L'HOMÉOPATHIE La communauté scientifique et médicale considère que l'homéopathie est une ... entrant en contradiction avec les connaissances actuelles en chimie et en biologie. Principe de base: une personne atteinte d'une affection peut être traitée au moyen d'une substance produisant chez une personne en bonne santé des ... semblables à ceux de l'affection considérée. Dilutions infinitésimales: certaines dilutions homéopathiques sont telles que l'excipient ne contient plus une seule ... du remède dilué et ne peut donc agir chimiquement. Hypothèse de la “mémoire de l'eau” proposée par Jacques Benveniste en 1987. Des méta-analyses concluent que l'homéopathie n'a pas fait la preuve de son efficacité clinique au-delà de l'effet ... (PMID 12492603).

La communauté scientifique et médicale considère que l'homéopathie est une pseudo-science entrant en contradiction avec les connaissances actuelles en chimie et en biologie. Principe de base: une personne atteinte d'une affection peut être traitée au moyen d'une substance produisant chez une personne en bonne santé des symptômes semblables à ceux de l'affection considérée. Dilutions infinitésimales: certaines dilutions homéopathiques sont telles que l'excipient ne contient plus une seule molécule du remède dilué et ne peut donc agir chimiquement. Hypothèse de la “mémoire de l'eau” proposée par Jacques Benveniste en 1987. Des méta-analyses concluent que l'homéopathie n'a pas fait la preuve de son efficacité clinique au-delà de l'effet placébo (PMID 12492603).

COURS 1 Flashcards by Meg P

Pharmacologie: “La science des médicaments”

Interaction qui a lieu entre du matériel … et du matériel … ou ….

La pharmacologie se distingue de la … : qui étudie la préparation et la dispensation des médicaments.

Pharmacologie: “La science des médicaments”

Interaction qui a lieu entre du matériel vivant et du matériel chimique ou biochimique.

La pharmacologie se distingue de la PHARMACIE, qui étudie la préparation et la dispensation des médicaments.

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Médicament/drogue:

Toute substance utilisée pour :
- D
- T
- A
- P
(M, D, É)
- R
- C
- M

Chez les humains ou animaux (Santé Canada)

Médicament/drogue:

Toute substance utilisée pour
diagnostiquer,
traiter,
atténuer ou
prévenir : une maladie, un désordre ou un état physique anormal

et pour
restaurer,
corriger ou
modifier des fonctions organiques

chez les humains ou les animaux (Santé Canada).

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NOMME 2 EXEMPLES de médicaments POUR PRÉVENIR LES MALADIES

Vaccin
Antimalariques (chloroquine)

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Nomme 3 médicaments pour diagnostiquer des maladies

Hormone adrénocorticotrope de synthèse (ACTH) = REINS
Sulfate de baryum = GASTRO-INTESTINAL
Loxaglate = ANGIOGRAPHIE

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Donne 2 exemples de médicaments pour un traitement symptomatique
Contre Céphalée :
Contre Nausées :

Contre Céphalée : Paracétamol
Contre Nausées : Métocloproamide

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Donne un exemple de médicament pour un traitement spécifique :
Infections streptococciques :

Infections streptococciques : Péniciline G

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Donne un exemple de médicament pour modifier une fonction physiologique

Pilule contraceptive

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Vrai ou Faux : Un poison peut être utilisé comme un médicament ?

Vrai
l’effet est dans la dose

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Vrai ou Faux : L’homéopathie relève du médicament

Faux : L’homéopathie NE relève PAS du médicament

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L’HOMÉOPATHIE

La communauté scientifique et médicale considère que l’homéopathie est une … entrant en contradiction avec les connaissances actuelles en chimie et en biologie.
Principe de base: une personne atteinte d’une affection peut être traitée au moyen d’une substance produisant chez une personne en bonne santé des … semblables à ceux de l’affection considérée.
Dilutions infinitésimales: certaines dilutions homéopathiques sont telles que l’excipient ne contient plus une seule … du remède dilué et ne peut donc agir chimiquement. Hypothèse de la “mémoire de l’eau” proposée par Jacques Benveniste en 1987.
Des méta-analyses concluent que l’homéopathie n’a pas fait la preuve de son efficacité clinique au-delà de l’effet … (PMID12492603).

