Cours 5 : Antibiotiques et relations hôte-microorganismes Flashcards

Question

Comment exécuter la méthode de diffusion sur gélose ? (4 étapes)

Answer 1

1. Ensemencer uniformément la surface d’une gélose avec un écouvillon stérile trempé dans une suspension bactérienne 2. Déposer sur la gélose des disques, chacun imprégné d’un antibiotique différent 3. L’antibiotique diffuse à partir du disque en formant un gradient de concentration (plus forte concentration près du disque) 4. Après incubation (16 à 18 h) il y a un halo autour des disques, là où il n’y a pas de croissance bactérienne. Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)

Answer 2

- Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique) - Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique - Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)

Answer 3

Importance de la voie d’administration * *Orale* : Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin * *Cutané (topique):* Directement sur la peau pour les infections cutanées * *Parentérale *(injection intraveineuse, intramusculaire) * *Caillots sanguins et tissus nécrotiques* peuvent empêcher l’antibiotique d’atteindre les bactéries

Answer 4

- Bactérie en phase de latence sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi) - Mycoplasmes sans paroi insensibles à la pénicilline - Résistance (plusieurs mécanismes moléculaires)

Answer 5

* dose administrée * voie d’administration * vitesse d’absorption * vitesse de métabolisme et d’excrétion

Answer 6

- Synthèse de la paroi - DNA gyrase - Élongation de l'ARN - AND, ARN polymérase - Synthèse protéique (inhibition du 50s) - Synthèse protéique (inhibition du 30s) - Synthèse protéique (ARNt) - Structure de la membrane cytoplasmique - Métabolisme de l'acide folique

Answer 7

- Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire - Inhibition de la synthèse protéique - Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication - Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B) - Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique

Answer 8

- Les béta-lactamines (Cycle béta-lactame essentiel pour l’activité) - Les glycopeptides

Answer 9

Béta-lactamines : - **Pénicilines** : Produite par Penicillium chrysogenum. Peut-être semi-synthétiser. 5% sont allergiques. Plus de résistance. *Bactéricides* - **céphalosporines** : Produite en 1er par Cephalosporium. Peut-être semi-synthétiques. Spectre + large que penicilline. Pour ceux allergique à ^^. *Bactéricides* Glycopeptides : Vancomycine (activité Gram +)

Answer 10

Oui, les modification chimique permettent de modifier le groupement R et de changer le spectre d'activité..

Answer 11

- Les aminoglycosides - Les tétracyclines - Le chloraphénicol - Macrolides

Answer 12

- Cible: **sous-unité 30S** des ribosomes - Bactéricides, plus efficaces contre les Gram - - La streptomycine, la kanamycine, la néomycine sont synthétisés par le genre Streptomyces. La gentamicine est synthétisée par le genre Micromonospora - De moins en moins utilisés (résistance et souvent toxiques)

Answer 13

* Cible:** sous-unité 30S** des ribosomes * Structure à 4 cycles, avec diverses chaînes latérales * Produites par Streptomyces sp, mais aussi en versions semi-synthétiques * Effet *bactériostatique* (besoin du système immunitaire) * Large spectre, mais effets secondaires importants

Answer 14

* Fixation sur le ribosome (**sous-unité 50S**) * Produit au départ par Streptomyces venezuelae, maintenant obtenu par synthèse chimique * Très large spectre, mais affecte la moelle osseuse de façon temporaire ou permanente. * Bactériostatique.

Answer 15

- Cycle lactone de 12 à 22 carbones associé à un ou plusieurs sucres - Synthétisé par Streptomyces erythraeus - Bactériostatique et spectre relativement large (bactérie Gram +; intracellulaire) - Se fixe sur l’ARN 23 S de la sous-unité 50S et inhibe l’élongation de la chaîne peptidique. Ex: Érythromycine, azithromycine, clarithromycine *pour ceux allergiques à penicilline*

Answer 16

**Les quinolones** - Antibiotiques synthétiques comportant un noyau 4-quinolone - Inhibent la topoisomérase II (gyrase) en se fixant au complexe ADN-gyrase - Réplication et réparation de l’ADN sont sévèrement perturbées au point de tuer la bactérie (Bactéricide)

Answer 17

**Les sulfamides** - Entrent en compétition avec l’acide p-aminobenzoïque (précurseur de la biosynthèse de l’acide folique, essentielle chez les bactéries) - Synthèse des nucléotides est inhibée, il en va de même pour l’ADN et les ARN - Bactériostatiques (besoin du système immunitaire) - Les humains sont incapables de synthétiser l’acide folique - Efficacité limitée: résistance croissante + effets secondaires (allergies)

