Cours 5: Chimie-Antimigraineux

Question 1

Qu’est ce que la migraine?

Answer 1

• Type de céphalée chronique fréquent et invalidant caractérisé par une douleur unilatérale et pulsatile et acompagnée d’autre sympthomes
• Dure généralement entre 4 et 72 heure selon la sévérité
• Symtômes incluent nausée, vomissement, photophobie, photophonie
• Trouble du SNC maus cause exacte inconnue
• Maladie hériditaire qui peut être enclencher par différent facteur environementaux

Question 2

Quel serait la physiophatologie de la migraine?

Answer 2

Considérée comme la conséquence d’une dilatation intense des vaisseaux sanguin cranien accompagnée d’une hyperalgie associé ;a un phénomène inflammatoire d’origine neurologique

Question 3

Comment à été formulée l’hypothèse de l’intervention de la sérotonine?

Answer 3

• À partir de l’observation de l’augmentation de l’excrétion urinaire d’acide 5-HIAA chez les patients migraineux
• Induction de crise chez migraineux par la respine connue pour inhiber la libération de la sérotonine

Question 4

Décrire la sérotonine

Answer 4

• 5-Hysroxytryptamine: Amine primaire, structure bicyclique de type indole, OH en position 5 du cycle aromatique
• Neurotransmetteur impliqué dans une grande variéré de rôle physiologique
• Impliqué dans vasconstriction, vasodilatation, la régulation de la température corporelle et le sommeil

Question 5

Décrire les étape de biosynthèse de la sérotonine.

Answer 5

1. Le tryptophane est incorporé dans les neurones par transport actif
2. L’hydroxylation du tryptophane en position 5 par la tryptophane hydroxylase (ou 5-mono-oxygénase) est l’étape limitante de la biosynthèse de la sérotonine
3. Le L-5-hydroxytryptophane est ensuite converti en sérotonine par la L-5-hydrosytryptophane décarbocylase. Cette enzyme n’est pas sélective. La sérotonine synthétisée dans le cytoplasme est ensuite stockée dans les granule par l’intermédiaire de transporteur vésiculaire.

Question 6

Comment est dégradée la sérotonine?

Answer 6

Au niveau synaptique, la sérotonine est dégradée par désamination catalysée par la monoamine oxydase A (MAO-A)

Question 7

Quels sont les processus impliqué dans la sensation de la douleur lors de migraine?

Answer 7

• Vasodilatation
• Odème
• Inflammation
• Nociception
• Sensibilisation périphérique
• Sensibilisatio neuronale centrale
• Douleur Projetée

Question 8

Que provoque la sensibilisaition des neurone périphérique et centraux?

Answer 8

Mène à des migraine plus réfractaire

Question 9

Expliquer les étapes de la trigéminovasculaire de la douleur menant à la migraine.

Answer 9

Question 10

Décrire les cible pour les antimigraineux aiguë,

Answer 10

Question 11

Nommer les traitement pour la crise aiguë.

Answer 11

• Agoniste des récepteur 5-HT1D et à un degré moindre les récepteurs 5-HT1B (triptans, dihydroergotamine)
• Barbiturique

Question 12

Quel sont les traitements prophylactique?

Answer 12

• Antagoniste des récepteur 5-HT2A, 2B, 2C et 1A
• Antagoniste des récepteur 5-HT2A et 2C et certaines activité antihistaminique et anticholinergique (pizotifène)

Question 13

Décrire les phases des la migraines.

Answer 13

1. Phase asympthomatique: entre les crise, pas de sx apparents
2. Débuts de la crise
3. Phase prodromique: aura, perturbation visuelle, vasoconstriction artérielle et libération sérotonine
4. Phase migraine: douleur, nausée et vomissement, vasodilatation cérébrale et niveau de sérotonine bas

Question 14

Décrire le mécanisme d’action des triptans.

Answer 14

• Les triptans sont des agoniste sélectif des récepteur 5-HT1 B et D
• Ils sont vasoconstricteur au niveau de la musculature lisse des vaisseaux sanguin des méninges via leur action sur les récepteur 5-HT1B
• Ils s’opposent également à la libération es neuropeptides impliquées dans l’inflammation neurogène via les récepteur 5-HT1D
• Ils bloquent la transmission du signal de la douleur en inhibant la libération de NT sensoriel via 5-HT1D
• TX de première ligne dans les crise aiguë

Question 15

Décrire la structure des triptans.