La communauté scientifique et médicale considère que l’homéopathie est une pseudo-science entrant en contradiction avec les connaissances actuelles en chimie et en biologie.
Principe de base: une personne atteinte d’une affection peut être traitée au moyen d’une substance produisant chez une personne en bonne santé des symptômes semblables à ceux de l’affection considérée.
Dilutions infinitésimales: certaines dilutions homéopathiques sont telles que l’excipient ne contient plus une seule molécule du remède dilué et ne peut donc agir chimiquement. Hypothèse de la “mémoire de l’eau” proposée par Jacques Benveniste en 1987.
Des méta-analyses concluent que l’homéopathie n’a pas fait la preuve de son efficacité clinique au-delà de l’effet placébo (PMID12492603).

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PLACÉBO :

Contient généralement le … (excipient), aucune molécule … 🚫

Contient généralement le véhicule seulement (excipient), aucune molécule active 🚫

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EFFET PLACÉBO :

Effet … d’un traitement, … à toute thérapeutique

Effet non-spécifique d’un traitement, inhérent à toute thérapeutique

Inhérent = inséparable ?

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Placébo:

Un placébo est une substance ou un traitement qui n’a pratiquement aucun ingrédient “actif” 🚫 (aucun agent thérapeutique contre la condition à traiter).

Un placébo peut être donné à une personne dans le but de lui faire croire qu’elle a reçu un médicament.

Le simple fait de prendre un médicament peut avoir un effet bénéfique, ce qu’il faut contrôler. — on appelle cela l’effet placébo —

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Essai clinique sur l’effet placebo

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Quels sont les 3 types de placébos ?

Pur
Impur
Actif

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PLACÉBO PUR

le médicament est remplacé par une substance …
– injection … ou pilule de … (e.g. jours 21-28 pour la pilule contraceptive).

le médicament est remplacé par une substance inerte
– injection saline ou pilule de sucre (e.g. jours 21-28 pour la pilule contraceptive).

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PLACÉBO IMPUR

le médicament est remplacé par une substance … contre la condition
– possède une …, mais pas celle prescrite pour la condition
* Exemple : une …

le médicament est remplacé par une substance inactive contre la condition
– possède une valeur Clinique, mais pas celle prescrite pour la condition
* Exemple : Une vitamine

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PLACÉBO ACTIF

le médicament est remplacé par un … de médicament afin de produire de … … …

But : peut convaincre le patient qu’il reçoit un vrai traitement.

Placébo “actif”: le médicament est remplacé par un autre type de médicament afin de produire de faibles effets secondaires

But : peut convaincre le patient qu’il reçoit un vrai traitement.

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Une vitamine est quel type de placébo ?

Impur

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La pilule de sucre est quel type de placébo ?

Pur

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L’injection saline est quel type de placébo ?

Pur

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Quand un mx est remplacé par un autre type pour produire de faibles effets secondaires, c’est quel type de placébo ?

Actif

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DÉNOMINATION DES MÉDICAMENTS

Dénomination scientifique
-> Formule chimique suivant les règles de l’Union internationale de chimie pure et appliquée
(i.e. N-(4-hydroxyphényl)éthanamide: C8H9NO2, acide 2-acétyloxybenzoïque: C9H8O4)

Dénomination Commune Internationale (DCI)
-> Nom générique proposé par l’OMS
(i.e. paracétamol/acétaminophène, acide acétylsalicylique)

Dénomination commerciale
->Marque déposée par un laboratoire pharmaceutique
(i.e. TylenolTD, AspirinTD)

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BREVET

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RÈGLEMENTATION

Nomme les 4 principaux facteurs de classement des médicaments

* Action pharmacothérapeutique * Action pharmacologique * Action moléculaire * Autres facteurs (origine)

**Actions pharmacothérapeutiques** (relié à ...) Ex: antiviraux, antibactériens, anti-asthmatiques.

Actions pharmacothérapeutiques (relié à **ce pourquoi ils sont prescrits**) Ex: **antiviraux, antibactériens, anti-asthmatiques**.

**Actions pharmacologiques** (relié au ... au niveau ...) Ex. Vasodilatateur, relaxants musculaires.

Actions pharmacologiques (relié **au mécanisme actif au niveau physiologique**) Ex. Vasodilatateur, relaxants musculaires.

**Actions moléculaires** (relié au ... au niveau ... – **la plus précise** ❤️) Ex. Agoniste beta-adrenergique (relaxe les muscles des bronches).

Actions moléculaires (relié **au mécanisme actif au niveau moléculaire** – la plus précise) Ex. Agoniste beta-adrenergique (relaxe les muscles des bronches).

