Cours 3 : Corticostéroïdes topiques 3 ✅

Question 1

Quels types de dérivés du cortisol ont des propriétés anti-inflammatoires plus puissantes? nomme 3

Answer 1

Dérivés méthylés et surtout, les dérivés fluorés

ex :

• Fluor en position 6α ou 9α
• Méthylation en position 6α (méthylprednisolone)
• Méthylation en position 16

Question 2

quelles sont les autres modification typique sur le squelette du cortisol retrouvées dans les glucocorticoïdes synthétiques autres que les dérivés méthylés et fluorés?

Answer 2

• double liaison entre C1 et C2
• hydroxy en position 17 et en position 21
• allongement de la chaîne de carbone à partir de C17 (rend plus liposoluble)

Question 3

les modifications de la structure moléculaire amènent une variation (augmentation ou diminution) de certaines activités (anti-inflammatoire ou minéralocorticoide). Qu’est-ce qui est préférable lorsque nous souhaitons apporter des modifications structurelles au cortisol pour fabriquer un médicament?

a) haute activité glucocorticoïde ET minéralocorticoïde
b) haute activité glucocorticoïde, basse activité minéralocorticoïde
c) basse activité glucocorticoïde, haut activité minéralocorticoïde
d) basse activité glucocorticoïde ET minéralocorticoïde

Answer 3

b) haute activité glucocorticoïde, basse activité minéralocorticoïde

Question 4

Quels sont les trois (3) facteurs pouvant être modifiés par des modifications structurelles du cortisol?

Answer 4

Puissance relative
Durée d’action
Sélectivité

Question 5

Quel est l’effet de l’oxydation de l’alcool en C11 (cycle C) en cétone (cortisone) par 11Beta-déshydrogénase?

Answer 5

DIMINUE l’activité glucocorticoïde

Question 6

Quel est l’effet de l’introduction d’une double liaison entre les C1 et C2 du cycle A?

Answer 6

AUGMENTE effet anti-inflammatoire et glucocorticoïde

Question 7

Quel sont les 3 effets de l’introduction d’un F en C9?

Answer 7

AUGMENTE l’effet anti-inflammatoire et minéralocorticoïde ET augmente la liposolubilité ET diminue la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’être oxydé par la 11 β-déshydrogénase

Question 8

Quel est l’effet de l’addition d’un groupe Me ou OH en C16?

Answer 8

ABOLIT l’activité minéralocorticoïde.

Question 9

À quoi sert la formation d’ester précurseur métabolique sur les OH en C17 et/ou C21?
-ate de -one

Answer 9

Augmenter la liposolubilité

Question 10

À quoi sert la formation d’éther pour réaction avec deux OH sur les C16 et C17 pour former un cycle qui n’est pas un précurseur métabolique.
suffixe : -onide (ex: désoxyde, amcinonide)

Answer 10

Augmenter la liposolubilité

Question 11

QSJ : Forme la plus courante de tx anti-inflammatoire pour démangeaisons, eczéma, dermatites.

Answer 11

Corticostéroïdes topiques
- lone
- sone

Question 12

c’est quoi la puissance anti-inflammatoire et la puissance de rétention Na+?

Answer 12

servent à savoir à quel point l’activité glucocorticoide et l’activité minéralocorticoide sont efficaces par rapport à un corticostéroïde de référence, le Cortisol (hydrocortisone)

Question 13

VF: il y bcp de différentes indications de tx à base de corticoïdes?

b) lors d’une prescription d’une corticothérapie, il est important de:

Answer 13

a) Vrai
b) adapter la prescription à la réponse clinique et aux effets secondaires rencontrés

Question 14

quelle durée de corticothérapie il est possible d’instaurer et d’arrêter avec un risque modéré d’effets secondaires?

Answer 14

10-15 jours

Question 15

quelles sont les règles à respectées pour la corticothérapie? 6

Answer 15

• à la mise en route, examen clinique et interrogatoire, mais pas de bilan biologique
• pas de traitement adjuvant
• durée de traitement de 10 à 15 jours maximum
• glucocorticoïdes de demi vie brève : prednisone, prednisolone ou methylprednisolone
• en une prise unique le matin (respecte le rythme circadien du cortisol et évite insomnie, agitation au coucher)
• 0,5 à 1 mg·kg-1 du premier au dernier jour

Question 16

lorsqu’on prend corticothérapie prolongée, quels sont les 2 risques du sevrage?

