Cours 3 - Diagnostic moléculaire (Partie II) Flashcards
(168 cards)
1
Q
Définis l’analyse moléculaire.
A
→ C’est une analyse qui permet d’identifier des modifications dans l’ADN des gènes associés au développement de maladies.
2
Q
Quelle est la définition de l’extraction de l’ADN ?
A
→ C’est une technique permettant d’isoler l’ADN de cellules ou de tissus.
3
Q
Quelles sont les quatre étapes principales de l’extraction de l’ADN ?
A
→ 1) Lyse des cellules
→ 2) Élimination des protéines
→ 3) Élimination des autres acides nucléiques (ARN, etc.)
→ 4) Concentration de l’ADN
4
Q
Comment peut-on contrôler la qualité de l’extraction de l’ADN ?
A
→ Par électrophorèse sur gel d’agarose, spectrophotométrie UV ou fluorescence.
5
Q
Quelle est la définition du séquençage ?
A
→ C’est une méthode qui consiste à déterminer l’ordre d’enchaînement des nucléotides pour un fragment d’ADN donné.
6
Q
Vrai ou Faux : Le séquençage permet d’identifier uniquement les gènes codants.
A
→ Faux. Il permet de déterminer la séquence de gènes individuels, de grandes régions génétiques, de chromosomes complets ou même de génomes entiers.
7
Q
Quelles sont les deux méthodes de séquençage les plus utilisées en diagnostic ?
A
→ Le séquençage direct Sanger et
→ Le séquençage en parallèle à haut débit (« séquençage de nouvelle génération »).
8
Q
Quels sont les deux grands types de SPHD mentionnés ?
A
→ Le séquençage par synthèse
→ Le séquençage par nanopore.
9
Q
Que signifie l’acronyme SNV ?
A
→ Single Nucleotide Variant (variation d’un seul nucléotide).
10
Q
Que signifie le fait que le SNV soit hétérozygote dans cet exemple ?
A
→ Cela signifie que les deux allèles sont différents : un allèle contient C (45 %) et l’autre contient T (55 %).
11
Q
Que signifie l’acronyme NGS ?
A
→ Next-Generation Sequencing, ou séquençage de nouvelle génération.
12
Q
Que signifie l’abréviation WGS et que représente-t-elle ?
A
→ Whole-genome sequencing, c’est le séquençage du génome complet.
13
Q
Quelle est la différence entre le WGS et le WES ?
A
→ Le WGS couvre l’ensemble du génome (exons + introns),
→ Tandis que le WES ne cible que les régions codantes (exons).
14
Q
En quoi consiste le séquençage de profil de gènes ciblés ?
A
→ Il s’agit du séquençage des exons uniquement dans des gènes cliniquement associés à une maladie.
15
Q
Quelles sont les cinq grandes catégories de variants selon les lignes directrices de l’ACMG et de l’AMP ?
A
→ 1) Variant pathogénique
→ 2) Variant probablement pathogénique
→ 3) Variant de signification incertaine
→ 4) Variant probablement bénin
→ 5) Variant bénin
16
Q
Quels critères permettent d’évaluer si un variant est pathogénique ou bénin ? (5)
A
→ La fréquence dans la population,
→ Les études de ségrégation familiale,
→ Le type de variant,
→ Les outils bio-informatiques de prédiction,
→Les études fonctionnelles.
17
Q
Quels sont les quatre grands types de maladies cardiovasculaires héréditaires ?
A
→ Les cardiomyopathies,
→ Les arythmies,
→ Les aortopathies
→ Les dyslipidémies familiales.
18
Q
Qu’est-ce que la cardiomyopathie hypertrophique (CMH) ?
A
→ C’est un épaississement (hypertrophie) du muscle cardiaque (cardiomyocarde).
19
Q
Quelle est la première cause de mort subite chez les moins de 40 ans ?
A
→ La cardiomyopathie hypertrophique.
20
Q
Quelle est l’origine cellulaire de la CMH ?
A
→ C’est une maladie du sarcomère cardiaque entraînant une perte de l’alignement des myofibrilles.
21
Q
À quel âge la CMH peut-elle se développer ?
A
→ À tout âge, en particulier à l’adolescence et au début de l’âge adulte.
22
Q
Quelle est la prévalence approximative de la CMH ?
