Cours 4 Flashcards
(72 cards)
1
Q
Le canal CFTR est inséré dans quel type de cellules?
A
Les cellules épithéliales
2
Q
À quel famille de protéine appartient CFTR?
A
Famille des transporteurs ABC
3
Q
Quels sont les différents domaines de la protéine CFTR?
A
- Domaine R
- Domaines NBD1 et NBD2
- Domaines MSD1 et MSD2
4
Q
- Quel est le rôle du domaine R de CFTR?
- Comment-est il activé? Par quoi?
A
- Régulateur
- Phosphorylé par Kinase A
5
Q
- De quelle voie fait partie la Kinase A?
- Comment agit PKA sur la prot CFTR?
A
- Voie de l’AMPc
- Phosphoryle le domaine R de CFTR
6
Q
Quel est le rôle des domaines NBD1 et NBD2 de CFTR?
A
Domaines intracellulaires de liaison à l’ATP
7
Q
Quel est le rôle des domaines MSD1 et MSD2 de CFTR?
A
Ancrage dans le membrane plasmique
8
Q
Quel est la particularité de CFTR par rapport aux autres transporteurs ABC?
A
La présence du domaine R (regulatory)
9
Q
Quelle est la structure de CFTR? (7 composants dans l’ordre)
A
- Domaine N-terminal
- 6 segments transmembranaires (MSD1)
- NBD1 intraC
- Domaine R intraC
- 6 segments transmembranires (MSD2)
- NBD2 intraC
- Domaine C-terminal
10
Q
Qu’est-ce qui est super étrange chez CFTR?
A
CFTR possède une structure de transporteur (=actif) mais fonctionne comme un canal ionique (=passif)
11
Q
Qu’est-ce que la prot CFTR?
A
Canal anionique (chlorure et bicarbonate) de la famille des transporteurs ABC
12
Q
Quel est le rôle d’un transporteur?
A
Transport ACTIF de molécules contre leur gradient qui nécessite de l’ATP
13
Q
Quel est le rôle d’un canal?
A
Transport PASSIF de molécules dans le sens du gradient par diffusion à travers un pore
14
Q
- De quoi dépend l’activité du canal CFTR?
- Qu’est-ce qui contrôle l’activité (ouverture/fermeture) du canal en jouant le rôle de clé moléculaire?
A
- De la phosphorylation du domaine R (PKA)
- L’ATP
15
Q
Quelles sont les 2 étapes permettant l’ouverture du canal CFTR?
A
-
Activation (canal fermé)
—> Phosphorylation du dom R = changement de configuration
—> Liaison ATP sur les dom NBD -
Dimérisation des dom NBD
—> Changement de configuration = séparation des segments transmembranaires
—> Canal ouvert (circulation passive des ions)
16
Q
Que permet l’hydrolyse de l’ATP au niveau des dom. NBD de CFTR?
A
Retour à un état actif après ouverture
= Transition entre les états ouvert et actif (R tjrs phosphorylé)
17
Q
Que va permettre la fixation de 2 ATP sur le canal CFTR ?
A
Dimérisation des NBD1 et NBD2 ensemble
18
Q
Que se passe-t-il si on enlève 1 ATP de CFTR?
A
Le canal se referme
19
Q
Quelles sont les 3 atteintes principales de la muco?
A
- Respiratoire
- Pancréatique
- Sudoripare (sueur salée)
20
Q
- Quel est le test principal pour détecter la muco?
- En quoi ça consiste?
A
- Test de la sueur
-
2 électrodes (courant) sur avant bras dont 1 comporte une molécule chargée qui pénètre dans la peau par répulsion de charges afin de stimuler la sueur
—> Récupération de la sueur en labo sur papier buvard
21
Q
Quel est la concentration normale de Cl- dans la sueur?
A
< 40 mM
22
Q
Quel est la concentration pathologique (muco) de Cl- dans la sueur?
A
> 60 mM
23
Q
Où est fabriquée la sueur dans notre corps?
Dire où précisément…
A
Dans les glandes sudoripares (tubuleuse)
—> Sueur produite au niveau du domaine apical des cellules
24
Q
Que permet la sueur?
A
Maintient de la T° à la surface de la peau
25
Où sont présents les canaux CFTR au niveau de la peau?
**Le long des canaux excréteurs** des _glandes sudoripares_ (membrane des cell épithéliales)
26
Comment les cellules épithéliales de l'épiderme sont elles connectées entre elles?
