Cour 6 - Thyroide

Question 1

7 Symptômes subjectifs qu’entraîne une maladie thyroidienne

Answer 1

Fatigue
Constipation
Diarrhée
Excitabilité
Sudation abondante
Frilosité
Palpitations

Question 2

Anatomie de la gland thyroide: Généralités

Answer 2

En forme de papillion
15-20g
2 lobes reliés par une bande de tissu mince: l’isthme
Reliée à la trachée
Durant la maladie, peu atteindre plusieurs centaines de grammes
Derrière chaque lobe se trouvent 2 parathyroïdes (total de 4)
Régissent homéostasie phosphocalcique
Nerfs des cordes vocales de chaque côté de la glande T
→Risque de dommage par compression si glande grossit ou si chirurgie
→Peut engendrer voix rauque ou perte de voix totale

Question 3

Anatomie de la gland thyroide: Alimentation veineuses

Answer 3

Alimentée par :
1. Veines sous-clavières
2. Veines jugulaires
3. Artères des carotides

Question 4

Coupe histologique de la thyroide, qu’est-ce que 1, 2 et 3? Qu’est-ce qui y est fait/entreposé?

Answer 4

1. Colloïde (lacuna) → Thyroglobuline (Tg)
2. Cellules folliculaires (Thyréocytes) → Thyroxine (T4) et Triiodothyronine (T3)
3. Cellules parafolliculaires (Cellules C) → Calcitonine

Question 5

Dessine/décrit la structure de la L-tyrosine, T3, T4 et rT3. Dans quel % T3/T4 est fait dans la glande thyroide?

Answer 5

T4 100% thyroïde
T3 80% conversion T4→T3 tissus périphériques
T3 20% thyroïde

Question 6

Décrire le stockage des hormones thyroïdiennes & de l’iode

Answer 6

A) Captation de l’iode par la thyroïde
1. Transport actif d’iode sang/cellule: canal Na-I (NIS)
2. Transport apical/lacuna de l’iode: Pendrine
B) Synthèse des hormones thyroïdiennes et stockage dans la thyroglobuline
1) Synthése par cellules épithéliales folliculaires de thyroglobuline (Tg)
2) Thyropéroxidase (TPO) +1I au résidue Tyr de Tg (organification)
Thyropéroxidase (TPO) +1I résidue DIT/MIT de Tg (coupling)
→T3/T4 formé sur Tg et entreposé dans lacuna

Question 7

Nomme les enzymes de la synthèse des hormones de la thyroide et du stockage (5).

Answer 7

canal Na-I (NIS)
Pendrine
Thyroxyglobuline (Tg)
Thyropéroxidase (TPO)
5’déiodinase (conversion de T4 en T3 ou rT3)

Question 8

Décrire synthèse de T3/T4 à partir de la Tg.

Answer 8

C) Protéolyse de la thyroglobuline et la sécrétion et libération de T3 et T4 via TSH

Question 9

Décrire synthèse de T3/T4 à partir de la Tg.

Answer 9

C) Protéolyse de la thyroglobuline et la sécrétion et libération de T3 et T4 via TSH→Stimulation de la TSH; Tg captée par pinocytose du lacuna
Fusion des vésicules contenant Tg et des lysosomes contenant des protéases.
→Libération T4, T3, MIT et DIT dans le cytoplasme.
*T4 et T3 sont lipophiliques; traversent membranes et passent dans le sang.
*MIT et DIT sont déiodées/recylées par iodotyrosine déiodinase.

Question 10

Décrire la régulation de la T3/T4 (glandes impliquées, effets des différentes hormones)

Answer 10

TRH = Thyrotropin Teleasing Hormone = Glu-His-Pro, ½ vie = 2-6 minutes
Sécrétion de TSH sous rétrocontrôle négatif T4/T3 mais aussi ↑[glucocorticoïdes] et ↑[dopamine]

Question 11

Quel sont les protéines de transports (3) des T3/T4? Quel % transportent-elles? Quel % de T3/T4 libre?

