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Cours 9- studium Flashcards

(69 cards)

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1
Q

Que sont les classes 3 et 4 des récepteurs nucléaires?

A

Récepteurs orphelins sous forme de monomères ou homodimères

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Q

En absence de ligand, que se passe-t-il aux récepteurs de classes 2 (couplé avec les récepteurs Rétinoide X (RXR)?

A

Ils sont en complexe avec des co-répresseurs

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3
Q

Une fois activés, quel est le rôle des récepteurs tyrosines phosphatases?

A

Déphosphoryler les protéines pour (la plupart du temps) les inactiver

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4
Q

Qu’est-ce qui est nécessaire d’avoir pour faire l’endocytose des RTK?

A

Il faut que les récepteurs soient initialement actifs (phosphorylés)
-ensuite, ils doivent être ubitiquinés

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5
Q

Quel est un exemple de récepteur guanylyl cyclase?

A

La superfamille des récepteurs de type ANP (il lient l’ANP)

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6
Q

Qu’est-ce qui se produit une fois qu’un agoniste lie un récepteur nucléaire stéroïdien (de classe 1)?

A

1-Dimérisation des récepteurs (homodimères principalement)
2-Translocation au noyau
3-Liaison séquence précise sur l’ADN (demi-sites inversés)

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7
Q

Comment est-ce que JAK (just another kinase) active STAT?

A

Lorsqu’il se dimérise (dimérisation hétérologue), ça active STAT

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8
Q

Les domaines SH2 et PTB peuvent se lier à quelle partie du récepteur?

A

SH2 = aux tyrosines phosphorylées
PTB = aux tyrosines (phosphorylées ou non)

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9
Q

Quelle est la conformation des récepteurs nucléaires de classe 2?

A

En hétérodimères avec le récepteur Rétinoïde X (RXR)

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10
Q

Vrai ou faux
Pour qu’un RTK soit fonctionnel, il doit absolument former un dimère

A

Vrai
Les RTK ne peuvent pas fonctionner sans être sous forme de dimère

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10
Q

Vrai ou faux
Il y a autant de co-activateurs que de récepteurs nucléaires

A

Faux
Les mêmes co-activateurs peuvent être utilisés sur plusieurs récepteurs nucléaires parce que c’est les récepteurs qui ont besoin d’avoir une grande spécificité, les co-activateurs ne font qu’initier la transcription

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11
Q

Que font les co-régulateurs par rapport aux récepteurs nucléaires?

A

-Supportent l’activité du nucléosome
-Fonctionnent pour former un complexe transcriptionnel actif avec la polymérase

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12
Q

Comment se passe l’activation des récepteurs sérine/thréonine kinase de type TGF-beta?

A

1-Dimérisation de deux paires de monomères pour former 2 récepteurs (premier dimère = type I, deuxième dimère = type II)
2-Recrutement du dimère type II (liaison avec les deux dimères pour former le récepteur TGF-beta)

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13
Q

Le domaine kinase des RTK peut être séparé en deux classes. Quelles sont-elles?

A

-Domaine kinase continue
-Domaine kinase séparé par séquences d’acides aminés

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14
Q

Quelles sont les molécules importantes dans la voie de PI3K? (5)

A

-PI3K
-PIP2
-PIP3
-PTEN
-Akt (PKB)

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15
Q

Quel type d’hormone peut aller activer des récepteurs nucléaires?

A

Des hormones lipophiles (elles sont capables de traverser les membranes)

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16
Q

Comment est-ce que les STAT font pour être transloqués au noyau?

A

Ils doivent être phosphorylés et se dimériser

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17
Q

Les récepteurs nucléaires de classe 1 décrivent quel type de récepteur? (+localisation)

A

Récepteur de type stéroïdien:
-Principalement retrouvés dans le cytoplasme

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18
Q

Il y a trois types de récepteur NPR (récepteurs qui lient l’ANP). Quels sont-ils?

A

-NPR-A
-NPR-B
-NPR-C

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18
Q

Est-ce que le domaine kinase est du côté N-terminal ou C-terminal des RTK?

A

C-terminal

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19
Q

Quelles sont les 4 voies de signalisation activées par l’EGFR

A

1-MAPK
2-PI3K
3-PLCgamma
4-STAT

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20
Q

Discutez un peu de la protéine adaptatrice Grb2 (growth factor receptor-bound protein 2)
-Riche en domaine (2)___
-Fonction
-Mécanisme d’activation

A

-Riche en domaine SH3 et SH2
-Fonction: protéine adaptatrice qui sert à lier des protéines de signalisation au récepteur activé
-Mécanisme d’activation: Phosphorylation par le récepteur activé, activation de SOS

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20
Q

Quels sont les 4 protéines adaptatrices interagissant avec les récepteurs RTK?