A
→ 1 individu sur 500 à 1 sur 200 (donc assez fréquent).
23
Q
Quel est le mode de transmission génétique de la CMH ?
A
→ Autosomique dominant.
24
Q
Quels sont les symptômes cliniques possibles de la cardiomyopathie hypertrophique (CMH)? (6)
A
- Fatigue
- Essoufflement à l’effort
- Angine (douleur thoracique)
- Palpitations et arythmies
- Étourdissements, syncopes (pertes de connaissance brutales)
- Œdème aux jambes
25
Quel est le risque particulier chez les patients asymptomatiques avec CMH ?
CMH peut être souvent asymptomatique, et dans certains cas, le premier symptôme peut être une mort subite
26
Quelle est la base moléculaire principale de la cardiomyopathie hypertrophique (CMH) ?
→ Des variants pathogéniques dans les gènes codant pour le sarcomère cardiaque.
27
Que signifie le terme “maladie sarcomérique” ?
→ C’est une maladie causée par des anomalies génétiques affectant les protéines du sarcomère (l’unité contractile du muscle cardiaque).
28
Quel est le rôle de la génétique dans la confirmation du diagnostic de CMH ?
→ Identifier un variant cliniquement pertinent dans les gènes associés à la CMH.
29
En quoi consiste le dépistage familial en cas de CMH ?
→ Identifier les membres de la famille qui sont à risque de mort subite.
30
Vrai ou Faux : La génétique n’a aucun rôle dans la gestion du traitement d’une CMH.
→ Faux. Elle peut guider la décision thérapeutique, notamment l’implantation préventive d’un défibrillateur.
31
Quelle est la principale anomalie observée dans le SQTL ?
→ Un allongement du segment QT et des anomalies de l’onde T à l’électrocardiogramme.
32
Quelles complications peuvent survenir chez un patient atteint de SQTL ? (3)
→ Risque d’arythmie ventriculaire,
→ De syncope
→ Arrêt cardiaque.
33
Vrai ou Faux : Dans le SQTL, la structure du cœur est anormale.
→ Faux. La structure et le fonctionnement du muscle cardiaque sont normaux.
34
À quel âge le SQTL apparaît-il généralement ?
→ Pendant l’enfance ou l’adolescence, mais il peut apparaître à tout âge.
35
Quelle est la prévalence approximative du SQTL ?
→ 1 individu sur 3000 à 1 sur 2000 (donc plus rare que la CMH).
36
Quel est le mode de transmission génétique du SQTL ?
→ Autosomique dominant.
37
Quels sont les signes cliniques du syndrome du QT long (SQTL)? (4)
→ Parfois asymptomatique
→ Allongement du segment QT découvert parfois de manière fortuite
→ Présence de symptômes causé par des arythmies ventriculaires
→ Anomalies électriques par des situations ou des médicaments
38
Le SQTL est-il toujours symptomatique ?
→ Non, il peut être parfois asymptomatique.
39
Quelle est la durée considérée anormale pour le segment QT chez l’homme ? chez femme?
Homme → Supérieure à 470 millisecondes (ms).
Femme → Supérieure à 480 millisecondes (ms).
40
Quels types de symptômes peuvent être causés par les arythmies ventriculaires dans le SQTL ? (5)
→ Palpitations,
→ Tachyarythmie (torsades de pointe),
→ Syncopes,
→ Lipothymies,
→ Mort subite.
41
Vrai ou Faux : Certains médicaments peuvent provoquer ou aggraver le SQTL.
→ Vrai. Certains médicaments peuvent allonger le QT et déclencher des arythmies.
42
Le syndrome du QT long est-il une canalopathie ? Pourquoi ?
→ Oui, car il est causé par des variants pathogéniques dans des gènes codant pour les canaux ioniques (potassiques et sodiques).
43
Quels types de canaux sont principalement affectés dans le SQTL ?
→ Les canaux potassiques (K⁺) et sodiques (Na⁺).
44
Quels sont les deux mécanismes du canalopathie?
- Perte de fonction
- Gain de fonction
45
Quels sont les 3 types des implications cliniques de la génétique dans SQTL?
- Confirmation du diagnostic
- Dépistage familial
- Prévention
46
Pourquoi la génétique est-elle utile dans le diagnostic du SQTL ?