Answer 18

** La polymyxine B ** - Se fixe à la membrane plasmique et en perturbe sa structure et ses propriétés de perméabilité sélective - Bactéricide - Utilisation restreinte (pommades topiques), car trop toxique par la voie systémique

Answer 19

Les céphalosporines et pénicillines (inhibe synthèse paroi : Béta-lactamine)

Answer 20

1. Cible altérée 2. Dégradation 3. Modification chimique 4. Exportation

Answer 21

1. Concentration de l’antibiotique assez élevée pour détruire les mutants spontanés 2. Combinaison d’antibiotiques 3. Réduire l’utilisation des antibiotiques à large spectre (Identification de la bactérie, détermination de sa sensibilité aux antibiotiques et utilisation de l’antibiotique à spectre étroit approprié) 4. Éviter l’abus d’antibiotiques (S’assurer qu’il s’agit bien d’infections bactériennes) 5. Nouvelles approches (Ex. les virus bactériophages)

Answer 22

En écosystèmes, à cause de notre relation avec les microorganismes

Answer 23

Objectif : la survie Si pas équilibre entre hôte et microorganismes : infection = malaide (mort)

Answer 24

Population de microorganismes que l’on trouve normalement dans un site anatomique spécifique (flore commensale) (10^14 microorgs)

Answer 25

- Vrai, la colonisation débute à la naissance par a flore vaginale et l'envrionnement (nourriture, peau.. + alimentation). - 2 jours après naissances : peau et muqueuse sont colonisées - Composition définitve vers 2-3 ans (flatulence, haleine, sueur..)

Answer 26

- interférence à la colonisation (compétition) = barrière - Contriution nutritionnelle et métabolique (digestion + vitamine K) + probiotique - Stimulation du syst. immunitaire - Source d'infections (pathogènes opportunistes) -

Answer 27

Bouche : 10^7 Intestin : 10^11

Answer 28

- **Mutualisme**: Les microorganismes apportent un certain bénéfice (vitamines produites par les bactéries du côlon), et l’hôte fournit les nutriments nécessaires à la croissance microbienne. Chez les ruminants, les microorganismes (bactéries et protozoaires) de la panse sont indispensables car ils digèrent la cellulose - **Commensalisme** : Certains microorganismes tirent un avantage unidirectionnel de l’hôte (nourriture, humidité, température) sans toutefois l’affecter - **Parasitisme** : Seuls les microorganismes tirent profit de la relation, et l’hôte est souvent lésé.

Answer 29

si par mégarde ils sont introduits dans un site anatomique qu’ils n’occupent pas normalement, ils peuvent se comporter comme des pathogènes et il peut s’en suivre une infection, se traduisant par l’endommagement des tissus de l’hôte Ex.: E. coli et infections urinaires

Answer 30

si les défenses immunitaires de l’hôte sont affaiblies l’équilibre précaire peut être rompu à la faveur du microorganisme

Answer 31

microorganisme de l’environnement ou du microbiote qui devient pathogène lorsque les mécanismes de défense de l’hôte sont affaiblis

Answer 32

se transmet d’un hôte à l’autre (directement ou indirectement) = maladie contagieuse ex. : varicelle, MTS…

Answer 33

Ne se transmet pas d'un hôte à l'autre ex : tétanos, speticémie

Answer 34

Elle doit conserver un réservoir , à partir duquel elle est transportée vers un hôte susceptible , pour ensuite adhérer, envahir et endommager les tissus de l’hôte

Answer 35

**Transmission directe**: directement d’un hôte infecté à un hôte susceptible (toux, éternuements, contact corporel (MTS)) **Transmission indirecte:** agents pathogènes dispersés dans l’environnement par un hôte infecté (air, sol, eau, aliments) via les fomites **Transmission par un vecteur**: organisme différent de l’humain qui transmet les agents pathogènes d’un hôte infecté à un hôte susceptible (ex. les anophèles et la malaria

Answer 36

des objets non vivants qui facilitent la transmission indirecte d'agents pathogènes. (poignée de porte, serviettes, seringue contaminées)

Answer 37

Agents infectieux provennantt de la flore commensale - L’infection survient à la suite d’un affaiblissement du système immunitaire, de la rupture d’une barrière anatomique.