Autres facteurs (origine) ... (par ex. atropine, qui est dérivée de la plante du genre Atropa) Leur constitution chimique partage la même structure .... Autres exemples: Catécholamines, stéroïdes, etc.

Autres facteurs (origine) **Alcaloïdes** (par ex. atropine, qui est dérivée de la plante du genre Atropa) Leur constitution chimique partage **la même structure atomique de base**. Autres exemples: Catécholamines, stéroïdes, etc.

Les médicaments *Vasodilatateur, relaxants musculaires* font partis de quelle classe ?

Action pharmacologique

Les médicaments *antiviraux, antibactériens, anti-asthmatiques* font partis de quelle classe ?

Actions pharmacothérapeutiques

Les médicaments *Agoniste beta-adrenergique (relaxe les muscles des bronches)* font partis de quelle classe ?

Actions moléculaires *La plus précise ❤️

L'atrophine fait partie de quelle classe ?

Alcaloïdes (Autres facteurs - Origine)

Les catécholamides, stéroïdes font partis de quelle classe ?

Autres facteurs (Origine)

LA PHARMACODYNAMIE L’étude des mécanismes par lesquels une ... produit un ... sur un ...

L’étude des mécanismes par lesquels **une molécule** produit **un effet** sur un **organisme**

# PHARMACODYNAMIE * Un médicament peut modifier une fonction ... ou la ... de cette fonction. Il peut altérer la **fonction cellulaire cible**: * En modifiant l’... de la cellule ou en modifiant sa .... * En produisant des changements ..., sans interragir ... avec la cellule (e.g. de la crème solaire, antiacide neutralisant le pH gastrique)

* Un médicament peut modifier une **fonction cellulaire** ou **la vitesse** de cette fonction. Il peut altérer la fonction cellulaire cible: * En modifiant l’**environnement** de la cellule ou en modifiant sa **fonction**. * En produisant des **changements physiques**, **sans interragir DIRECTEMENT** avec la cellule (e.g. de la crème solaire, antiacide neutralisant le pH gastrique)

# CIBLES DES MÉDICAMENTS **Cible moléculaire**: Pour produire un effet, un Rx doit ... établir une interaction avec une cible moléculaire. Les ... activées par les Rx sont le plus fréquemment (6)

Cible moléculaire: Pour produire un effet, un Rx doit **souvent** établir une interaction avec une cible moléculaire. Les **protéines** activées par les Rx sont le plus fréquemment: **-Récepteurs -Enzymes -Molécules de transport -Canaux ioniques -Ions métalliques -Acides nucléiques**

CIBLE DES MX : CIBLE MOLÉCULAIRE Les **récepteurs** sont reliés à une variété de composants cellulaires appelés .... Les récepteurs sont **classés** en fonction du ... de transduction avec lequel ils sont reliés.

Les récepteurs sont reliés à une variété de composants cellulaires appelés **transduction**. Les récepteurs sont classés en fonction du **composant de transduction** avec lequel ils sont reliés.

CIBLES PROTÉIQUES DE L'ACTION DES MÉDICAMENTS Canaux vs transporteurs: * canaux ne changent pas de ... et laissent passer selon un ... (diffusion); leur ouverture peut être **modulée** par un ... * transporteurs changent de ... en brulant de l’... pour ... qqch contre son .... Canaux et transporteurs peuvent être **activés** (schéma) mais aussi **inhibés** par des .... Anti-porteur vs symporteurs: * Anti-porteur : ... (Na+K+ ATPase) * Symporteur : transport ... (pompe à proton).

Canaux vs transporteurs: * canaux ne changent pas de **conformation** et laissent passer selon **gradient de concentration** (diffusion); leur ouverture peut être modulée par un **ligand** * transporteurs changent de **conformation** en brulant de l’**ATP** pour pomper qqch contre son **gradient de concentration**. Canaux et transporteurs peuvent être **activés** (schéma) mais aussi **inhibés** par des **médicaments**. Anti-porteur vs symporteurs: **échange** (Na+K+ ATPase) vs **transport unidirectionnel** (pompe à proton).