→ Parce que la présence d’un variant causal peut aider au diagnostic, même chez les patients ayant un QT dans les valeurs normales.
47
En quoi consiste le dépistage familial dans le contexte du SQTL ?
→ À identifier les membres de la famille à risque de mort subite.
48
Vrai ou Faux : Un défibrillateur peut être implanté uniquement après un arrêt cardiaque.
→ Faux. Il peut être implanté de façon préventive si le risque est jugé significatif.
49
Donne deux mesures de prévention recommandées chez un patient avec SQTL.
→ Limitation des activités physiques intenses,
→ Éviter les médicaments qui allongent le segment QT.
50
Pourquoi faut-il éviter certains médicaments dans le SQTL ?
→ Parce qu’ils peuvent allonger davantage le segment QT et augmenter le risque d’arythmie.
51
Quel type de tissu est principalement affecté dans le syndrome de Marfan ?
→ Le tissu conjonctif.
52
Quels systèmes peuvent être atteints dans le syndrome de Marfan ? (5)
→ Les systèmes squelettique,
→ Oculaire,
→ Pulmonaire,
→ Cardiovasculaire
→ La peau.
53
Quelle protéine est dysfonctionnelle dans le syndrome de Marfan ?
→ La fibrilline-1, une glycoprotéine de la matrice extracellulaire.
54
Quel est le mode de transmission du syndrome de Marfan ?
→ Autosomique dominant.
55
Quelle est la prévalence du syndrome de Marfan ?
→ Environ 1 individu sur 10 000 à 1 sur 5 000.
56
Quels sont les principaux signes cliniques du syndrome de Marfan (SM) ?
- Luette bifide
- Subluxation du cristallin (déplacement du cristallin dans l’œil)
- Grande taille avec disproportion corporelle (allure longiligne, anomalies du squelette)
- Déformations thoraciques : pectus excavatum (thorax en entonnoir) ou carinatum (thorax en carène)
- Hyperlaxité ligamentaire
- Anévrisme de l’aorte initiale (près du cœur) et dissection aortique
- Prolapsus de la valve mitrale
- Pneumothorax spontanés
57
Quel est le gène muté dans le syndrome de Marfan ?
→ Le gène FBN1, qui code pour la fibrilline 1.
58
Quelle est la fonction de la fibrilline 1 ?
→ C’est une glycoprotéine de la matrice extracellulaire impliquée dans la structure du tissu conjonctif.
59
Qu’est-ce qu’un variant de novo ?
→ C’est une mutation génétique apparue pour la première fois chez un individu, sans être héritée de ses parents.
60
Les variants dans le syndrome de Marfan sont-ils partagés entre les familles ?
→ Non. En général, les variants sont uniques à chaque famille atteinte.
61
Quelle est la méthode génétique de référence pour diagnostiquer le syndrome de Marfan ?
→ Le séquençage du gène FBN1.
62
Vrai ou Faux : Le diagnostic de Marfan repose uniquement sur l’examen clinique.
→ Faux. L’identification d’un variant pathogénique ou probablement pathogénique dans FBN1 confirme le diagnostic.
63
Quelle est la principale cause de mort subite cardiaque dans 90 % des cas ? (2)
→ La maladie coronarienne et l’infarctus aigu du myocarde.
64
Quelle est l’étiologie la plus fréquente de mort subite cardiaque chez les patients de moins de 40 ans ?
→ Les arythmies ou anomalies structurelles du cœur.
65
À quoi correspondent les anomalies cardiaques non-structurelles ?
→ Aux arythmies héréditaires.
66
Que désignent les anomalies cardiaques de structure ?
→ Les maladies touchant la structure de la cellule musculaire cardiaque.
67
Quelle est la prévalence estimée de la mort subite cardiaque parmi les causes de mortalité ?
→ Elle représente près de 15 à 20 % de tous les décès dans le monde.
68
Quelles sont les deux approches complémentaires de l’autopsie dans le cadre d’une mort subite inexpliquée ?
→ L’autopsie traditionnelle
→ L’autopsie moléculaire.
69
Qu’est-ce qu’une autopsie moléculaire dans le contexte de la mort subite cardiaque ?
→ C’est une analyse génétique post-mortem visant à identifier des modifications dans l’ADN associées à la mort subite cardiaque.
