig hyperplastisk polyp, histologi?

Answer 27

Måler under 0,5 cm. Oftest i venstre colon. Minimal og overfladisk savtakket begrænsning mod krypternes lumen Forlængede krypter Talrige bægerceller, fra kryptbasis til overfladen Fravær af atypi Formentlig ikke en egentlig præneoplasi – malignt potentiale ikke påvist

Question 28

Serrate polypper: | Mikrovesikulær hyperplastisk polyp (HP), histologi?

Answer 28

Måler oftest under 0,5 cm Overordnet pæn opmodning Savtakket begrænsning ind mod krypternes lumen Fravær af kryptdilatation eller forgreninger Fravær af atypi

Question 29

Sessil serrat læsion (SSL) med dysplasi, histologi og progression?

Answer 29

Til venstre ses sessil serrat polyp, med brat overgang til dysplasi som ligner tubulært adenom til højre Progression af en tidligere ”homogen” sessil serrat polyp: - Høj DNA metyleringsrate, ofte tab af MLH1 - BRAF mutation (onkogen) hyppig - Hvis > 20 serrate polypper = ”Serrat polypose syndrom” - Øget risiko for at udvikle MSI colorektal cancer ``` CIMP = CpG Island Methylator Phenotype C = Cytosin, G = Guanin ``` Effekten af hypermetylering af promoter-regionen - Ca. 13%

Question 30

Mutationer i gener der koder for Mismatch Repair Proteiner | MMR

Answer 30

• MMR generne er lokal. på hhv. kromosom 2, 3 og 7 – koder for MMR proteinerne • DNA reparationssystem som fungerer under replikationen – og som reparerer skader opstået bl. a. på mikrosatellitterne

Question 31

Mikrosatellitter (MS)

Answer 31

* Korte gentagne DNA sekvenser spredt over hele genomet * Oftest, men ikke altid, i ikke-kodende sekvenser * Hyppigst (A)n og (C)n hvor n=10-60

Question 32

Mikrosatellit instabilitet (MSI)

Answer 32

• En ændring af MS længden forårsaget af insertioner eller | deletioner – som følger af mutationer i MMR gener

Question 33

Mikrosatellit instabil (MSI) colorektal cancer..

Answer 33

2% Lynch syndrom (HNPCC) 13% MLH hypermetylering/CIMP+

Question 34

Hvad er HNPCC

Answer 34

Hereditær Non-Polyposis Colorektal Cancer (HNPCC). Officiel betegnelse ”Lynch syndrom” -->MSI KRC Ikke flere, men hurtigere voksende adenomer KRC tidligere (fra 40 års alderen) Cancer oftest i højre colon Ofte synkrone (samtidige) og metakrone (senere) KRC – også cancer i bl.a. endometriet, ovarier, urinveje og ventrikel

Question 35

MMR proteiner og MSI KRC - immunhistokemi

Answer 35

Tab af MMR-proteinet MLH1, som ses manglende i karcinomcellerne, men fortsat ses udtrykt i bindevævsceller og lymfocytter der ledsager karcinomet MMR-proteinet MSH2 er dog normalt udtrykt i karcinomcellerne.