cours 6 Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacogénétique?
- Relation entre génotype et phénotype
- un lien entre la constitution génétique individuelle et la réponse thérapeutique
- relation entre les variations héréditaires et variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments
lien avec débrisoquine?
- expérience pour voir si collègues réagiront pareil à la débrisoquine
- seulement 1 personne a eu vertige intense et une baisse marquée et prolongée de la tension
- sensibilité extrême au med est associée avec ll’incapacité à former le métabolite
- chez la plupart des gens, la débrisoquine est transformée rapidement en métabolites inactifs et éliminées dans l’urine
uDéfinition pharmacogénétique?
- aide à maximiser l’efficacité du traitement en ciblant certains med seulement à des patients qui vont répondre
- peut identifier des individus qui sont + à risque de subir les effets secondaires
- il est donc possible de changer les modalités de traitement en utilisant un med différent ou une dose différente
Cmb de paires de bases différentes entre 2 individus?
cmb identiques et cmb différentes
1 pb différente pour chaque 1000 pb entre 2 individus
Sur 3000 pb:
- 98,8% = identique
- 0,2% = différentes = 6 millions de différences
Quels sont les différents polymorphismes?
- Polymorphisme d’un seul nucléotide (SNP) = + fréquent
- Indel courte (insertion ou délétion)
- Polymorphisme de longueur / répétition;
->Microsatellite = répétition de 2-4 pb
->Minisatellites = répétition de ≥10bp
->Répétition des gènes (ARNr, histones)
->grande inversion or délétion = rare (Y chromosome)
Polymorphisme ont impact sur la réponse aux:
medicaments
maladies
agressions environementales (produits chimiques, toxines, agents pathogènes)
Que sont les SNPs fonctionnels?
Ils peuvent modifier la quantité ou la qualité de produits du gène
- donc peuvent affecter directement la réponse au traitement
Qu’est-ce qu’un génotype?
Les SNPS ont cmb de génotypes possibles?
Répétitions ont cmb de génotypes possibles?
combinaison des allèles d’1 ou plusieurs gènes
3 car ont 2 allèles
plusieurs car ont plusieurs allèles
Qu’est-ce que le CPIC?
fondé en 2009 dans le but de transposer les résultats des recherches pharmacogénomiques en recommandations spécifiques pour des médicaments donnés
- a publié recommandations pour plusieurs gènes-médicaments
Quelles sont les 2 approches en pharmacogénomique?
1) Approche des gènes candidats
- nécessite connaissances préalables sur gène candidat
- des gènes qui codent pour les déterminants pharmacocinétique et pharmacodynamique des effets des médicaments
2) Dépistage génomique
-utilisés pour trouver la région du génome ayant des gènes de susceptibilité sans connaitre à priori les gènes potentiellement impliqués
Quels sont les gènes analysés dans des études pharmacogénétiques ?
Gènes contrôlant des des enzymes qui métabolisent des médicaments et leurs produits
À quoi sert la warfarine?
Elle est prescrite pour prévenir et contrôler la tromboembolie
Comment agit la warfarine?
Elle inhibe la réductase de l’époxyde de la vitamine K
= ca limite la quantité de vitamine k disponible pour agir comme cofacteur dans la synthèse de protéines essentielles dans la cascade de coagulation
L’efficacité de l’anticuagoluthérapie (warfarine) dépend de quoi?
Dépend du rapport international normalisé (RIN)
= rapport entre le temps de coagulation du patient et le temps standardisé de coagulation
VRAI OU FAUX: la dose de warfarine nécessaire pour atteindre un RIN varie peu entre les individus
FAUX, dose varie bcp
Résumez tout ce qui peut affecter le dosage de la warfarine
-Si le CYP2C9 possède un ou plusieurs SNP, il y a réduction de l’activité enzymatique de la warfarine, donc une plus petite dose de warfarine est nécessaire pour atteindre le rapport international normalisé
-S’il y a un SNP situé dans le promoteur de VKORC1 qui affecte le site de liaison, il y aura une réduction d’ARNm (moins de warfarine est nécessaire pour atteindre le rapport international normalisé)
VRAI OU FAUX: Les porteurs de l’allèle CYP2C9 *2 ont besoin de
doses de warfarine réduites pour atteindre le RIN requis
VRAI
-Ils ont une probabilité plus élevée de développer de complications majeures (saignements), si traités avec les doses standards
Quel est le lien entre le nombre de variants et la dose nécessaire
+ il y a de variants, + il y a une diminution de la dose nécessaire
Par quoi sont causés les allèles non-fonctionnels ou nuls (métaboliseurs pauvres) ?
- sites d’épissage modifiés
- mutation du cadre de lecture
- Délétion du gène
- Codon d’arrêt prématuré
Que sont les métaboliseurs intermédiaires?
Réduction d’activité enzymatique causée par la substitution de la séquence d’acide aminé
Comment sont obtenu les métaboliseurs ultra-rapides?
Par duplication génique
Les métaboliseurs ultra-rapides ont un rapport métabolique ____
alors que les métaboliseurs pauvres ont un rapport métabolique _______
rapide = faible
pauvre = élevé
c’est le rapport entre la récupération urinaire du composé d’origine et celle de son métabolite après avoir utilisé une dose orale unique du med
Quel est le rôle des beta-bloqueurs?
ils sont souvent utilisés dans la thérapie pour les maladies cardivasculaires
- sont efficaces pour réduire la morbidité et la mortalité suite à l’hypertension, la coronaropathie et l’insuffisance cardiaque chronique
Exemple de beta-bloqueur?
Par quoi est-il métabolisé?
métoprolol
- agit de façon ponctuelle contre les récepteurs beta 1 adrénergiques
- métabolisé par le CYP2D6 hépathique