70
Quel est l’objectif principal de l’autopsie moléculaire ?
→ Identifier un ou plusieurs déterminants génétiques pouvant expliquer la cause du décès.
71
Vrai ou Faux : L’autopsie moléculaire est uniquement utile pour comprendre la cause de la mort.
→ Faux. Elle permet aussi d’identifier les membres de la famille à risque de complications.
72
Qu’est-ce qu’une dyslipidémie ?
→ C’est un groupe hétérogène de désordres fréquents du métabolisme du cholestérol, caractérisé par des niveaux circulants anormaux de lipides et lipoprotéines.
73
Vrai ou Faux : Les dyslipidémies sont toutes génétiques.
→ Faux. Elles peuvent avoir une origine polygénique, multifactorielle, secondaire à une maladie chronique ou familiale (génétique).
74
Quels sont les trois grands types d’origine des dyslipidémies ?
→ 1. Polygéniques ou multifactorielles
→ 2. Secondaires à une maladie chronique
→ 3. Familiales (génétiques)
75
Quelle est la particularité des dyslipidémies familiales ?
→ Elles sont plus rares, mais présentes dès la naissance.
76
Quel est le phénotype biochimique caractéristique de l’hypercholestérolémie familiale ?
→ Une augmentation du LDL-C (cholestérol LDL).
77
Quelle est la prévalence estimée de l’hypercholestérolémie familiale ?
→ Environ 1 personne sur 250.
78
Quel est le phénotype biochimique associé à l’hypertriglycéridémie ou hyperchylomicronémie familiale ?
→ Une augmentation des triglycérides (Tg).
79
Quel est le désordre principal dans l’hypercholestérolémie familiale ?
→ Une élévation des concentrations plasmatiques du cholestérol LDL (LDL-C).
80
Quelle est la conséquence clinique majeure des taux élevés de LDL-C dans l’HF ?
→ Le développement prématuré de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (MCVAS).
81
Que risque un patient atteint d’HF non traitée ?
→ Un risque accru de développer une MCVAS très tôt dans la vie.
82
Quel est le pourcentage de risque de MCVAS chez les hommes atteints d’HF avant 50 ans ?
→ 50 %.
83
Quel est le risque chez les femmes atteintes d’HF avant 60 ans ?
→ 30 %.
84
Quels sont les modes de transmission de l’hypercholestérolémie familiale ? Mentionne les gènes
→ Transmission semi-dominante (gènes : LDLR, APOB, PCSK9)
→ Autosomique récessive (gène : LDLRAP1).
85
Vrai ou Faux : L’HF homozygote est plus fréquente que l’hétérozygote.
→ Faux. Elle est plus rare et plus sévère.
86
Quels sont les signes cliniques caractéristiques de l'hypercholestérolémie familiale (HF)? (4)
- Xanthomes tendineux – pathognomoniques de la HF.
- Xanthomes au niveau des jointures des mains
- Xanthélasmas
- Arcs cornéens
87
Quelles sont les différences entre les formes hétérozygote et homozygote au niveau du LDL-C chez les individus non traités ?
- HF hétérozygote : LDL-C entre 5 et 13 mmol/L.
- HF homozygote : LDL-C > 13 mmol/L.
88
Quel est le principal gène impliqué dans l’hypercholestérolémie familiale ?
→ Le gène LDLR, impliqué dans 85–90 % des cas.
89
Quel type de mutation est généralement retrouvé dans le gène LDLR ?
→ Des mutations avec perte de fonction.
90
Quel est le rôle du récepteur des LDLs dans le métabolisme du cholestérol ?
→ Il permet l’internalisation du cholestérol LDL dans la cellule via endocytose.
91
Que code le gène APOB ? Et que provoque sa mutation ?
→ Il code pour l’apolipoprotéine B-100 ; les mutations (5–10 % des cas) causent une perte de fonction.
92
Quel est le mode de transmission de l’hypercholestérolémie familiale (HF) ?
→ Autosomique semi-dominant.
93
Quels gènes sont impliqués dans la transmission semi-dominante de l’HF ?
→ LDLR, APOB et PCSK9.
94
Vrai ou Faux : Un individu hétérozygote pour une mutation dans LDLR ne développera pas la maladie.
→ Faux. Un seul allèle muté suffit à causer la maladie.