Nomme les 4 superfamilles de récepteurs + 1 exemple pour chaque

* **Canal activé par un récepteur** : Acétylcholine * **Récepteur couplé à une protéine G** : Sérotonine * **Récepteur-Enzyme** : Insuline * **Récepteur lié à l'ADN** : Stéroïdes

EXEMPLE DE MÉCANISME DE TRANSDUCTION METTANT EN JEU L'ADN (Récepteurs nucléaires) * MCS : Minéralocorticoïdes (anti-inflammatoires) * HSP : Heat Shock Protein * GRE : Glucocorticoïdes Response Element

TRANSDUCTION LIÉ À L'ADN Vrai ou Faux : il peut y avoir des mécanismes (et effets) distincts dans différentes cellules

Vrai

TRANSDUCTION LIÉ À L'ADN Cellule A : Le ligand empêche la liaison à l'ADN Cellule B (comme la HSP-90) : Ligand induit la liaison à l'ADN

TRANSDUCTION PAR RÉCEPTEURS CANAUX IONIQUES * Canaux sodiques * Contraction fibre musculaire

LE MÉCANISME DES RÉCEPTEURS CANAUX IONIQUES

LES RÉCEPTEURS ENZYMATIQUES

LES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G

STRUCTURE DE LA PROTÉINE G

ÉLÉMENT DE TRANSDUCTION : Messager secondaire Exemple : AMPc, cyclic GMP, inositol trisphosphate, diacylglycerol, and calcium

RÉPONSE RAPIDE VS LENTE

INTERACTIONS MÉDICAMENT-RÉCEPTEUR **Liaison irréversible ou covalente**: ? atomes mettent en commun des ... dans une réaction chimique **dégageant** ou **absorbant** de l’... Notez que les liaisons covalentes ont généralement des effets prolongés et ou irréversibles **Liaison réversible**: Nomme en 4 Si vous vous rappelez de votre chimie organique, c’est celle qui est représentée ici, qui dépend de la **configuration** des molécules, et de leur **affinitée**. **Ligand**: toute substance capable de se lier à un ... versus ... (**substance (ligand) endogène**).

**Liaison irréversible ou covalente**: **2** atomes mettent en commun des **électrons** dans une réaction chimique dégageant ou absorbant de l’**énergie**. ⚡️ **Liaison réversible**: **ionique, hydrogène, de van der Waals, hydrophobe**

# INTERACTION MÉDICAMENT / CIBLE **Agoniste (compétitif)** Sa liaison au ... site que le médiateur ... (**ligand naturel**) et il ... le récepteur. --activité intrinsèque entre 0 et 1(partiel); Si égale à 1(complet = réponse maximale)

Agoniste (compétitif): Sa liaison **au même site** que le **médiateur endogène** (ligand naturel) et il **active** le récepteur. --activité intrinsèque entre 0 et 1(partiel); Si égale à 1(complet = réponse maximale)

# INTERACTION MÉDICAMENT / CIBLE **Antagoniste compétitif**: Un Rx peut également se lier au ... , mais sans entraîner de ... cellulaire. --activité intrinsèque = 0

Antagoniste compétitif: Un Rx peut également se lier **au même site**, mais sans entraîner de **réponse cellulaire**. --activité intrinsèque = 0

# INTERACTION MÉDICAMENT / CIBLE **Antagoniste non compétitif**: Si le Rx se lie à un ... du récepteur que le site de ... du ..., ceci peut avoir pour conséquence une ... de l’affinité du récepteur pour le médiateur. --activité intrinsèque = 0

Antagoniste non compétitif: Si le Rx se lie à un **autre site** du récepteur que le site de **liaison du médiateur**, ceci peut avoir pour conséquence une **diminution de l’affinité** du récepteur pour le médiateur. --activité intrinsèque = 0

# INTERACTION MÉDICAMENT / CIBLE **Agoniste inverse**: Un Rx peut entraîner une réponse ... à celle du .... --activité intrinsèque entre 0 et -1

Agoniste inverse: Un Rx peut entraîner une réponse **opposée** à celle du **médiateur**. --activité intrinsèque entre 0 et -1

# INTERACTION MÉDICAMENT / CIBLE **Inhibiteur**: ... la vitesse d'une réaction catalysée par une enzyme. Empêche la ... du ... sur le site actif ou provoque une ... de l'enzyme qui rend celle-ci ....

Inhibiteur: **Diminue** la vitesse d'une réaction catalysée par une enzyme. Empêche la **fixation du substrat** sur le site actif ou provoque une **déformation de l'enzyme** qui rend celle-ci **inactive**.