Answer 16

• insuffisance surrénalienne
• reprise de la maladie sous-jacente

Question 17

lorsque corticothérapie prolongée, 2 phases possibles?

Answer 17

• phase de sevrage
• phase de décroissance

Question 18

dans le cas d’un corticothérapie de moins de 2 semaines, peut-il arrêter complètement ou nécessite un sevrage progressif?

Answer 18

pas nécessaire

Question 19

dans le cas d’un corticothérapie de plusieurs années en phase de décroissance peut-il arrêter complètement ou nécessite un sevrage progressif?

Answer 19

diminuer très progressivement
1) 1mg aux 2 mois
2) stabilisation à 5 mg au 3-4 mois
3) 1mg aux 2 mois jusqu’à arrêt total

Question 20

quel est le protocole de sevrage de la corticothérapie dans un contexte clinique?

Answer 20

Diminuer la posologie de prednisone de :
- 10 mg/semaine tant que la posologie est > 40 mg/j
- 5 mg/semaine lorsqu’elle est entre 20 et 40 mg/j
- 2,5 mg/semaine en dessous de 20 mg/j
- Sevrage complet dès 5 à 7,5 mg de prednisone/j, si l’affection est stable

Question 21

VF: tx de sevrage seulement pour les corticostéroïdes par os?

Answer 21

non, tx par inhalateurs aussi (ex: Flonase)

Question 22

Les corticostéroïdes:
- mécanisme d’action via des :
- utilisés surtout pour les effets:
- effets secondaires reliés au :
- ________ de composés bio-équivalents
- concept de _______________ pour réduire les EI
- attention à: 3

Answer 22

• via des récepteurs nucléaires
• AI, IS et la réponse au stress
• mécanisme d’action des GR sur les gènes du métabolisme
• beaucoup
• application locale à durée limitée
• insuffisance hépatique
• sevrage
• vaccins

Question 23

3 types de corticostéroïdes topiques

Answer 23

• gtt pour yeux
• crèmes/onguents
• pompes pour les bronches

Question 24

2 autres formes d’administration des corticostéroïdes?

Answer 24

• injection pour l’arthrite
• cos pour immunosuppression ou maladie d’Addison

Question 25

forme la plus courante de traitement anti-inflammatoire contre les démangeaisons, eczema et dermatites.

Answer 25

corticoïdes topiques

Question 26

Lorsqu'on dit que les corticostéroïdes topiques sont classés selon leur puissance relative, qu'est-ce que cela signifie vraiment?

Answer 26

Ils sont classés selon leur capacité de vasoconstriction

Question 27

Quelle puissance choisirons-nous pour peau mince/fragiles comme les plis cutanés, visage, paupières, yeux? a) faible b) moyenne c) puissante

Answer 27

a) faible

Question 28

Quelle puissance choisirons-nous pour les lésions buccales? a) faible b) moyenne c) puissante

Answer 28

c) puissante

Question 29

Quelle puissance choisirons-nous pour les réactions allergiques cutanées ex: lichen planus, dermatite sévère, psoriasis, coupures/déchirures importantes de la peau? a) faible b) moyenne c) puissante

Answer 29

c) puissante

Question 30

Quelle puissance choisirons-nous pour l'inflammation des bronches? a) faible b) moyenne c) puissante

Answer 30

b) moyenne

Question 31

Quelle puissance choisirons-nous pour l'eczema? a) faible b) moyenne c) puissante

Answer 31

b) moyenne

Question 31

- Individualiser thérapie selon: - Réponse souhaitée vs réponse observée - Dose _____ à privilégier - Durée de traitement:

Answer 31

- selon indication clinique - dose min efficace - la plus courte possible

Question 32

tx à long terme peut mener à ______ suite à ____

Answer 32

- infx secondaires (bactéries, champignons) - inhibition du système immunitaire local

Question 33

V/F : Les corticostéroïdes topiques sont indiqués pour l'irritation causée par la chaleur.

Answer 33

FAUX, se corrige rapidement, pas besoin

Question 34

est-ce que les corticostéroïdes topiques aide pour la démangeaison lors d'une infx?

Answer 34

NON, aide seulement pour l'irritation et inflammation dans ces cas-ci: - infx bactérienne ou fongique - dermatite des nageurs (parasite dans l'eau) - blessure chimiques - démangeaison d'allergène - psoriasis ou rosace chronique

Question 35

Pour quels trois (3) principaux sx les corticostéroïdes topiques soulagent? RAPPEL : ils ne GUÉRISSENT PAS

Answer 35

Démangeaisons Inflammation Irritation

Question 36

dans quel cas, les C empirent les choses?