Answer 11

TBG; Thyroxine binding globuline (T4 67% & T3 53%)
TBPA; Thyroxine binding préalbumine (Transthyrétine) (T4 20% & T3 1%)
Albumine (T4 13% & T3 46%)
0.3 % de la T3 libre
0.03% de la T4 libre

Question 12

Hyperthyroidie vs thyrotoxicose

Answer 12

L’hyperthyroïdie est caractérisée par une augmentation de la synthèse et de la sécrétion d’hormones thyroïdiennes par la glande thyroïde, tandis que la thyrotoxicose fait référence au syndrome clinique d’un excès d’hormones thyroïdiennes circulantes, quelle qu’en soit la source.

Question 13

Décrire mécanisme d’action de T3/T4

Answer 13

1. T4/T3 traversent la membrane cellulaire des cellules cibles via transporteurs; MCT1-14
2. T4 convertie à T3 par déiodinase intracellulaire
3. T3 lie Retinoid X receptor (RXR) qui double comme FT
4. RXR-T3 se lie à Thyroid hormone Response element (TR) →gene regulation

Question 14

Quels sont les fonctions des T3/T4 en résumé (6)?

Answer 14

• Effets sur le métabolisme (glucose, protéines, lipides).
• Production de chaleur
• Maturité/croissance neuromusculaire/système nerveux
• Croissance et développement chez le fœtus, l’enfant et l’adolescent
• Régule le métabolisme phosphocalcique.
• ↑ du rythme cardiaque via ↑ la sensibilité aux catécholamines

Question 15

Quels sont les fonctions des T3/T4 sur système nerveux?

Answer 15

Effets sur le système nerveux
-Maturation du cerveau
-Myélinisation des fibres nerveuses
-Croissance des dendrites et des axones

Question 16

Quels sont les fonctions des T3/T4 sur croissance et développement?

Answer 16

Effets sur la croissance et le développement
-Développement du SN
Chez l’enfant:
-Favoriser une croissance normale des os
-Maturation et l’ossification.
Age adulte:
-Favoriser l’ostéosynthèse (réparation osseuse)
-Favoriser résorption osseuse (libération calcium des os)

Question 17

Quels sont les fonctions des T3/T4 sur métabolisme?

Answer 17

Effets sur le métabolisme
-Production chaleur et d’ATP au niveau mitochondrial.
-Absorption intestinale de ↑ glucose, ↑ gluconéogénèse et ↑ glycogénolyse
-Catabolisme des lipides
-↑ Synthèse des protéines contribuant à maintenir le poids corporel
-Augmente les besoins en vitamine
-T3/T4 agissent sur la motilité GI et la synthèse des GR

Question 18

Quels sont les fonctions des T3/T4 sur le coeur?

Answer 18

Effets sur le coeur, organes et tissus
-Rythme cardiaque
-Débit
-La force des contractions ventriculaires
-Tension artérielle
-Vasodilatation ou vasoconstriction périphérique
-Volume du cœur (œdème cardiaque)
-Sensibilité du cœur aux catécholamines

Question 19

Quel est le rôle de la TSH?

Answer 19

Stimuler la croissance glande thyroïde et synthèse des hormones thyroïdiennes. Indispensable au maintien de la thyroïde. La glande s’atrophie en absence de TSH et s’hypertrophie (goitre) en présence prolongée de TSH.

Question 20

Test de stimulation à la TSH patient normale vs anormale?

Answer 20

Patient normale ↑TSH pic à 30 min et redescend à la normale en 2h
HyperT pas ↑TSH car inhibée par T3/T4↑↑↑
Suspicion de dysthyroïdie?
Il doit être le 1er dosage demandé.
Méthode immunologique

Question 21

Test thyrodoxine total (T4T)? Biais (2)?