Activateurs/cofacteurs/catalyseur: ex. vitamines, ions métalliques – Ils favorisent, ou sont requis pour, l’activité d’une enzyme

# PRINCIPE QUI GOUVERNE L'ACTION DES RX Lorsque l’on parle d’un Rx, c’est en réalité le principe actif qui a un **effet thérapeutique** (qui va au-delà de l’effet placébo). Ce principe **actif** est **la molécule qui va interagir avec la cible**. N.B. Outre le principe actif, un Rx contient des excipients qui sont des molécules ajoutées afin d’améliorer l’absorption, la conservation, le goût, etc… Encore là, il faut spécifier quel effet thérapeutique est recherché, car l’excipient d’un Rx pourrait être le principe actif pour traiter une autre condition.

Vrai ou Faux : Chaque Rx possède une structure spatiale et électronique unique.

Vrai

# INTERACTION LIGANDS-RÉCEPTEURS **Affinité**: Décrit la ... entre un ... et un .... **Stéréospécificité**: activité ... d’un des ? ... (important pour la synthèse)

Affinité: Décrit la **force d’attraction** entre **un ligand et un récepteur**. Stéréospécificité: **activité préférentielle** d’un des **deux isomères** (important pour la synthèse)

INTERACTION LIGANDS-RÉCEPTEURS ⭐️⭐️⭐️

Exemple de question: si pour les ligands X et Y et le récepteur Z, on obtient les valeurs suivantes: x = 5, Z = 1, XZ = 3 …. Kd = 1.67 Y = 5, Z = 2, YZ = 3 …. Kd = 3.33 Quel ligand a la meilleure affinité pour le récepteur: Réponse = X

Liaison non-specifique augmente de **façon linéaire** (N’importe où ailleurs sur le récepteur que sur le site spécifique).

# LA REPRÉSENTATION SEMI-LOGARITHMIQUE

ANTAGONISME COMPÉTITIF A/N D'UNE LIAISON SPÉCIFIQUE Le machin rouge, tel que dessiné, pourrait quand même se lier au site, mais avec une moins grande affinité (ce n’est pas nécessairement la cas – un agoniste ou antagoniste peut avoir la même affinité ou même meilleure que le médiateur.)

“L’augmentation de la concentration de l’antagoniste compétitif va faire déplacer la courbe de liaison spécifique du ligand vers la droite: ça va prendre une plus grande concentration de ligand pour déloger complètement l’antagoniste et atteindre la liaison spécifique maximale.”

# LA COURBE DOSE-RÉPONSE * Au lieu de montrer la relation entre la liaison spécifique d’un ligand à son récepteur et la concentration du ligand, la courbe dose-réponse représente la relation entre une réponse de l’organisme et la concentration d’un médicament. * L’analyse quantitative du mécanisme d’action d’un médicament consiste essentiellement en l’interprétation des courbes dose-réponse. * La représentation semi-logarithmique est usuelle. * Les antagonistes compétitifs déplacent la courbe dose-réponse d’un médicament vers la droite.

Q: à la concentration X, quel Rx est le plus efficace? Puissance d’un medicament: lié à son effet maximal (ici jaune = rouge, les deux étants plus puissants que le bleu).

ANTAGONISTE NON-COMPÉTITIF “Tasse la courbe dose-réponse vers la droite, mais en plus abaisse l’effet maximal car on ne peut le déloger en rajoutant de l’agoniste.”

ALLONGEMENT DU TEMPS POUR UN ANTAGONISTE IRRÉVERSIBLE - L’allongement du temps d’exposition permet ici à plus de molécules antagonistes (pour une même concentration) de se lier au récepteur, bloquant ainsi irréversiblement le site de liaison de l’agoniste. - L’action d’un antagoniste irréversible (liaison covalente) persiste.

LES EFFETS INDÉSIRABLES DES MÉDICAMENTS Pour la plupart des Rx, entre 15 et 30 % des patients subissent des effets secondaires (peut être beaucoup plus élevé que ça pour certains Rx) Type C: Lié à la molécule chimique par exemple, l’acétaminophène est hépatotoxique à forte dose. Son accumulation (baisse de la biotransformation, ou overdose) peut mener à ce genre d’effet secondaire. Si la prise d’un Rx diminue l’effet d’un autre Rx (ex. certains anticonvulsants et pilule contraceptive)

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Deux médicaments administrés simultanément peuvent avoir des effets: * très renforcés (potentialisation, synergie), renforcés (additivité) * inhibés (agoniste + antagoniste). Comparée à une association additive, une association synergique mène à un effet plus important que la somme des effets des substances administrées isolément.

Ex: - certains anticonvulsants vont diminuer l’efficacité de la pilule contraceptive - Certains anti-douleurs vont avoir des effets synergiques.

COURS 1 Flashcards

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