Cours 11

Question 1

Le DMPK se trouve dans quel étape du developpement du medicament?

Answer 1

Tests In vitro de la phase de decouverte

Question 2

Vrai/faux : le developpement de la formulation est aussi important que la molecule médicamenteuse. Pourquoi?

Answer 2

vrai, car la formulation peut influencer l’absorption du mx ou meme la demi-vie, la biodisponibilité, la permeabilité, la solubilité, etc.

Question 3

Quelles sont les caractéristiques des 4 classes du systeme des classes biopharmaceutiques (BCS)?

Answer 3

• Classe 1 : tres soluble et tres permeable )plus facile)
• Classe 2 : peu soluble, mais tres permeable
• Classe 3 : Tres soluble, mais peu permeable
• Classe 4 : peu soluble et peu permeable (plus difficile)

Question 4

Vrai/faux : les classes 3 et 4 sont souvent metabolisées par le CYP450? Pourquoi?

Answer 4

Faux : les classes 1 et 2 sont metabolisées, car elles sont permeables (on metabolise pour contrer la permeabilité et donc empecher la reabsorption par les nephrons)

Question 5

Vrai/faux : plus un mx est puissant, plus la dose donnée sera faible?

Answer 5

vrai

Question 6

Quel est le critere # 1 pour le developpement d’un mx?

Answer 6

Qu’il soit sécuritaire

Question 7

Combien y a-t-il d’études/essais cliniques en tout environs dans le processus de developpement d’un mx?

Answer 7

40-50

Question 8

Vrai/faux : les études cliniques impliquent aussi les études génétiques? Pourquoi?

Answer 8

Vrai, c’est dans le but de developper des traitements individuels basés sur la constitution genetique d’un individu

Question 9

Quels autres types d’études font partie de la pharmacologie clinique?

Answer 9

Pharmacocinetique, pharmacodynamiques, pharmacogenomiques

Question 10

Quel est le delai de commercialisation et l’investissement d’argent environ pour un nouveau mx?

Answer 10

10-15 ans et 1.5 Milliard ++

Question 11

Quelle est la fraction de molecule qui se rend sur le marché generalement?

Answer 11

1/5000-10k

Question 12

ai/faux : La grosse Pharma se concentre sur le developpement du mx du debut a la fin?

Answer 12

Faux : avant oui, mais maintenant, de moins en moins de grosse pharma vont se concentrer sur les premieres etapes de developpement, elles vont plutot acheter la découverte vers les dernieres etapes pour pouvoir la commercialiser.

Question 13

Qui sont plus impliqués dans la decouverte?

Answer 13

La biotech et les universités

Question 14

Quels sont les objectifs principaux de la phase pré-clinique?

Answer 14

• Établir le lien avec la decouverte du medicament
• Valider une cible therapeutique
• Valider notre hypothese de mecanisme d’action
• Obtenir une preuve de concept pre-clinique
• Identifier les parametres d’efficacité
  -Estimer l’efficacité clinique
• Etablir la dose efficace
• Etablir la marge d’innocuité (toxique/efficace)

Question 15

Quels sont les deux types d’études pré-clinique?

Answer 15

• Pharmacologiques
• Toxicologiques

Question 16

Quelles sont les differences/ressemblances entre l’étude toxicologique au doses uniques vs doses repetées?

Answer 16

Ressemblances : - au moins 2 especes animales
Differences : - Doses uniques —> 2-14 jours d’observation selon voie administration, demi-vie, doses croissantes (au moins 3)
- doses repetées : au moins une duree de 2 semaines

Question 17

Quels sont les trois principaux systemes du corps pour lesquels il faut prouver que c’est sécuritaire?

Answer 17

SNC, syst. cardiovasculaire et syst. respiratoire

Question 18

Quels sont les 3 facteurs les plus importants dans les valeurs de DMPK?

Answer 18

-Biodipsonibilité
-Clairance
-Volume de distribution

Question 19

Quelle est la premiere phase d’etude clinique qui implique des patients?

Answer 19

Phase IIa

Question 20

La phase I implique surtout quel type de sujets?

Answer 20

Des sujets sains

Question 21

Quel est le point a considerer pour la dose de depart? Et dans le cas des medicaments a risque?

Answer 21

NOAEL (dose maximale pour laquelle il n’y a aucun effet secondaire).

NOEL (no observed effect level)dose minimal pour laquelle il ya de l’efficacite

Question 22

En étude clinique, jusqu’a combien de fois la dose a effet maximal est-il acceptable de donner?

Answer 22

4-5 fois la dose a effet maximal, plus ce n’est pas utile

Question 23

vrai/faux : on ne donne pas un placebo a quelques patients en études de toxicité

Answer 23

faux, il est important de verifier l’effet placebo meme en toxicité

Question 24

Quels sont les parametres de securité en etudes cliniques?

Answer 24

• Effets secondaires
• Anormalité biochimiques-hemaologiques
• Monitoring physiologique
• Parametres specifiques
• Suivi du volontaire

Question 25

Quels sont les 2 points importants a considerer dans les FIH?

Answer 25

-Résultats des phases précliniques (pertinence test systemique/prédictivité des modeles animaux, toxicité precoce ou tardive, PK lineaire ou non, etc.) - Profil de la drogue (ex: premier de sa classe, propriété physico-chimique, formulation, MOA connu ou non, medicaments comparables, etc.)

Question 26

Vrai/faux: lorsqu'on obtient la valeur equivalente pour humain (HED) de notre dose de depart, on peut l'administrer

Answer 26

Faux : il faut appliquer un facteur de securité (au moins 10X + petit) = MRSD

Question 27

Quel est l'objectif de la phase II d'étude clinique?

Answer 27

- Prouver l'efficacité/trouver la dose la plus efficace possible (P/r au placebo est-ce vraiment plus efficace?) - S'assurer de la conservation de la sécurité

Question 28

Quelle phase d'étude clinique est décrite comme étant pilote?

Answer 28

Phase IIa

Question 29

Combien de doses sont données environ lors de la phase IIa vs IIb d'étude clinique? Quel est le processus d'administration?

Answer 29

IIa et IIb :4-6 doses. IIa :Répétés, séquentielles, double insu IIb: parallele, randomisée, double insu

Question 30

Quels sont les objectifs de la phase III d'études cliniques?

Answer 30

- Confirmer les resultats de la phase II avec ++ patients - Resultats valides, reproductible et non relié au hasard - Au moins 2 etudes de phase III requises avec resultats compatibles - Logistique importante

Question 31

vrai/faux: la phase IV est requise pour permettre la commercialisation?

Answer 31

faux: elle se fait apres la commercialisation

Question 32

Quel est l'objectif principal de la phase IV?

Answer 32

Trouver les effets secondaires rares

Question 33

Vrai/faux : le generique ne peut pas etre meilleure ni pire que l'original

Answer 33

Vrai

Question 34

Pourquoi le generique est moins cher que l'original?

Answer 34

Car la compagnie qui fait le generique n'a pas besoin de tout refaire les etapes de developpement du medicament, il n'a qu'a montrer que la nouvelle formulation se comporte comme le produit original

Question 35

Comment on peut prouver que le medicament est bioequivalent?

Answer 35

-meme quantité du meme produit actif - pas necessairement les meme produits inactifs et pas besoin d'etre le meme mecanisme de liberation