Answer 21

T4T = T4 libre + T4 liée aux protéines
Désavantages:
Ne détecte pas bien hyperthyroxinémie euthyroïdienne : T4 total ↑ mais T4 libre N.
Biais: Haute hémolyse effet diluant.
Auto-Ac T4 peut influencer résultats ↑ ou ↓
Méthode immunologique

Question 22

Test Thyrodoxine libre (T4L)? Biais? Deux variantes de la techniques avantages désavantages?

Answer 22

T4L est l’indicateur de choix
Fraction libre représente 0,03% de la T4T
Biais: Hyperlipidémie
Méthode Isotope Dilution-LC-MS-MS
Dialyse à l’équilibre → long
Ultrafiltration → problèmes de fuite à travers membrane

Question 23

Test thyrodoxine total (T3T)?

Answer 23

T3T = T3 libre + T3 liée aux protéines
Méthodes immunologiques très sensibles

Question 24

Quel est la relation entre les niveaux de TSH et les niveaux de T4? Une immense qtée de TSH indique quel patho? Une petite qtée ou non détectable de TSH indique quel patho?

Answer 24

Relation log/linéaire inverse entre la TSH sérique et T4L. Tout excès/déficience de T4L sera détectée par l’hypophyse et entraînera une réponse amplifiée, exponentielle et inverse de la sécrétion de TSH.
TSH↑↑↑ suggère peu de T4L et hypoT
TSH↓↓↓ suggère bcp de T4L et hyperT

Question 25

Question d’algorithme, si l’axe hypothalamo-hypophysaire est normal, le patient stable, que mesure-t-on en premier? En deuxième? Le troisième?

Answer 25

1er = TSH
2e = T4L
3e = T3L

Question 26

Résistance aux hormones thyroïdiennes: Hormones? Causes?

Answer 26

Cause: Perte de fonction RXR ou déiodinase (pas de T4→T3)
Hormones: ↑ T4, légère ↑ TSH
Généralement asymptomatique ou légers symptômes d’hypothyroïdie

Question 27

Hyperthyroïdisme central: Hormones? Causes?

Answer 27

Cause 1: Adenome qui sécrète TSH
ou
Cause 2: Résistance sélective de l’hypophyse au feed-back négatif de T3/T4 (récepteur muté)
Hormones: TSH N ou ↑ et T4L ↑

Question 28

Hypothyroïdie subclinique: Hormones? Causes?

Answer 28

Cause: Diminution de la fonction thyroidienne compensé avec TSH, associé avec l’âge, anti-TPO, antécédents thyroidies Tx (amiodarone, Lithium, TSH), Interférence?
Hormones: ↑TSH et T4L N

Question 29

Hypothyroïdie primaire: Hormones? Causes?

Answer 29

Cause: Congénitale, mutations (NIS, pendrine, TPO et Tg), auto-immune (Hashimoto, post-partum), Tx iode radioactif, Cx
Hormones: ↓T4L et ↑ TSH

Question 30

Hyperthyroïdie primaire: Hormones? Causes?

Answer 30

Cause: Maladie de Graves-Basedow (auto-immune), goitre multinodulaire toxique, adénome toxique, tumeur trophoblastique, carcinome thyroidien, nodule toxique.
Hormones: TSH↓ et T4L ↑

Question 31

Toxicose à T3: Hormones? Causes?

Answer 31

Causes: Début d’un état hyperthyroïdien, récidive de l’hyperthyroïdie de Graves-Basedow après Tx aux Mdx, déficience iode, adénome/goitre multinodulaire toxique.
Hormones: ↓TSH, T4L N et ↑T3

Question 32

Hyperthyroïdie subclinique: Hormones?

Answer 32

Peut-être transitoire
Hormones: ↓TSH, T4L N et T3 N

Question 33

Hypothyroïdie centrale: Hormones?