Par **jonction serrées**
27
Lors d'un fonctionnement _normal_, comment le _taux de sel dans la sueur_ **initialement élevé** lors de la production, diminue le long des canaux excréteur? (3)
- _CFTR_:
—> **Réapsorption de Cl-**: transport du Cl- depuis le côté apical vers le côté basal
—> **Effet synergique positif** sur les canaux sodique
- _Canal Sodique_:
—> **Réabsoption de Na+**
- _Jonction serrées_:
—> **Dilution de la sueur** = empèche le passage de l'eau (imperméabilité)
28
De quoi est composée la sueur?
Sel (NaCl) + H20
29
Que se passe-t-il au niveau de la sueur en cas de muco?
**Sueur trop salée** (concentration initiale de sel ne diminue quasi pas)
_CFTR absente_ =
—> PAS de réabsorption de Cl-
—> PAS d'action synergique sur canal sodique
30
Quel fonction du pancréas est atteinte lors de la muco, endocrine ou exocrine?
Exocrine
31
Qu'est-ce que le duodénum?
*Tuyau* reliant **l'estomac** et **l'intestin**, au _niveau du pancréas_
32
Que fait le pancréas pendant la digestion?
Excréter du **jus pancréatique**
33
Que sécrètent les acinis pancréatiques? (2)
Des **enzymes digestives** et du **bicarbonate**
34
Où se situe le CFTR dans le pancréas?
Le long des **canaux excréteurs** _proximaux_ et _distaux_
35
De quoi est composé le jus pancréatique? (3)
Enzymes digestives
+
Bicarbonate (HCO3-)
+
H2O
36
Quel est le parcours des enzyme digestives au niveau du pancréas? (3)
1. Sécrétées dans les **canaux proximaux** (acinis)
2. Transportées à travers la **canaux distaux**
3. Arrivée dans le **duodénum**
37
Quel est le rôle des hormones digestives du pancréas?
_Stimulent_ la **sécrétion de Cl-** (par CFTR)
38
Quel est le rôle de CFTR dans le pancréas? (2)
- _Régulateur_ des **transports ioniques transépithéliaux** (haute conductance)
—> Spécifique
- _Production de Cl-_ pour alimenter l'**échangeur 1Cl-/3HCO3-** (effet synergique)
39
**VRAI/FAUX**: *CFTR est exprimé au niveau des acinis du pancréas*
FAUX
—> Au niveau des **canaux excréteurs**!!!
40
Comment se déroule le **transport électrolytique dans le pancréas _normal_**
Transport du **jus pancréatique** le long des **canaux excréteurs**:
- **Perte de Cl-** (échangeur 1Cl-/3HCO3-)
- **Enrichissement en Bicarbonat**
- **Passage d'eau**
41
Qu'est-ce qui cause le fait que le pancréas est digéré lors d'une muco? (6)
1. **CFTR absent**
2. **_Pas_ d'effet synergique** sur l'échangeur 1Cl-/3HCO3-
3. **_Amoindrissement_ en bicarbonate** (+ diminution du transport **d'eau**)
4. **ACIDIFICATION du jus**
5. **PRÉCIPITATION des enzymes digestives**
6. F° de **_Bouchons_** (ez n’atteignent pas le duodénum)
42
Comment le bicarbonate est sécrété dans le pancréas?
Par un **échangeur 1Cl-/3HCO-** et une relation étroite entre lui et _CFTR_ qui créée une _synergie_
43
Comment s'appelle la maladie durant laquelle le pancréas est lui-même digéré?
Pancréatite chronique
44
Aujourd'hui, comment lutter contre la pancréatite chronique qui vient avec la muco? (2)
- Alimentation adéquate
- Prise d'enzymes digestives
45
Comment a lieu l'interaction entre CFTR et SLC2616 (échnageur 1Cl-/HCO3- )
**Couplage moléculaire**
—> Domaine R (phosphorylé) de CFTR active le domaine STAS de l'échngeur
46
Dans quelles cellules retrouve-t-on CFTR au niveau du système respiratoir? (2)
Dans les **cellules sécrétrices**
- Ionocytes
- Cellules Caliciformes
47
Que sécrètent les cellules sécrétrices du système respiratoire?
Le **liquide de surface** (ASL)
48
De quoi est composé le **liquide de surface** des voies respiratoires? (2)
Sel (NaCl)
+
Mucus
49
- Quel est le rôle du mucus du liquide de surface dans les voies respiratoire?
- Qu’est-ce que ça permet?
- **Retient les débris/pathogènes** inspirés
- **Cellules cillées** déplacent le mucus _vers l'extérieur_
50
Quelles sont les 2 types de cellules de voies respiratoires?
- Cellules cilliées
- Cellules sécrétrices
51
Que se passe-t-il au niveau alvéolaire des cellules respiratoires?
