Cours 13 - Désordres congénitaux des os et cartilage part 1

Question 1

Quels sont les constituants organiques de l’os?

Answer 1

• Cellules ostéoprogénitrices
• Ostéoblastes
• Ostéocytes
• Cellules bordantes et Ostéoclastes
• Matériau ostéoïde, qui est la partie organique de la matrice. (Collagène de type 1)

Question 2

Le reste de la matrice osseuse est composé de quoi?

Answer 2

65% de la matrice osseuse :

• Hydroxyapatite
• Sels minéraux composés de phosphates de calcium

Question 3

En quelles formes la matrice osseuse est-elle synthétisée?

Answer 3

1. Fibreuse = Produite rapidement durant le développment du foetus/durant réparation fracture
2. Lamellaire

Question 4

Qu’est-ce que la présence d’os fibreux veut dire chez l’adulte?

Answer 4

Anormale, mais n’est pas spécifique à une maladie en particulier.

Question 5

Quels sont les différents processus de formation des os (ossification/ostéogenèse)

Answer 5

1. Avant 8 semaines = Tout le squelette de l’embryon est composé de membranes fibreuses et cartilage hyalin
2. Ossification intramembraneuse
3. Ossification endochondrale

Question 6

Qu’est-ce que l’ossification intramembraneuse?

Answer 6

• Formation d’un os à partir d’une membrane fibreuse

–> Os intramembraneux = les os plats comme ceux du crâne, le maxillaire, partie de la mandibule et les clavicules

Question 7

Qu’est-ce que l’ossification enchondrale?

Answer 7

• Formation d’un os à partir du cartilage hyalin
  –>Os endochondral

Question 8

Quel type d’ossification?

Answer 8

Ossification intramembraneuse

Question 9

Quel type d’ossification?

Answer 9

Ossification intramembraneuse

Question 10

Quel type d’ossification?

Answer 10

Enchondrale

Question 11

De quoi résulte les anormalités congénitales du squelette?

Answer 11

Mutations héréditaires et se manifestent durant les premiers stades de la formation de l’os

Question 12

Quelle est la différence entre une dysostose et une dysplasie?

Answer 12

Dysostose : anormalité locale dans la migration, la condensation et différenciation des cellules mésenchymateuses
Dysplasie : Désorganisation globale de l’os/cartilage

Question 13

Quels sont les formes les plus communes des dysostoses?

Answer 13

• Absence complète d’un os ou d’un doigt (aplasie)
• Os en extra (ex. doigts surnuméraires).

Question 14

Qu’est-ce qui est spécifiquement commun parmi les dysostoses?

Answer 14

Altérations génétiques qui affectent les gènes homéotiques

Question 15

Qu’est-ce que des gênes homéotiques?

Answer 15

Appelés aussi gènes architectes :

• Gènes responsables du plan d’organisation des êtres vivants
• Place des organes et des membres les uns par rapport aux autres, en fonction des axes antéro-postérieur et dorso-ventral de l’organisme.

Question 16

Comment appelle-t-on une fermeture prématurée des sutures crâniennes?

Answer 16

Crâniosynostose
(Fusion anormale des os)

Question 17

Comment corriger une craniosynostose?

Answer 17

Chirurgie craniofaciale

Question 18

Qu’est-ce qu’un dysplasie?

Answer 18

• Tributaires de mutations dans les gènes qui contrôle le développement ou le remodelage du squelette entier.
• Plus de 400 types… et 1/5000
• Exemple:
  1. Ostéopétrose
  2. Ostéogénèse imparfaite
  3. Achondroplasie

Question 19

Qu’est-ce que l’achondroplasie?

Answer 19

• Défaut de la croissance osseuse, caractérisée par une plus petite taille que la moyenne associée à un raccourcissement des membres.
• Concerne 1/ 25 000 personnes

Question 20

Quelles sont les causes de la majorité des ostéochondrodysplasies (achondroplasie)?

Answer 20

• Origine génétique.
• Anomalie du gène du récepteur au facteur de croissance des fibroblastes 3 FBFR3
• La mutation qui amène un gain de fonction
• Normalement, ce récepteur inhibe la croissance endochondrale.
• Mutation = Récepteur tout le temps actif ce qui amplifie sont effet et supprime la croissance

Question 21

Quel est le mode de transmission de l’achondroplasie?

Answer 21

Autosomique dominant = Anomalie sur l’une des deux copies du gène FGFR3 suffit pour voir la maladie se développer.

Question 22

Qu’est-ce qu’on qualifie comme des cas sporadiques d’achondroplasie?

Answer 22

Nouveaux patients sont issus de parents sains (90% des cas)

Question 23

Comment appelle-t-on la mutation chez les cas sporadiques d’achondroplasie?

Answer 23

La mutation en cause est alors qualifiée de novo et la fréquence augmenterait avec l’âge du père lors de la conception.

Question 24

Comment on fait le diagnostique génétique de l’Achondroplasie?
(avant de voir le bébé bien sur)

Answer 24

• Dx génétique
• Dès la vie fœtale, 3ème trimestre de grossesse, le diagnostic de l’achondroplasie peut être évoqué
• Confirmation par un test génétique permettant de mettre en évidence la mutation sur le gène FGFR3 dans l’ADN du fœtus = Non invasif, effectué à partir du sang maternel

Question 25

Est-ce qu’il y a un traitement pour l’Achondroplasie?

Answer 25

Non

Question 26

Quelle est la forme de nanisme dite mortelle?

Answer 26

Dysplasie thanatophore :

• Déformation sévères du thorax et insuffisance respiratoire

Question 27

Quelle approche est utilisé pour l’introduction dans le gène Fgfr3 murin de mutations activatrices et le ciblage d’un récepteur FGFR3 activé au niveau du cartilage de croissance?

Answer 27

Knock-in se qui conduit au nanisme chex la souris
stu moi ou on s’en criss?

Question 28

Vrai ou faux?
L’invalidation du gène FGFR3 murin entraîne une croissance exagérée des os longs. Ces différentes observations montrent que le FGFR3 contrôle de façon positive la croissance osseuse

Answer 28

Faux, le FGFR3 contrôle de façon négative la croissance osseuse
HAHA je t’ai eu