Cours 11 - Vieillissement pathologique (2) Flashcards
(39 cards)
La maladie d’Alzheimer est-elle corticale ou sous-corticale?
corticale
Pourquoi dit-on que la MA est une maladie silencieuse?
Pcq les personnes atteintes sont asymptomatiques au début, et la progression de la charge neuropathologique entraine l’apparition et la progression ultérieures des Sx.
Quelle est la maladie neurodégénérative la + connue et la + répandue (60%)?
Maladie d’Alzheimer
Par quoi se caractérise la MA?
au niveau neuro
- Accumulation de peptide β-amyloïde (Aβ) dans le cerveau (qui forment des plaques séniles);
- Enchevêtrement neurofibrillaire de protéine Tau hyperphosphorylée (dégénérescence neurofibrillaire)
Explique le principe de cascade amyloïde (MA)
Série d’événements pathologiques initiée par un mauvais clivage de la protéine APP.
- Dans la voie normale, APP est coupée par l’alpha-sécrétase, puis par la gamma-sécrétase, produisant des fragments non toxiques.
- Dans la voie pathologique, c’est la bêta-sécrétase qui initie la coupure (à un endroit différent), suivie de la gamma-sécrétase, générant des peptides bêta-amyloïdes de tailles variables.
- Ces fragments ont tendance à s’agréger en plaques amyloïdes (séniles), perturbant la communication neuronale et menant à la mort neuronale progressive.
La MA est-elle génétique?
Non, mais certains gênes (prédisposants) peuvent accroître les risques de développer la MA sporadique.
ex.: Gène APOE4 = facteur de risque
–> moins bonne élimination de la peptide β-amyloïde
Quels sont les 3 gènes familiaux qui caractérisent la forme héréditaire de la MA?
- 2 gènes de la préséniline (PSEN1 et PSEN2)
- 1 gène du précurseur de la protéine bêta-amyloïde (APP)
Qu’est-ce qui caractérise la forme familiale (héréditaire) de la MA?
Elle débute très tôt
(Sx apparaissent rapidement)
Dans quelle structure les agrégats de peptide bêta-amyloïdes commencent-ils à se former chez une personne atteinte de MA?
dans les hippocampes
Qu’est-ce que la dégénérescence neurofibrillaire (DNF)?
Dégénérescence neurofibrillaire est causée par un dysfonctionnement de la protéine Tau, qui joue normalement un rôle clé dans la stabilisation des microtubules (structures essentielles pour le transport de nutriments et de signaux à l’intérieur du neurone).
Dans la MA, Tau devient hyperphosphorylée (trop de groupes phosphate sont ajoutés par les enzymes). Elle ne peut alors plus se fixer aux microtubules, qui se désagrègent. Résultat :
- Dysfonctionnement du transport axonal,
- Perturbation de la communication neuronale.
La protéine Tau libre s’agrège en filaments qui forment des enchevêtrements neurofibrillaires. Ces enchevêtrements envahissent le neurone (au lieu de se désagréger), puis causent sa mort. Cette dégénérescence progresse dans le cerveau et contribue fortement au déclin cognitif observé dans la MA.
Résumé : Accumulation anormale de la protéine Tau sous forme de filaments pathologiques, entraînant la dysfonction et la mort des neurones.
Dans la maladie d’Alzheimer (MA), la concentration en ___ est diminuée dans le liquide cérébrospinal (LCR), et celles de la ___ et ___ sont augmentées par rapport aux témoins.
↓ peptide bêta-amyloïde
↑ protéine tau totale et phosphorylée
À quoi sert le score de Scheltens (imagerie cérébrale)?
Permet d’identifier et de quantifier l’atrophie hippocampique.
Sur l’échelle de Scheltens, quel score indique une atrophie sévère (hippocampes très réduits, presque effacés)?
MTA 4
Qu’est-ce qui permet de réduire les effets d’une atrophie hippocampique?
prendra + de temps avant de voir les déficits s’il a une ___
bonne réserve cognitive
Le TEP-FDG mesure quoi?
Le mécanisme glucidique du cerveau.
Mesure l’utilisation du glucose par les cellules cérébrales. Comme le glucose est le carburant principal du cerveau, ce type d’examen permet d’évaluer le fonctionnement des régions cérébrales en fonction de leur activité énergétique.
Le Pittsburgh Compound B (PIB)-PET permet de détecter quoi dans le cerveau?
la présence de plaques amyloïdes
Outre l’hypothèse amyloïde (cascade amyloïde) qui est la + populaire pour expliquer la MA, quelles sont les 2 autres hypothèses?
- Hypothèse métabolique (liée au glucose et à l’insuline) : Le cerveau présente une résistance à l’insuline et une altération du métabolisme du glucose, ce qui a conduit certains chercheurs à parler de la MA comme d’un « diabète de type 3 ». Une mauvaise utilisation du glucose dans le cerveau pourrait être un facteur clé de la neurodégénérescence.
- Hypothèse vasculaire : Une mauvaise irrigation sanguine du cerveau pourrait favoriser la dégénérescence neuronale. La barrière hémato-encéphalique pourrait aussi être altérée, facilitant l’accumulation de toxines et de protéines anormales comme l’amyloïde et tau.
Parmi les critères diagnostiques de la MA, explique ce qu’est la présentation amnésique et la présentation non-amnésique.
Présentation amnésique : troubles de l’apprentissage et du rappel d’informations récentes + Signes de dysfonctionnement dans au moins un autre domaine cognitif.
Présentation non-amnésique :
- Langage : difficultés à trouver ses mots.
- Visuospatiale : déficits concernant la cognition spatiale, y compris l’agnosie des objets, troubles de reconnaissance des visage (prosopagnosie), simultagnosie, alexie.
- Fonctions exécutives : déficits au niveau du raisonnement, du jugement et de la résolution de problèmes.
Résume les déficits retrouvés chez un patient atteint de MA
Difficulté d’encodage : lié à une atrophie hippocampique.
Difficulté de rappel : pcq l’info ne s’encode pas (pas de stockage)…
- Patient va présenter une amnésie antérograde (oublie d’événements récents)
- Présentera aussi une amnésie rétrograde sur un gradient +/- long et ça progressera en fonction de la progression de la maladie.
- Seulement vers la fin de la progression de la maladie que les souvenirs + anciens seront oubliés, pcq la beta-amyloïde affectera les neurones où sont stockés ces souvenirs.
Déficit de la récupération
Quelle est la 2e forme de démence la + répandue après la MA?
Démence vasculaire
Qu’est-ce qui cause les troubles neurocognitifs cérébro-vasculaires (démence vasculaire)?
un apport sanguin insuffisant ou une hémorragie au cerveau privant d’oxygène les cellules cérébrales, entrainant la mort cellulaire.
(Apparait quand il y a plusieurs petits accident cérébro-vasculaires (AVC) qui surviennent dans le temps)
Nomme les 2 types de troubles neurocognitifs cérébro-vasculaires causés par différentes maladies
- Trouble neurocognitif sous-cortical
- Angiopathie amyloïde cérébrale
Comment nomme-t-on les anomalies de la substance blanche (présentes dans la démence vasculaire)?
Leucoarïose
(Leuco-encéphalopathie périventriculaire)
Qu’est-ce qu’une leucoarïose
(leuco-encéphalopathie périventriculaire)?
Anomalies de la substance blanche