Answer 15

• L’azote terminal est tertiaire ou secondaire pour la frovatriptan (la sérotonine est une amine primaire)
• Groupement hydroxyle du phénol a été substitué par une courte chaine aliphatique ayant des groupement à forte densité électronique (N, S, O) et pouvant contenir une structue cyclique

Question 16

Comment sont éliminé les triptans?

Answer 16

Tous ces médicament sont essentiellement éliminé par biotransformation hépatique impliquant les CYP 1A2 et 3A4 et MAO-A: N-déméthylation, hydroxylation aromatique

Question 17

Où sont naturellement présent les dérivés de l’ergot?

Answer 17

Présent dans certains champignon comme l’ergot de seigle

Question 18

Quels sont les deux catégories d’ergot?

Answer 18

• Alcaloïdes et dérivés aminés
• Les dérivés acide aminés

Question 19

Décrire le méthysergide.

Answer 19

• Dérivés de l’ergot classé dans les dérivé aminés
• Dérivé tétracyclique dans lesquels on retrouce la structure N-méthylindole et le groupement 1-hydroxybutyle substitué en position 2
• Se métabolise rapidement en methylergometrine
• Commercialisé seulement au USA

Question 20

Décrire la methylgometrine

Answer 20

A une activité plus puissante et une concentration plasmatique supérieur à celle du methylsergide

Question 21

Quel est le mécanisme d’action des dérivés de l’ergot (methysergide)?

Answer 21

• Antagoniste des récepteur 5-HT 2A, 2B, 2C et 1A
• Aucun effet sur les crises aiguë, il est utilisé en traitement prophylactique, qui est associé à son activité antagoniste au niveau des récepteurs 5-HT2B
• L’effet protecteur 1 à 2 jours à se développer et diminue tranquillement lorsque le traitement est terminé
• Lors du traitement cronique il y a risque de développement de complications fibrotique ou vasculaire
• Suiveillance médicale étroute et interruption de traitement pendant 3 semaines tous les 6 mois

Question 22

Quel dérivés de l’ergot classée dans les dérivés d’acide aminé est toujours commercialisé au canada?

Answer 22

Dihydroergotamine

Question 23

Décrire les dérivés de l’Ergot.

Answer 23

Dérivée tétracycliques dans lesquels on retrouve la structure indole et une fonction amide substituée
Dihydroergotamine n’a pas de groupement alcène dans le cycle pipéridine (dihydro indique deux hydrogène à l’ergotamine)

Question 24

Quel est le mécanisme d’action des dérivés de l’ergot (dihydroergotamine)?

Answer 24

• Ce sont des agoniste partiels des récepteur 5-HT1D et ont un effet antagoniste (prédominant) sur les récepteur 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT7
• Ils sont également un effet agoniste partiel ou antagoniste sur les réceptuer alfa adrénergique et dopaminergique
• Ils sont utilisés dans les crises aiguë

Question 25

Qu’est ce que le butalbital?

Answer 25

• Barbiturique avec une durée d’action intermédiaire possédant un groupement R2 allyle et groupement R3 isobutyle
• Souvent combiné avec d’autre médicament tels que : acétaminophene, aspirin et codéine

Question 26

Quel est le mécanisme d’action des butalbitals?

Answer 26

• Dépresseur du SNC
• Comme les barbiturique il agit au niveau du récepteur GABAa. Il augmente l’entrée du chlore hyperpolarisant le neurone rédiosant l’excitabilité neurola
• Utilisé pour traiter la crine migraineuse aiguë

Question 27

Décrire la stucture du pozotifène.

Answer 27

Pizotifène est composé d’une structure tricyclique liée à un groupement N-méthylpipéridine par un alcène

Question 28

Quel est le mécanisme d’action des pizotifènes?

Answer 28

• Il est utilisé en traitement prophylactique
• Pizotifène est un antagoniste de la sérotonine agissant principalement sur les récepteur 5-HT2A et 2C. Il a également certaines activités antihistaminiques et anticholinergiques