Answer 38

Nombre de nouveaux cas dans une période donnée Ex. 56 000 cas de sida en 2007 aux USA

Answer 39

Nombre total de cas à une période donnée Ex. 1 185 000 cas de sida en 2007 aux USA

Answer 40

**Maladie sporadique** Apparaît qu’occasionnellement et par cas isolés (ex. fièvre typhoïde) **Maladie endémique** Constamment présente (ex. le rhume) **Maladie épidémique** Grand nombre de cas dans un courte période de temps (ex. la grippe) **Pandémie** Maladie épidémique à l’échelle mondiale

Answer 41

**Infection aiguë** Évolue rapidement mais de courte durée (ex. la grippe) **Infection chronique** Évolue lentement mais de longue durée (ex.tuberculose) **Infection subaiguë** Se situe entre aiguë et chronique **Infection latente** Inactive pendant une période +/- longue, et risque de réactivation (ex. zona)

Answer 42

* Infection locale * Infection généralisée (systémique) * Sepsie: état inflammatoire toxique * Septicémie: multiplication de pathogènes dans le sang * Bactériémie: présence de bactéries dans le sang, Toxémie: présence de toxine dans le sang, Virémie: présence de virus dans le sang * Infection primaire et infection secondaire

Answer 43

5 phases Période d’incubation Période prodromique Période d’état Période de déclin Période de convalescence

Answer 44

- Phase comprise entre l’entrée du microorganisme dans l’hôte et l’apparition des premiers signes et symptômes de sa présence - Silencieuse, sans signes ni symptômes - Patient peut cependant transmettre la maladie - Durée : variable selon agent infectieux

Answer 45

Intervalle généralement court, apparition des premiers signes et symptômes: fièvre, courbatures, malaises non-spécifiques ne permettant pas de poser un diagnostic précis.

Answer 46

Phase la plus aigüe (invasion), signes et symptômes en intensité maximale Apparition des signes spécifiques permettant de diagnostiquer la maladie

Answer 47

Signes et symptômes s’estompent

Answer 48

Rétablissement des fonctions normales de l’organisme et réparation des dommages tissulaires le cas échéant : retour à l’homéostasie

Answer 49

Augmentation progressive de la virulence (potentiel d’agression)

Answer 50

**Naturelle** Microorganismes plus virulents en période d’épidémie qu’en période normale **Expérimentale** Transferts successifs d’un microorganisme pathogène chez des hôtes sensibles. Mécanisme inconnu

Answer 51

Perte graduelle de la virulence

Answer 52

**Naturelle** Conditions plus favorables aux microorganismes moins virulents Perte de l’information génétique conduisant à la virulence **Expérimentale** Vieillissement des cultures, actions de divers agents physiques (lumière, température) ou chimiques Repiquages successifs sur certains milieux de culture

Answer 53

pour la mise au point de vaccins vivants atténués (BCG, bacille de Calmette et Guérin, Sabin contre la polio). Pouvoir pathogène atténué n’affecte pas le pouvoir immunogène. Un organisme vivant mais atténué est généralement plus immunogène

Answer 54

**Âge** - Jeunes: - système immunitaire immature - microbiote intestinal moins bien développé - Personnes âgées: baisse des défenses antimicrobiennesmoins de mictions (hypertrophie de la prostate **Le stress**(fatigue, exercice, changemente climatique) - La cortisone produite en grande quantité en période de stress réduit la réponse anti- inflammatoire et donc l'induction de la réponse immunitaire **État nutritionnel** - La résistance aux maladies infectieuses est plus élevée chez une personne bien alimentée (protéines, vitamines, etc) que chez celle souffrant de malnutrition - Nutriments nécessaires au maintien et renouvellement des tissus Ex.: Vitamine C/scorbut; sucres/carie dentaire - Modification du microbiote intestinal **Prédisposition génétiques** -Selon les gènes hérités un individu possède un système immunitaire +/- efficace - Mutation F508del dans le gène CFTR (fibrose kystique/mucoviscidose) - Mutation delta 32 dans le gène CCR5: résistance VIH-1 **Facteurs envrionnementaux** - Salubrité, surpopulation, installations sanitaires, qualité de l’eau, situation géographique, conditions climatiques, latitude **Circonstances favorables** - Tout événement (rupture d’une barrière naturelle, affaiblissement du système immunitaire) qui permet à un organisme pathogène de pénétrer et de se multiplier à l’intérieur d’un hôte ex : accidentelle : brulûre chirurgicale : incision (infection nosocomiales)

Answer 55

- microorganismes présents dans milieu hospitalier - Hôte affaibli - chaine de transmission

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