Answer 33

Hormones: TSH ↓ou N et ↓T4L
Causes:
-Hypothyroïdie hypophysaire (secondaire) (↓ TSH)
Tumeur, trauma, irradiation, hypoplasie congénitale, malformation, Dommage post-chirurgical, post-infectieux, désordres génétiques (récTRH hypoP, FTs, mutation TSH)

-Hypothyroïdie hypothalamique (tertiaire) (↓ TRH)

Question 34

Qui va ou dans l’algorithme?

Answer 34

Question 35

Test de thyroglobuline stimulation TSH, explique. Interférence?

Answer 35

Suivi de cancer de la thyroïde après une thyroïdectomie complète +/- radiothérapie
-Pour vérifier que tout le tissu cancéreux a été enlevé.
-Au suivi, pour détecter les récidives.
Pour le test, on donne de la TSH exogène au patient et on mesure la Tg:
* ↑ 5 x tissus normaux
* ↑ 10 x tissus cancéreux résiduels ou de métastases

La Tg ne doit pas être détectable sauf en présence de tissus cancéreux résiduels ou de métastases. Ainsi la Tg est donc considérée comme le marqueur de l’intégrité de la glande T.

Anti-Tg: Retrouvés 1-5 % sujets sains.
Les anti-Tg sont +++ chez 15- 35 % des patients atteints de cancers de la thyroïde.
Interfèrent avec le dosage Tg car entrainent une ↓Tg; Faux négatifs

Question 36

Quel anticorps sont à dosé si maladie thyroidiennes suspecté?

Answer 36

• Ac Anti-Thyroglobuline
• Ac Anti-peroxydase thyroïdienne (anti-TPO)
• Ac Anti-récepteur à TSH
  -TBII (Thyrotropin binding inhibition Immunoglobulins)
  -TSAb (thyroid stimulating Ab)

Question 37

Quels sont les tests et manœuvres (5) évaluant la morphologie de la glande thyroide? Utilité?

Answer 37

Scintigraphie: Visualisation de la glande à l’aide d’iode radioactif mesure taux de captation d’iode/temps, préciser anomalies de structures.

Test au perchlorate: Iode radioactif est administré suivi du perchlorate. Le perchlorate va permettre de libérer tout l’iode non incorporé au colloïde. Vérifie si iode est incorporé au Tg.

Radiographie au sulfate de baryum: Produit un contraste permet localisation et étendue d’un goitre ainsi que la vérification des effets compressifs sur la trachée et l’œsophage.

Échographie: Permet de distinguer une masse solide d’un kyste.

Ponction et biopsie à l’aiguille fine + échographie: L’aspiration du kyste est à la fois un geste diagnostic et thérapeutique. Biopsie évaluation d’un nodule froid par examen cytologique.

Question 38

Hyperthyroidie d’origine exogène, causes

Answer 38

• L’ingestion d’hormones thyroïdiennes (factice)
• Induite par excès d’iode
• Iatrogénique (Mx)
• Thyroïdite d’origine virale ou bactérienne
• Thyroïdite subaiguë (De Quervain)

Question 39

Signes et symptômes HyperT

Answer 39

• Tremblements
• Nervosité
• Tachycardie
• Trouble de la concentration
• Fatigue
• Perte de poids
• Peau chaude et moite
• Transpiration excessive
• Intolérance à la chaleur
• Faiblesse musculaire
• Diarrhée chronique
• Insomnie
• Anxiété
  *Goitre
  *Fibrillation auriculaire
  *Ostéoporose
  *Infertilité
  *Ophtalmopathie (Graves)

Question 40

Signes et symptômes HypoT

Answer 40

Très haute fréquence
* Fatigue, somnolence
* Apathie-teint légèrement jaunâtre
* Peau sèche
* Perte de cheveux et sourcils
* Voix rauque
* Goitre
* Constipation
* Frilosité
* Troubles menstruels
* Infertilité
* Retard de croissance
* Anémie
* Relaxation prolongée des réflexes tendineux
* Gain de poids malgré une ↓ de l’appétit
* Hypercholestérolémie, HyperTG

Fréquence modérée
* Bradycardie
* Insuffisance cardiaque congestive
* Épanchements péricardiques et pleuraux
* Tunnel carpien
* Xanthomes
* Hypoventilation avec hypercapnée
* Myopathie (CK ↑)

Rare: * Encéphalopathie (Hashimoto)

Question 41

Quels sont les 4 étapes d’investigation d’une hyperT?