95
Quelle est la différence de phénotype entre un individu hétérozygote et homozygote pour HF ?
→ L’hétérozygote (HFhe) a un phénotype intermédiaire, tandis que l’homozygote (HFho) présente un phénotype sévère.
96
Vrai ou Faux : La transmission semi-dominante implique que l’allèle muté domine complètement.
→ Faux. Le terme semi-dominant signifie que l’effet chez l’hétérozygote est intermédiaire entre le phénotype normal et celui de l’homozygote.
97
Quel est le mode de transmission de l’HF associée au gène LDLRAP1 ?
→ Autosomique récessif.
98
Que faut-il pour développer la maladie dans le mode récessif ?
→ La présence des deux allèles mutés (homozygotie).
99
Vrai ou Faux : Les individus hétérozygotes pour une mutation dans LDLRAP1 sont symptomatiques.
→ Faux. Ils sont asymptomatiques et seulement porteurs.
100
Comment appelle-t-on un individu homozygote pour LDLRAP1 muté ?
→ Un individu atteint de HFho (hypercholestérolémie familiale homozygote).
101
Quel est le phénotype attendu pour un enfant porteur d’une seule mutation LDLRAP1 ?
→ Asymptomatique.
102
Quelle explication génétique principale est associée à la forte prévalence de HF au Québec ?
→ Un effet fondateur et des variants dans le gène LDLR.
103
Quel type de mutation implique la suppression de plusieurs milliers de bases ?
→ Large délétion (variation du nombre de copies).
104
Vrai ou faux : Tous les cas de HF au Québec sont dus au gène LDLR.
→ Faux. La majorité, mais pas tous.
105
Pourquoi le diagnostic précoce est-il essentiel chez les patients atteints de HF ?
→ Pour débuter un traitement hypocholestérolémiant et prévenir les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques.
106
Que faut-il faire en plus de traiter le patient atteint de HF ?
→ Dépister les membres de la famille du premier degré.
107
Quel est le pronostic pour un individu HF hétérozygote traité ?
→ Vie normale.
108
Quel est le traitement utilisé chez les individus HF homozygotes pour repousser l’apparition des MCVAS ?
→ Aphérèse plasmatique.
109
Vrai ou Faux : La génétique de la HF n’a pas influencé les options thérapeutiques.
Faux. Elle a eu un impact majeur, notamment pour :
→ Le développement d’une classe de statines
→ La création d’anticorps monoclonaux dirigés contre PCSK9
110
Quel est l’objectif principal du traitement de l’HF ?
→ Abaisser le cholestérol LDL-C et prévenir l’apparition ou retarder la survenue des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (MCVAS).
111
Quel est l’objectif thérapeutique chez un individu sans antécédent de MCVAS ?
→ Diminution de 50 % du LDL-C, idéalement en dessous de 2,5 mmol/L.
112
Quel est l’objectif thérapeutique chez un individu avec antécédent de MCVAS ?
→ LDL-C < 1,8 mmol/L
113
Citer les principales options thérapeutiques utilisées pour traiter l’HF : (6)
- Diète
- Statines
- Ezetimibe
- Inhibiteurs de PCSK9
- Séquestrants d’acide biliaire
- Aphérèse plasmatique (notamment pour les HF homozygotes)
114
Pourquoi un diagnostic précoce est-il essentiel en cas d’hypercholestérolémie familiale (HF) ?
→ Il permet un traitement précoce par hypocholestérolémiants pour prévenir les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (MCVAS)
→ Permet également de dépister les membres de la famille du premier degré.
115
Quel est le pronostic chez les individus HF hétérozygotes traités ?
→ Vie normale.
116
Quel est le pronostic chez les individus HF homozygotes traités ?
→ La survenue des MCVAS est repoussée dans le temps grâce à l’aphérèse plasmatique.
117
Quel est le mécanisme principal impliqué dans la CMF ?
→ Une perte d’activité de la lipoprotéine lipase (LPL).
118
La CMF est-elle une maladie fréquente ?
→ Non, c’est un désordre génétique rare.
119
Quel est l’effet biochimique principal observé à jeun chez les patients atteints de CMF ?
→ Une élévation des triglycérides (Tg) due à une accumulation de lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicrons).
120
Quel est le mode de transmission de la CMF ?