Answer 36

une inflammation qui cache une infection

Question 37

donner quelle forme de C pour dermatite sévère généralisée?

Answer 37

alternance Tx systémique/topique

Question 38

FTU: Fingertip unit (environ 0,5 g, pointe de l’index, assez pour couvrir deux paumes de la main = 2% surface corporelle) Meilleure pénétration des crèmes sur peau humide

Question 39

est-ce que les C est sécuritaire et bien tolérés chez femmes enceintes/allaitement et enfants?

Answer 39

oui pas EI chez femmes enceintes ou qui allaitent pas recommandé chez l'enfant, car bcp d'EI et risque de retard de croissance, donc juger selon les risques/bénéfices (ex: pour prévenir l'allergie aux oeufs de poule ça ne vaut pas la peine avec le risque de retard de croissance) Chez l’enfant, on favorise souvent la thérapie pulsée (2 jours consécutifs/semaine) avec betamethasone avec doses croissantes (le tx le plus court) Le tx en long terme n'est pas recommandé du tout pour les enfants

Question 40

V/F : À doses équivalentes, l'efficacité des différents corticostéroïdes inhalés est semblable.

Answer 40

VRAI

Question 41

Seulement une fraction des corticostéroïdes inhalés se retrouvent aux poumons, dans les bronches. Cette fraction est en général de combien : a) 10% b) 2% c) 50%

Answer 41

a) moins de 10% 80% - sur l’oropharynx 10% - sur le plastique 10% - sur les bronches 1% - passage systémique

Question 42

les cortico par inhalation et en intranasal

Answer 42

- nide - oate - onate

Question 43

est-ce que les cortico inhalés sont efficaces pour l'asthme et très bien tolérés?

Answer 43

oui, mais comme ce sont des méd auto-administré, il faut s'assurer que les pt savent bien l'utiliser pour éviter les EI

Question 44

a) comment les C sont administrés aux yeux? 3 b) EI à long terme? 2 c) quelle technique en voie de développement, car les C ont une pénétration faible et s'éliminent trop rapidement

Answer 44

a) gtt, onguent, injection b) glaucome, cataractes c) liposomes

Question 45

Quels sont les principaux EI des crèmes de corticostéroïdes et autres formulations à application topique? (4) Quels sont les plus rares? (2) est-ce que ces EI des crèmes cortico sur peau sont plus fréquents lors de la grossesse ou allaitement?

Answer 45

Déshydratation cutanée Cicatrisation imparfaite Peau mince et fragile Veines plus visibles en surface Allergies de contact Syndrome de retrait des corticostéroïdes ("dépendance") b) non

Question 46

à quelle dose de béclométhasone ou C inhalés, sans risque d'EI systémiques, car très faible partie atteignant les poumons?

Answer 46

1000 ug/jr ou moins

Question 47

3 EI au niveau de la bouche, des C inhalés?

Answer 47

- raucité de la voix - dysphonie - candidose buccale (l'utilisation chronique favorise une infx secondaire à cause de l'effet immunosuppressant local)

Question 48

a) comment limiter risque de candidose? b) et pour la raucité de la voix et dysphonie?

Answer 48

rinçage de la bouche b) utiliser une chambre d'espacement

Question 49

pourquoi une personne après l'utilisation d'un corticostéroïde pour les yeux, développe un infx fongique? quoi faire mtn?

Answer 49

car l'utilisation chronique favorise une infx secondaire à cause de l'effet immunosuppressant local + port de lentilles b) arrêter C et prendre un tx antifongique

Question 50

❓Quels sont les principaux EI des corticostéroïdes topiques pour les yeux? (2)

Answer 50

Accumulation d’eau sous la rétine | Vision trouble

Question 51

- Modulation de la puissance par addition de : 2 - formation de ____ ou de ____ pour augmenter la liposolubilité - utilisés par les effets : 4 - EI reliés au :

Answer 51

- une double liaison en C1 et groupements (CH3, OH et/ou F) aux positions C6, C16 et/ou C9 - d’ester (-oate) ou d’acétal (-onide) - anti-inflammatoires, immunosupressants, antiprolifératifs, et vasoconstricteurs - mécanisme d’action du GR sur gènes du métabolisme