Answer 41

1) Mesure de captation de l’iode 131 (scintigraphie).
2) La mesure de TRAb (anticorps anti-R TSH) (Graves).
3) Mesure du flot sanguin par échographie doppler.
4) Mesure anti-TPO et anti-Tg

Question 42

Tx de l’hyperT (3)?

Answer 42

1)Traitement à l’iode radioactif
2) Médicaments Anti-thyroïdiens
3) Thyroïdectomie (chirurgie)

Question 43

Tempête thyroïdienne (crise thyrotoxique) SŜ? Évènement déclencheurs?

Answer 43

SŜ: Fièvre, faiblesse musculaire marquée, agitation, variations de l’humeur, état confusionnel, psychose, coma, hypotension et mort si non traité.
ÉD: * Infection
* Traumatisme
* Intervention Chx
* Acidocétose diabétique
* Accouchement
* Arrêt médicaments antithyroïdiens

Question 44

Maladie de Graves-Basedow: Incidence, cause, SS spécifique de Graves (3), Laboratoire?

Answer 44

Incidence: 90% des HyperT 90% chez 30-60ans, 0.4% population affectée
Cause: Auto immune, Anticorps anti-récepteur de la thyrotropine (TSH): TSAb. Stimule les récepteurs de la TSH et induit une hypersécrétion de T3/T4.

SS spécifique de Graves:
1. Goitre diffus et symptômes d’hyperthyroïdie
2. Exophthalmie
3. Myxœdème prétibial (rare)

Laboratoire: TSH ↓ et T4L et T3 ↑, présence de TSAb

Question 45

Thyroïdite silencieuse what is it?

Answer 45

Probablement d’origine auto-immune, car production de TSAb
Mais contrairement à Graves, il y a destruction cellulaire avec libération d’hormone.
Durée courte (qq mois), elle est habituellement réversible.
Traitement: Comme elle est temporaire, on ne traite que symptômes par béta-adrénergiques bloquants ou du PTU.

Question 46

Dysthyroïdie : causes iatrogènes (8)

Answer 46

Lithium Affecte canal Na-I (NIS)
Excès d’iode ↓transitoire prod. des T4/T3
Amiodarone 2 atomes d’Iode/molécule
Phénobarbital ↑ métabolisme T3/T4, donc ↓T4/T3
Carbamazépine
Aluminium hydroxyde Inh absorption des T4
Cholestyramine
Préparation de soja

Question 47

Incidence HyperT
Incidence HypoT

Answer 47

Hyper T (ÉU) = 1,2%
HypoT = 4-6% aux ÉU et 2-3% au Canada

Question 48

Généralement étiologie d’HyperT

Answer 48

Primaire: auto immune, tumeurs
Centrale: 2aire Hypophysaire (↑ TSH) & 3aire Hypothalamus (↑ TRH)
Exogène: Tx/Mx, iode alim. ↑, viral/bact, de Quervain.

Question 49

Généralement étiologie d’HypoT

Answer 49

Primaire: Congénitale, erreurs innées, auto immnunes
Centrale: 2aire Hypophysaire (↓ TSH) & 3aire Hypothalamus (↓ TRH)
Exogène: Tx iode radioactif, Chx, défic. Iode, Mx (Lithium, amiodarone), viral/bact
Syndrome de résistance périphérique (RXR muté)

Question 50

Thyroïdite subaiguë de De Quervain

Answer 50

Cause: Rare, d’origine virale.
Masse dure et douloureuse dans Thyroide+inflammation = libération rapide de T3/T4
ne dur pas plus de 2-5 mois

Question 51

HypoT chez l’enfant, incidence, présentation clinique, causes.