- **O2 récupéré par les GR** et emmené dans les tissus
- **Libération de CO2** (expirés)
52
Où passe l'air au niveau des poumons?
Au niveau de l'**arbre trachéo-bronchite** + bronchioles
53
Quel est le rôle de l'**arbre trachéo-bronchite**?
_Filtre_ = **protection contre les infections** (épithélium respiratoire de surface)
54
Qu'est-ce que le mécanisme de **clairance mucocillaire**?
**Élimination du mucus contaminé** au niveau des _voies respiratoires_ (cellules ciliées + sécrétrices)
55
Quel est la rôle du canal ENaC?
_Réabsorbe_ du **Na+** (voies respiratoire)
56
- Quelle est l'action de CFTR sur la canal ENaC?
- Qu’est-ce que ça permet?
**Effet négatif** = maintient ENaC inactif
—> Emèpche la _réabsorption massive d'eau et de sels_
57
Quelle est la condition principale pour que la clairance mucociliaire soit fonctionnelle?
_Liquide de surface_ **hydraté** doit être maintenu à un _volume constant_ (permet le fonctionnement des cellules ciliées)
58
Que se passe-t-il en cas de muco au niveau des voies respiratoires? (6 étapes)
1. **Absence de CFTR**
2. **_Pas_ d'inhibition de ENaC**
3. Forte **réabsorption des sels** (+ H2O par osmolarité)
4. **_Diminution_ du volume** du liquide de surface
5. Augmentation de la **viscosité** du liquide de surface (bouchons)
6. **Cils incapables de déplacer le mucus** contaminé
59
Quels sont les 2 effets de la muco sur les voies respiratoires?
- **Augmentation des infections** respiratoires (mucus pas évacué)
- **Atteinte des fonctions respiratoires** (bouchons)
60
Quel type de maladie est la muco?
Épithéliopathie
61
Quel est le rôle des épithéliums?
**Barrière continue** entre _l’environnement_ et le _milieu interne_
(poumon, pancréas, intestin, glande sudoripare)
62
De quoi dépend le **transport de fluide à travers les épithéliums** (pancréas/poumons glandes sudoripares)?
Du **transport ionique transépithélial**
—> mouvements de Na+, de HCO3- et de Cl-
= éléments majeurs de la fonction épithéliale
63
Quelle est la cause principale de morbidité et mortalité de la muco?
_Infection_ et _l’inflammation_ **broncho-pulmonaire** _chronique_
64
Quels sont les 3 modes d'action possibles des produits pharmaco contre la muco?
- **Amplification**
- **Correction**
- **Potentialisation**
65
- Comment fonctionne le mode de **correction** des médocs contre la muco?
- À quelle classe s'applique-t-il?
**Redirection de CFTR vers la membrane** au lieu du protéasome via interaction avec des chaperonnes
—> **_Classe II_** (phe508del)
66
- Comment fonctionne le mode d'**amplification** des médocs contre la muco?
- À quelle classe s'applique-t-il?
- Est-ce qu'il fonctionne?
Force le **ribosome a sauter le codon STOP** pour poursuivre la synthèse de CFTR
—> **_Classe I_**
=> **NON fonctionnel** pour la _muco_
67
- Comment fonctionne le mode de **potentialisation** des médocs contre la muco?
- À quelle classe s'applique-t-il?
**Augmente la quantité de Cl-** qui **passe à travers la membrane**
—> **_Classes 3-6_**
68
Concernant le médoc **Kalydeco (2012)**,
donner:
- Mode d'action
- Fonction
- Classe ciblée
- Bénéfice
- **Potentialisateur**
- Augmente _l’ouverture du canal CFTR_
- **Classe 3** (rare)
- Amélioration de **10%** des fonctions respiratoires
69
Concernant le médoc **Orkambi (2015)**,
donner:
- Mode d'action
- Fonction
- Classe ciblée
- Bénéfice?
- **Correcteur + Potentialisateur**
- _Corrige le trafic_ du CFTR
- **Classe II**
- **Echec** (3% d'amélioration)
70
Concernant le médoc **Trikafta (2019-20)**,
donner:
- Mode d'action
- Bénéfice (2)
- **2 correcteurs + 1 potentiateur**
- Amélioration de **10-15%** des fonctions respiratoires et _réduit de 45 mM le chlore de la sueur_ (pour 90% de la pop)
71
La recherche médicamenteuse pour la mucoviscidose est-elle prometteuse?
**Oui, très**
—> Recherches continuent = bcp d'espoir
72
**V/F**: Les jonctions serrée, des glandes sudoripares ne laissent _pas_ passer l’eau
Vrai
