Cours 3 : anticancéreux

Question 1

Nommez des facteurs qui causent le cancer

Answer 1

• agents chimiques
• obésité/diète
• bactéries et virus
• agents physiques
• stress chronique
• hérédité
• vieillissement

Question 2

Comment se développe un cancer ?

Answer 2

• expression anormale d’un proto-oncogène
• inactivation d’un gène suppresseur de tumeurs
• acquisition de la propriété de renouveler ses télomères

Question 3

Quelles sont les options pour traiter un cancer ?

Answer 3

• chirurgie
• radiothérapie
• chimiothérapie
• immuno-hormonothérapie
• thérapie cellulaire et génique (à venir)

Question 4

Quels sont les types de radiothérapie ?

Answer 4

• externe
• curiethérapie
• radiothérapie métabolique vectorielle

Question 5

Nommez les classes d’agents antinéoplasiques

Answer 5

• agents alkylants
• antimétabolites
• alcaloides
• inhibiteurs de la topoisomérase
• antibiotiques

Question 6

Quel est le mécanisme d’action des agents alkylants ?

Answer 6

ils ajoutent un groupe alkyle aux groupes électronégatifs. ils arrêtent la croissance tumorale en liant ensemble les nucléotides guanines dans la double hélice d’ADN. les deux brins ne peuvent plus se dérouler ni se séparer, donc la cellule ne peut plus répliquer son ADN ni se diviser.

Question 7

Quels sont les effets secondaires des agents alkylants ?

Answer 7

nausée sévère
diarrhée
myelosuppression
problèmes rénaux

Question 8

Quel est le mécanisme de résistance des cellules ?

Answer 8

augmentation de la réparation de l’ADN par la MGMT

Question 9

Quelle est l’interaction possible ?

Answer 9

le jus de pamplemousse peut augmenter le niveau plasmatique de busulfan en inhibant le cyp3A4 dans le mur intestinal

Question 10

Quel est le mode d’action des alcaloides ?

Answer 10

bloquent la division cellulaire en empêchant la synthèse des microtubules (bloquent la réplication en phase M)

Question 11

Quel est le mécanisme de résistance des cellules aux alcaloides ?

Answer 11

expulsion par la P-gp

Question 12

Quels sont les effets secondaires des alcaloides ?

Answer 12

nausée sévère
diarrhée
myelosuppression
problèmes neurologiques

Question 13

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la topoisomérase ?

Answer 13

dérangent le superenroulement de l’ADN, ce qui bloque le cycle cellulaire en phase S-G2

Question 14

Que font les antimétabolites ?

Answer 14

prennent la place des purines ou des pyrimidines qui sont les composants élémentaires de l’ADN. Ils s’incorporent à l’ADN lors de la phase S du cycle cellulaire arrêtant ainsi le développement et la division cellulaire. Ils inhibent l’action de certaines enzymes essentielles à la formation de nucléotides/nucléosides (ex : methotrexate et cytarabine)

Question 15

Comment fonctionne le methotrexate ?

Answer 15

inhibe la synthèse des purines et pyrimidines donc la synthèse de l’ADN et l’ARN

Question 16

Nommez les mécanismes de résistance au methotrexate

Answer 16

• diminution du transport de la drogue
• modification de l’enzyme DHFR
• diminution de la formation de polyglutamate
• augmentation du niveau d’expression de la DHFR

Question 17

C’est quoi le mécanisme d’action de la cytarabine ?

Answer 17

incorporation de l’ARA-CTP dans l’ADN, ce qui entraine une inhibition puissante de la réplication (agent actif spécifiquement en phase S)

Question 18

Quels sont les mécanismes de résistance à la cytarabine ?

Answer 18

• diminution de la déoxycytidine kinase
• augmentation de la CTP synthase
• augmentation de la cytidine désaminase
• affinité réduite de l’ADN polymérase pour l’ARA-CTP
• diminution du transport intracellulaire
• expression de l’enzyme SAMHD1

Question 19

Quel est le mécanisme d’action des antibiotiques antitumoraux tels que doxorubine et daunorubicine (anthracyclines) ?

Answer 19

• liaison à l’ADN en s’intercalant entre 2 bases de nucléotides adjacents et en les empêchant de se séparer.
• inhibent la réplication de l’ADN (aussi toxique pour les cellules quiescentes)

Question 20

Quels sont les effets secondaires des anthracyclines ?

Answer 20

• perte de cheveux
• myélosuppression
• toxicité cardiaque

Question 21

Quel est le mécanisme d’action des interférons ?

Answer 21

• diminuent directement la croissance cellulaire tumorale par un mécanisme peu connu
• active le système immunitaire

Question 22

Quels sont les effets secondaires des interférons ?

Answer 22

symptômes similaires à ceux rencontrer avec l’influenza, soit de la fatigue, de la fièvre et des douleurs musculaires

Question 23

Comment les cancers résistent-ils aux anticancers ?

Answer 23

• augmentation de l’enzyme cible dihydrofolate réductase (methotrexate)
• diminution de l’enzyme qui rend la drogue active (désoxycitidine kinase - cytosine arabinoside)
• augmentation de l’enzyme qui inactive le médicament (cytidine désaminase - cytosine arabinoside)
• diminution du transport intracellulaire de la drogue (transporteur de l’acide folique - methotrexate)
• augmentation de l’excrétion des drogues (P-gp - résistance multidrogue)
• augmentation de la réparation de l’ADN (agents alkylants)
• augmentation des enzymes de détoxification (agents alkylants)

Question 24

Quelles sont les principales complications de la chimio/radiothérapie ?

Answer 24

• pancytopénie
• cystite hémorragique
• syndrome de la lyse tumorale
• hypercalcémie

Question 25

Quel est le rôle de la protéine BRCA ?

Answer 25

réparation de l’ADN par le processus de recombinaison homologue

Question 26

C’est quoi la létalité synthétique ?

Answer 26

phénomène qui se produit si deux mutations sont non létales lorsqu’elles se produisent individuellement mais qui, lorsqu’elles se produisent ensemble, mènent à la mort de la cellule