Answer 51

1/3500 naissances
NN: initial asymptom., somnolence marquée, ictère, constipation.
Enfant non traité: Faible tonus, hypotonie, réflexes lents, retard psychomoteur.
Long terme: Déficience intellectuelle, retard de croissance.
Causes: -Aplasie/hypoplasie ou ectopie de la glande 85%
-Anomalie congénitale 15%
-Transitoire Anti-R TSH de la mère
-Déficience en iode mère

Question 52

Maladie d’Hashimoto: Incidence, cause, SS spécifique de Graves (3), Laboratoire? Tx?

Answer 52

Incidence: 2%, 7F:1H, 16% F>50 ans
Causes: -Prédisposition génétique
-Polygénique et multifactoriel (infection, Mx, stress, tabac)
-Auto-immun.
-Infiltration chronique lymphocytaire→destruction progressive du tissu thyroïdien
SS: Goitre avec euthyroïdie suivie par un goitre avec hypoT.
Labo: * TSH ↑
* T4L et T3 N puis abaissées
* Présence et titre élevé d’autoanticorps: Ac anti-TPO (surtout +++)
Tx: Hormonothérapie thyroïdienne (Levothyroxine)

Question 53

L’hypothyroïdie maternelle risque mère? Risque enfant?

Answer 53

• Mère: Goitre & Hypothyroïdie

Fœtus et/ou l’enfant:
* Avortement
* Décès in utero
* Anomalie congénitale
* Mortalité périnatale ou infantile
* Atteinte QI

Question 54

Particularité d’une grosse et dy système thyroidiens

Answer 54

• L’augmentation de TBG (Thyroxine binding globuline) due aux estrogènes
• L’augmentation de la production de T3/T4
• Effet « TSH-like » du hCG placentaire.
• Souvent accompagné d’une ↓TSH au 1er trimestre:
• ↓ TSH (1er trim), ↑ T4T et T3T
• Les VR devraient être ajustées en fonction du trimestre

Question 55

Les auto-anticorps de grossesse. Incidence? Les Ac produit en excès?

Answer 55

2-17% des femmes enceintes sont anti-TPO ou anti-Tg ++++, mènent à l’HypoT chez la mère et foetus.

Question 56

Thyrotoxicose transitoire de grossesse. Incidence? Cause?

Answer 56

2-3%, De façon physiologique, au 1er trim, ↓TSH, ↑b-HCG va stimuler thyroïde parfois hyperT transitoire.

Question 57

Comment distinguer Graves-B vs thyrotoxicose transitoire de grossesse?

Answer 57

Graves-B associée à la présence de TRAb

Question 58

Tx si maladie de Graves-Basedow+grossesse?

Answer 58

-Thérapie de support
-Préférence pour PTU versus methimazole (moins toxique).
-Iode radioactif est contre-indiqué pendant grossesse et allaitement.

Question 59

Thyroidite du post partum (TPP) cause? État thyroidien?

Answer 59

• Changements après grossesse peuvent engendrer l’exacerbation d’une dysfonction déjà présente chez la femme avant la grossesse (Graves, Hashimoto, etc.)
• TPP est associée à un “rebound” du système immun chez des femmes ayant des Ac antithyroïdiens préexistants (durant grossesse, immunosuppression transitoire pour pas rejeter fœtus)
  TPP se caractérise par un état transitoire d’hyperthyroïdisme, d’hypothyroïdisme ou des 2 de façon séquentielle.

Question 60

Thyroidite du post partum (TPP) quel sont les 4 étapes?

Answer 60

1. Hyperthyroïdie (ou thyrotoxicose)
2. Récupération
3. HypoT transitoire
4. Retour à l’état normal