A

-Grb2 (activation Ras puis activation voie MAPK)
-PI3K (activation Akt (PKB))
-Phospholipase C-gamma
-JAK/STAT

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21
Q

Vrai ou faux
Pour faire la dimérisation des régions extracellulaires de l’EGFR, il est nécessaire d’avoir une liaison avec un ligand (EGF)

A

Faux
Il ne faut pas de ligand, il faut simplement qu’il y ait des points de contact entre les deux monomères du EGFR

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22
Qu'est-ce que les domaines *WW* lient et à quoi servent-ils? (par rapport aux RTK)
Les domaines WW se lient à des séquences riches en Pro (proline) des *protéines cibles* ->Ça sert à poursuivre la transduction signalétique *(même chose que SH3)*
23
Quel est le rôle de la voie de signalisation PI3K?
Survie cellulaire (+inhibe l'apoptose (mort cellulaire programmée))
24
Qu'est-ce qui est important pour permettre l'autophosphorylation induite par l'EGF?
Il faut qu'il y ait un motif spécifique présent dans la région transmembranaire (la région N-terminale de la région transmembranaire)
25
Décrivez l'activation de la voie MAPK
1-Recrutement des protéines adaptatrices Shc/Grb2 2-Ceux-ci permettent l'activation de la protéine RAS (GDP devient GTP) 3-Activation des MAPK
26
Quel est le mécanisme de signalisation des RTK (une fois que la forme dimérique du récepteur est stabilisée par un ligand et que les domaines intracellulaires soient phosphorylés)?
1-Recrutement de protéines adaptatrices 2-Assemblage de complexes de signalisation 3-Activation des effecteurs
27
Définissez les co-activateurs des récepteurs nucléaires?
Facteurs cellulaires recrutés par les récepteurs ne liant pas l'ADN (s'associe au récepteur pour former un gros complexe moléculaire)
27
Comment est-il possible de contrôler le signal des récepteurs à activité enzymatique (RTK, sérine/thréonine kinase, Tyrosine kinase ou phosphatase et guanylyl cyclase)?
-Déphosphorylation du récepteur -Internalisation du récepteur
28
Les récepteurs tyrosines phosphatases diffèrent entre eux principalement selon quelle partie?
Leur partie extracellulaire
29
Vrai ou faux Un seul ligand peut activer la phospholipase C
Faux Une multitude de ligands peut l'activer
30
Qu'est-ce que les domaines *FYVE* lient? (par rapport aux RTK)
Les domaines FYVE se lient spécifiquement aux Pdtlns(3)P
30
Comment est-il possible de phosphoryler les tyrosines sur les récepteurs à tyrosine kinase (2)?
-Par transphosphorylation -Par d'autres tyrosines kinases solubles
31
Comment se produit la dimérisation de la partie intracellulaire des récepteurs? (+qu'est-ce qu'il est attendu de cette dimérisation?)
Dimérisation asymétrique, c'est-à-dire que la partie N-terminale d'un monomère agit avec la partie C-terminale de l'autre monomère. Il est attendu que: ->Ces interactions sont dynamiques ->Les deux monomères seront phosphorylés
32
Quelle est la topologie générale des récepteurs membranaires à activité enzymatique intrinsèque (comme les récepteurs tyrosine kinase (RTK))?
-Un seul passage transmembranaire -Agit en dimère
33
Il y a deux types de récepteurs nucléaires, quels sont-ils? (+courte description)
-Cytosoliques ->En complexe avec un inhibiteur -Nucléaires ->Associés à l'ADN
34
Quels sont les 2 domaines intracellulaires des récepteurs tyrosines phosphatases?
-Domaine proximal contenant l'activité enzymatique (proximal = près de la membrane) -Domaine distal essentiel pour l'activité, spécificité et les interaction protéines-protéines
35
Quel est le mécanisme d'action des récepteurs nucléaires
Homo ou hétérodimères: chaque partenaire se lie à des séquences spécifiques qui existent comme des demi-sites séparés par des séquences de nucléotides variables entre des sites directs ou inversés ->Ils se dimérisent, chaque monomère est capable de lier une séquence précise alors ils vont se lier à un endroit très précis où il y a les deux séquences proches
35
Que permet la liaison d'un ligand sur un RTK vs sur un récepteur couplé au protéines G?
RTK: ->stabilise une conformation permettant aux domaines intracellulaires de se phosphoryler Récepteur couplé aux protéines G: ->Induction de multiple conformation 3D
36
Typiquement, lorsque des résidus spécifiques d'un récepteur sont phosphorylés, on s'attend à ce qu'il arrive quoi?
Activation ou recrutement de protéines clés qui vont induire la signalisation intracellulaire du récepteur clé
36
Existe-t-il plusieurs isoformes de la protéine kinase B (Akt)? -Si oui, lesquels?
Oui Akt1 Akt2 Akt3
37
Qu'est-ce qui se passe lorsque la phospholipase C-gamma est recrutée sur un RTK?
1-Transformation des lipides membranaires (PIP2 -> DAG et IP3) 2-Signalisation PKC (DAG -> PKC) 3-Signalisation Ca2+ (IP3 -> Ca2+)
38
Quel est l'impact d'un knock-out de Grb2 dans un embryon?
Mort embryonnaire rapide