→ Autosomique récessif.
121
Vrai ou Faux : Un seul allèle muté suffit pour causer la CMF.
→ Faux. Il faut que les deux allèles soient atteints.
122
Quelle est la prévalence approximative de la CMF ?
→ 1 personne sur 1 000 000.
123
Quels sont les signes cliniques caractéristiques de la chylomicronémie familiale (CMF) ? (7)
- Élévation des triglycérides > 10 mmol/L à jeun, avec accumulation de chylomicrons (image a).
- Xanthomes éruptifs
- Lipémie rétinienne
- Douleurs abdominales sévères, avec nausées et vomissements.
- Hépatomégalie (foie élargi).
- Splénomégalie (rate élargie).
- Pancréatites aiguës fréquentes, souvent récurrentes.
124
Quel est le gène le plus fréquemment impliqué dans la CMF chez les homozygotes ?
→ Le gène LPL, impliqué dans ~95 % des cas.
125
Quelle est la fonction du produit du gène LPL ?
→ Hydrolyse des triglycérides (Tg) et captation périphérique des acides gras libres (a.g.l.).
126
Quel est le mécanisme commun à ces anomalies génétiques CMF ?
→ Une diminution de l’activité de la LPL.
127
Quel est le traitement principal actuel de la CMF ?
→ Une diète extrêmement faible en gras (10 g par jour).
128
Quel type de nouvelles thérapies est en cours de développement pour la CMF ?
→ Des thérapies géniques, incluant :
- Oligonucléotides antisens (ASO) de 2e génération
- Petits ARN interférants
129
Quel est le rôle des petits ARN interférants dans le traitement de la CMF ?
→ Inhiber la production d’apoC3 ou d’ANGPTL3.
130
Quel type de variant est retrouvé dans les cas typiques d’hyperchylomicronémie familiale (CMF) ?
→ Un variant causal bi-allélique dans le gène LPL.
131
Vrai ou Faux : Un seul allèle muté dans le gène LPL suffit à causer la CMF.
→ Faux. La CMF est causée par un variant bi-allélique, donc les deux allèles doivent être atteints.
132
Qu’est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ?
→ C’est une maladie neuromusculaire caractérisée par une atrophie et une faiblesse musculaires progressives.
133
Quel est le défaut principal à l’origine de la DMD ?
→ Un défaut de la protéine dystrophine, exprimée principalement dans les muscles squelettiques, lisses, cardiaques, et certains neurones.
134
Vrai ou Faux : La dystrophie musculaire de Duchenne touche principalement les femmes.
→ Faux. Elle est récessive liée à l’X, donc elle touche principalement les hommes.
135
Quel est le mode de transmission de la DMD ?
→ Récessif lié à l’X.
136
Quelle est l’incidence de la DMD ?
→ 1 naissance masculine sur 3 500.
137
Quel marqueur plasmatique est élevé chez les enfants atteints de DMD ?
→ Les niveaux de CK (créatine kinase) sont 10 à 100 fois supérieurs à la normale.
138
Nomme quatre signes cliniques observés entre 3 et 5 ans chez les enfants atteints de DMD.
- Faiblesse musculaire
- Chutes fréquentes (« enfant maladroit »)
- Pseudohypertrophie des mollets
- Signe de Gowers
139
Qu’est-ce que le signe de Gowers ?
→ C’est un mode de relevé caractéristique où l’enfant utilise ses mains pour se hisser en position debout à cause de la faiblesse musculaire proximale.
140
Quelles sont les trois principales catégories de variants responsables de la DMD ?
1) Grandes délétions dans le gène DMD
2) Grandes duplications
3) Petites insertions/délétions ou SNPs
141
Pourquoi le gène DMD est-il difficile à analyser ?
→ Parce que c’est le plus long gène humain et qu’il présente une grande variété de variants.
142
Que comprend l’analyse moléculaire du gène DMD ?
→ Elle inclut la recherche de grandes délétions et de duplications.
143
Quelle est l’indication principale pour réaliser un diagnostic moléculaire de la DMD ?
→ Le dépistage familial est l’indication n°1.
144
Quelle est la maladie autosomique récessive fatale la plus fréquente chez les caucasiens ?
→ La fibrose kystique (ou mucoviscidose).
