Cours 13 - Méthodes d'évaluation cliniques (complet)

Question 1

OBJECTIFS

Answer 1

Comprendre/connaître :

• Étapes de développement en recherche pharmacologique
• Design de protocoles de recherche clinique
• Caractéristiques des tests utilisés
• Futur de la recherche clinique

Question 2

Décrire les 5 phases du développement de médicaments en recherche

Answer 2

1) Études précliniques : cultures cell, animaux (au moins 2 espèces), DL50 (dose létale pour 50% pop animale), NOEL (dose sans effet), NOAEL (dose sans effets néfastes), conversion doses pour l’homme
- Risque tératogène
- Carcinogenèse, mutagenèse
- Pharmacocinétique (absorption, métabolisation, etc.)
- Pharmacodynamique (effets)

2) Phase 1 : volontaires sains, une dose/vol jusqu’à observation effets pharmaco
- Tolérance et toxicité
- Pharmacocinétique

3) Phase 2 : volontaires malades (“proof of concept”), groupe homogène, n (nb de volontaires) sous 100
- Dose thérapeutique
- Effets secondaires indésirables

4) Phase 3 : volontaires malades, n important, administration prolongée
- Effets thérapeutiques (étude pivotale)
- Effets secondaires
- Comparaison avec traitements efficaces connus

5) Phase 4 : sur pop prenant médicament, post acceptation par autorités gouvernementales
- Nouvelles indications
- Pharmacovigilance (documentation effets secondaires tardifs et rares)
-

Question 3

Donner les deux problèmes principaux avec les modèles animaux

Answer 3

1) Modèle n’est pas tjrs bonne représentation de la maladie visée
2) Maladies induites chez animaux sont homogènes, alors que les maladies chez humains sont hétérogènes

Question 4

Donner les buts de la recherche en médicaments

Answer 4

1) Bien connaître intervention
2) Pharmacocinétique
3) Pharmacodynamique (mode d’action, neuroprotection, effet symptomatique, effets secondaires

Question 5

Que peut-il se passer si on connaît mal notre molécule d’étude avant de se lancer dans les test cliniques?

Answer 5

On peut constater des effets et arriver à des conclusions fausses

Question 6

Donner les critères d’inclusion et d’exclusion des participants de recherche

Answer 6

Inclusion :

• Critères diagnostiques validés (nécessite de définir maladie)
• Définition des symptômes et des formes cliniques désirées
• Consentement

Exclusion :

• Malades non-évaluables
• Non compliance prévisible
• Prudence (enfants, femmes enceintes, etc. plus à risque)
• Facteurs confondants (ex. trauma crânien chez participant d’étude de maladies neurologiques)

Question 7

Décrire les trois biais à prendre en compte lors d’une recherche

Answer 7

1) De sélection : REPRÉSENTATIVITÉ ; deux groupes sont trop différents (groupes non représentatifs)
2) De confondance : COMPARABILITÉ ; deux groupes diffèrent sur facteur de risque de maladie (groupes non comparables)
3) D’information : OBJECTIVITÉ ; critères de succès différents pour chaque groupe (critères non objectifs)

Question 8

Comment contrôler les biais, les réduire?

Answer 8

Randomisation : assignation de chaque sujet à un groupe de façon aléatoire, enlève biais de sélection, rend les groupes comparables (biais de confondance)

Question 9

Caractériser les 4 types d’insu en recherche

Answer 9

1) Ouverte (pas d’insu) : sujet et chercheurs savent qui est assigné à quel traitement (pire option)
2) Simple insu : sujet ne sait pas
3) Double insu : sujet et chercheurs ne savent pas (le plus répandu)
4) Triple insu : sujet, chercheurs et évaluateur (ex. statisticien) ne savent pas (meilleure option)

Question 10

Définir placebo et nocebo

Answer 10

Placebo : n’ont aucun effet, font slm croire à sujet qu’il a reçu médicament

Nocebo : a slm les effets secondaires indésirables du médicament

Question 11

Qu’est-ce que l’effet Hawthorne? Donner un exemple

Answer 11

Changement des caractéristiques de base (comportementales, cliniques ou biologiques) d’un sujet de l’étude après sa sélection, au moment du test de référence de l’étude

Ex. test cognitif avant l’étude le sujet est admissible, puis lors du test de référence pendant l’étude, il ne l’est plus

Question 12

Décrire brièvement les 3 moyens pour contrer l’effet Hawthorne

Answer 12

1) Placebo run-in phase : on donne le placebo avant l’étude, et on sélectionne les sujets qui n’y répondent pas (chez qui placebo n’a pas d’effets)
2) Sequential parallel comparative design : on donne placebo à 50% des sujets, on sélectionne ceux qui n’y répondent pas, et on donne 50/50 placebo/médicament
3) Genetic screening : on s’assure que pas d’intéraction/problèmes généraux liés au génome des sujets

Question 13

Comparer groupes contrôles concurrent vs historique

Answer 13

Concurrent : formé de personnes qu’on observe en même temps que le groupe qui reçoit traitement
- Meilleure option

Historique : formé de personnes ayant fait l’objet d’une observation antérieure (ex. servi de contrôle dans étude précédente, on les réutilise pour une nouvelle)

Question 14

Qu’est-ce que la puissance d’une étude?

Answer 14

Le n, nombre de participants

Question 15

Comparer le but du critère de jugement principal vs secondaires

Answer 15

Principal : déterminer n nécessaire (puissance), déterminé en fonction de taille de l’effet désiré et de son importance clinique et statistique

Secondaires : exploratoire, soulève questions pour investigations ultérieures (prospectives ou rétrospectives)

Question 16

Nommer les 6 critères souhaitables pour un test d’évaluation clinique

Answer 16

1) Peu de variabilité
2) Bonne validité/convergence
3) Utilisé/validé par au moins 2 groupes indépendants
4) Sensibilité/spécificité connues
5) Cohérence interne
6) Temps de passation faible

Question 17

Quels sont les critères de validité utilisés pour sélectionner un test pour une étude clinique?

Answer 17

1) Validité pour la maladie : le test cible la fonction visée
2) “Face validity” : ce que le test mesure est évident
3) “Predictive validity” : ce que le test mesure a des implications pratiques

Question 18

Donner des causes de variabilité dans les études, et les solutions correspondantes

Answer 18

1) État fluctuant de certaines maladies : test tjrs à même heure, même intervalle après prise de médicament
2) Individuelles (personne ayant bonne ou mauvaise journée) : instructions de se coucher tôt, pas d’alcool, pas de stress, etc.
3) Test utilisé problématique : test insensibles à l’apprentissage, versions équivalentes
4) Implication de plusieurs investigateurs différents : tjrs utiliser le même investigateur, entraîner uniformément tous les investigateurs

Question 19

Les test doivent être fiables

Answer 19

OUI (tbk de cours impossible à résumer haha)

Question 20

Qu’est-ce qu’une étude de futilité?

Answer 20

Étude qui a pour hypothèse que le produit testé est prometteur et dépasse un seuil prédéterminé d’efficacité, sinon on l’abandonne.
Servent à identifier les agents qui montrent moins d’efficacité et ne pas gaspiller de ressources dessus.

Question 21

Donner les 7 critères requis pour qu’une étude soit éthique

Answer 21

1) Valeur sociale ou scientifique
2) Validité scientifique (bon protocole, méthodes, etc.)
3) Sélection des sujets juste
4) Ratio risques/bénéfices favorable
5) Examens indépendants
6) Consentement éclairé et continu des sujets
7) Respect du bien-être et des sujets en général