39
Vrai ou faux Ras est un oncogène le plus commun retrouvé dans les cancers
Vrai
39
Il y a 48 types de récepteurs nucléaires chez l'homme. Nommez 2 exemple avec leur sous-catégories
-Les récepteurs nucléaires endocriniens ->Homodimères ->Hétérodimères avec un RXR (Leur ligand = hormone endocrinienne) -Les récepteurs nucléaires orphelins ->Hétérodimères ->Monomères (Ils sont appelés orphelin parce qu'on ne connaît pas encore leur ligand)
40
Quel est un exemple de récepteur sérine/thréonine kinase?
La superfamille des récepteurs de type TGF-beta
41
Qu'est-ce que les domaines *SH3* lient et à quoi servent-ils? (par rapport aux RTK)
Les domaines SH3 se lient à des séquences riches en Pro (proline) des *protéines cibles* ->Ça sert à poursuivre la transduction signalétique
42
Est-il possible d'avoir une activation de la voie PI3K et la voie AMPK de façon simultanée? Pourquoi?
Non -Parce que la fonction de Akt est anabolique tandis que ampk est catabolique (ils ont des fonctions complètement inverses) ERREUR
42
Décrivez la voie de signalisation des TGF-beta?
1-Dimère type I phosphoryle Smad 2-Smad phosphorylé fat un complexe avec Smad4 3-Complexe Smad est transloqué dans le noyau
42
Quels sont les deux domaines dans la structure des récepteurs nucléaires?
-Domaine de liaison à l'ADN: ->Ciblage du récepteur à des séquences d'ADN très spécifique ->Contient 2 motifs "Zn finger" (doigts de zinc) -Domaine de liaison du ligand
43
Quelle est la différence entre la convergence des signaux et la divergence des signaux?
Convergence = plusieurs ligands mènent à la même réponse cellulaire Divergence = un ligand peut activer plus d'une réponse cellulaire
44
Discutez un peu de la protéine RAS (Rat sarcoma) -Nombre de gènes codants -Fonction -Mécanisme d'action
-3 gènes codants (H-Ras, N-Ras et K-Ras) -Fonction: Protéine G monomérique ou GTPase -Mécanisme d'action: Cycle GDP->GTP
44
Quelles sont les méthodes possibles pour inhiber la fonction des récepteurs?
-En utilisant des bloqueurs qui vont empêcher la liaison du ligand -En utilisant des inhibiteurs enzymatiques qui vont bloquer l'activité tyrosine kinase du récepteur (empêcher la phosphorylation du récepteur -> donc son activation)
45
Quelles sont les trois régions spécifiques dans les récepteurs tyrosine kinase (RTK)?
-Domaine de liaison du ligand -Domaine d'encrage à la membrane -Domaine catalytique
46
Qu'est-ce que les récepteurs de la famille ANP (les NRP) produisent? (Ce produit a des effets sur quoi?)
Ils augmentent la concentration de GMPc, ce qui a des effets sur l'activation des: -canaux ioniques -protéines kinases G (PKG) -phosphodiestérases -AMPc
47
Vrai ou faux Pour qu'un RTK soit fonctionnel, il doit absolument former un homodimère
Faux Il existe aussi des RTK qui sont des hétérodimères
48
Que fait Smad dans le noyau?
C’est un facteur de transcription et il régule la transcription
48
Les RTK activés peuvent former des complexes avec quels domaines? (2)
-PTB -SH2 des protéines de signalisation
49
Qu'est-ce qui permet à la phospholipase C-gamma d'être activée par les RTK (domaines)?
Elle possède 2 domaines SH2, 1 domaine SH3 et 2 domaines PH
50
Il est possible de développer une résistance aux inhibiteurs des RTK. Cette résistance cause généralement des cancers (comme le cancer du sein et le cancer des poumons). Qu'est-ce qui peut médier cette résistance et donc augmenter les cancers?
La surexpression d'Axl (la signalisation d'Axl médie cette résistance)
51
Quel est le rôle des co-activateurs?
-Promouvoir l'activité transcriptionnelle -Contrôle les différentes étapes de transcription
52
Vrai ou faux Tous les NRP (famille de ANP) ont une activité enzymatique
Faux Le NRP-C n'a pas d'activité enzymatique. Il n'a pas de région catalytique
53
Considérant que l'EGF n'est pas responsable de la dimérisation de la partie extracellulaire du EGFR, que fait-il?
Il permet d'exposer le domaine II de ce récepteur (domaine catalytique?)
54
Qu'est-ce que les domaines *PDZ* lient? (par rapport aux RTK)
Les domaines PDZ se lient à des résidus hydrophobiques des *protéines cibles*
55
Qu'est-ce qu'il y a dans le domaine transmembranaire des récepteurs tyrosine kinase (RTK) leur permettant d'être ancrés dans la membrane?
Séquence d'acides aminés hydrophobes
56
Comment les protéines adaptatrices font-elles pour interagir avec les récepteurs activés?
Elles ont des domaines d'interaction protéine-protéines qui détecte un récepteur activé et leur permettant de transmettre le signal
57
Qu'est-ce que les domaines *PH* lient et à quoi servent-ils? (par rapport aux RTK)
Les domaines PH se lient aux différents phosphoinositides membranaires ->Ça sert à recruter des protéines vers la membrane (et donc le récepteur) et à stabiliser le récepteur

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