145
La fibrose kystique est un trouble qui affecte quels systèmes principaux ?
→ Les systèmes pulmonaire, gastro-intestinal et reproductif.
146
Quel est le défaut moléculaire à l’origine de la fibrose kystique ?
→ Un dysfonctionnement du canal chlore CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance receptor).
147
Quelles sont les conséquences du dysfonctionnement de CFTR ?
→ Une augmentation de la viscosité du mucus et son accumulation dans les voies respiratoires et digestives.
148
Quel est le mode de transmission de la fibrose kystique ?
→ Autosomique récessif, donc nécessite 2 allèles mutés.
149
Quelle est la prévalence de la FK chez les caucasiens ?
→ 1 individu sur 2000 à 3000.
150
Quels sont les principaux signes cliniques de la fibrose kystique (FK) ? (6)
- Troubles respiratoires : toux persistante, obstruction des voies respiratoires, bronchites, dyspnées, infections à répétition.
- Insuffisance pancréatique exocrine : déficit en enzymes digestives → malabsorption des graisses (stéatorrhée) et des protéines.
- Atteinte endocrine du pancréas : peut mener à une intolérance au glucose, puis à un diabète associé à la FK.
- Méconium iléus chez le nouveau-né et obstruction de l’iléus distal.
- Maladies biliaires
- Infertilité masculine
151
Quel est le gène impliqué dans la fibrose kystique et que code-t-il ?
→ Le gène CFTR, qui code pour la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).
152
Quelle est la nature du variant deltaF508 ?
→ C’est une délétion de trois nucléotides menant à la perte d’un résidu phénylalanine à la position 508.
153
Quelle classe de mutation est associée à l’absence de trafic de la protéine CFTR ?
→ La classe II.
154
Quel est l’objectif principal d’un test de confirmation en contexte de fibrose kystique ?
→ Établir le diagnostic.
155
Citer trois objectifs d’un test de dépistage pour la FK.
- Connaître le statut de porteur
- Diagnostic pré-natal
- Dépistage néo-natal
156
Quel est l’impact majeur de la génétique dans la prise en charge de la FK ?
→ Un impact profond sur le traitement, la qualité et l’espérance de vie grâce au développement d’interventions thérapeutiques.
157
En quoi la pharmacogénétique contribue-t-elle à une médecine personnalisée ?
→ Elle permet d’ajuster la dose du médicament en fonction des données génétiques du patient pour éviter des effets secondaires potentiellement graves,
→ Pour changer de classe médicamenteuse si besoin.
158
Qu’est-ce qu’un système fermé en diagnostic moléculaire ?
→ C’est un système dont la conception technique empêche tout contact avec les produits de réaction intermédiaires ou finaux.
159
Vrai ou Faux : Dans un système fermé, le circuit unidirectionnel est essentiel pour éviter la contamination.
→ Faux, il est non-nécessaire.
160
Pourquoi le circuit unidirectionnel est-il essentiel dans un système ouvert ?
→ Pour éviter la contamination de l’échantillon entre les différentes étapes du processus, surtout lors de l’amplification des acides nucléiques.
161
Pourquoi le matériel de référence est-il important en diagnostic moléculaire ?
→ Il est essentiel pour la validation et le contrôle de la qualité interne et externe.
162
Vrai ou Faux : L’ADNg extrait du sang total est instable et ne peut être conservé longtemps.
→ Faux, il est stable, mais il est difficile d’en obtenir assez d’un individu pour une conservation à long terme.
163
D'où proviennent les ADN de référence appelés "ADNs Corriel" ?
→ Ils proviennent de lignées cellulaires.
164
Quels sont les deux types de contrôles de qualité ?
→ Contrôles internes et contrôles externes.
165
Quels sont les deux types de contrôle interne ?
→ Contrôle positif (faible quantité d’ADN) → Contrôle négatif (tous les réactifs sauf l’ADNg).
166
Chaque étape du processus doit-elle avoir son propre contrôle interne ?
→ Oui, idéalement, chaque étape du processus doit avoir un contrôle interne.
167
Quel document est produit à la suite des contrôles externes ?
→ Un rapport de performance.
168
Vrai ou Faux : Les spécimens de CQ externes doivent être traités différemment des échantillons patients.
Faux, ils doivent être traités comme les échantillons patients.
