Cours 7.1 Dépression Flashcards Preview

Pamal High Renée 614 > Cours 7.1 Dépression > Flashcards

Flashcards in Cours 7.1 Dépression Deck (25):
1

Quels sont les critères diagnostiques d'une dépression majeure?

1 des symptômes suivants:
• Humeur dépressive, triste, maussade, sentiment de vide
• Perte d’intérêt et/ou de plaisir

4 des 7 symptômes suivants:
• Insomnie/hypersomnie
• Culpabilité envahissante
• Manque d’énergie/fatigue
• Diminution de concentration
• Gain/perte de poids – appétit augmenté/diminué
• Agitation ou retard psychomoteur
• Idées suicidaires/de mort

2

Quels sont les objectifs thérapeutiques de la dépression?

• Réponse: Diminution des Sx dépressifs d’au moins 50%
• Objectif ultime: RÉMISSION
• Disparition des Sx!
• Prévenir des intentions ou des gestes suicidaires
• Prévenir les rechutes / récurrences

3

Quelles sont les physiopathologies de la dépression?

• Génétique
• « Early life adversity »
• Facteurs psychologiques
• Facteurs sociaux
• Dépression secondaire à troubles physiques

4

Donnez la neurobiologie de la dépression.

• Fonctionnement anormal de plusieurs neurotransmetteurs:
• Monoamines (sérotonine, norépinéphrine, dopamine)
• GABA
• Glutamate
• Altération axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien
• Surproduction CRH, cortisol
• Altérations cellulaires et des circuits neuronaux
• Nombre, densité, taille des neurones et connexions altérés
• Altérations des rythmes circadiens et architecture du sommeil

5

Quels sont les neurotransmetteurs qui dictent la pharmacologie des antidépresseurs?

• NE: ⇓ activité dans SNC
-compensation des récepteurs (R) en post-synaptique (« up regulation »)
• 5-HT: taux ⇓ dans SNC
-⇑ densité des R 5-HT2 chez pts dépressifs
-⇓ Cp tryptophane chez pts dépressifs
-« up-regulation »
• DA:
-effet AD des agents qui ⇑ transmission DA
-incidence ⇑ de dépression chez Parkinson ou pts recevant agents qui ⇓DA

6

L'état pathologique est un ___ déficit en NT et une ___ des récepteurs post-synaptiques.

déficit
augmentation

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Nommez les traitements non pharmacologiques disponibles.

• Psychothérapie
• Électroconvulsivothérapie (ECT)
• Autres: photo/luminothérapie
• Anesthésiegénérale
• Bloqueur
neuromusculaire sauf dans le bras (témoin de convulsion clinique)
• Duréedelaconvulsion: 15-30 secondes
• E2:troublesdemémoire transitoires, céphalées

8

Nommez les classes d'antidépresseurs.

• Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)
• Inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la
noradrénaline (IRSN)
• Inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline et de la dopamine (IRND)
• Antidépresseurs tricycliques (ADT) • Inhibiteurs du recaptage 5-HT/NA
• Antagonistes récepteurs M1, H1, alpha-1
• Antagonistes récepteurs alpha-2 présynaptiques +
antagonistes récepteurs 5-HT2, 5-HT3
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

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Qu'est-ce qu'un IMAO et donnez les 2 types et l'impact clinique primaire.

inhibiteur de la monoamine oxydase
Réversibles et irréversibles (moins bon)
A et B (on priorise A)
Restriction alimentaires (tyramine=augmente TA)

Pas fréquemment utilisé

Moclobémide plus fréquemment utilisé

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Qu'est-ce que les antidépresseurs tricycliques?

Blocage recapatage NE, 5-HT (et DA) et antagoniste muscarinique H1 et alpha-1 (beaucoup d'effets secondaires)

-pramine

-tertiaires=+ effets secondaires

-secondaires= absorption plus lente (favorisé)

utilisation ++ pour douleur neuropathique (insomnie, fibromyalgie, prophylaxie migraine)

peut utilisé en monothérapie

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Qu'est-ce qu'un ISRS?

Inhibiteur sélectif du recaptage de la 5-HT

Début d'action long (désensibilisation des autoR)

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Qu'est-ce qu'un IRSN?

Inhibiteur du recaptage de la 5-HT et NE (venlafaxine)

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Quels sont les autres classes d'antidépresseurs?

• Inhibiteurs du recaptage DA et NE
• Antagoniste des récepteurs alpha-2 présynaptiques et 5- HT2/5-HT3
• Inh. recaptage 5-HT + antagoniste R 5-HT2A
• Inh recaptage NE + antagoniste R 5-HT2A,C (et DA)
• (Antagoniste des récepteurs 5-HT2A-2C, 5-HT7, DA + agoniste partiel 5-HT1A)

-récents: Vortioxétine, Vilazodone
(mieux tolérés et pas de restriction alimentaire, comme ISRS)

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En résumé, comment fonctionnent les antidépresseurs?

AUGMENTATION DES CATÉCHOLAMINES
• Inhibition de l’enzyme qui dégrade les NT (IMAO)
• Inhibition du recaptage de la 5-HT + NE + (DA) (ISRS, IRSN,
ADT, vortioxetine, vilazodone, trazodone, quétiapine)
• Effets antagonistes R alpha2 pré-synaptiques (mirtazapine)
• Effets agonistes ou antagonistes R post-synaptiques 5- HT1,2,3,7 (mirtazapine, trazodone, quetiapine, vortioxetine, lurasidone, vilazodone)

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Quels sont les AD de première ligne?

• ISRS
• IRSN (sauf le levomilnacipran)
• Mirtazapine (inhibiteur alpha2 + antagoniste R 5-HT)
• Bupropion (inhibiteur recaptage NE, DA)
• Vortioxétine (inhibiteur recaptage 5-HT + agoniste/antagoniste récepteurs 5-HT)

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Quels sont les AD les plus efficaces et les mieux tolérés?

• AD les + efficaces: sertraline, escitalopram (ISRS), venlafaxine (IRSN) et mirtazapine
• AD les mieux tolérés: sertraline, citalopram, escitalopram et bupropion

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Donnez des effets indésirables reliés aux ISRS (recaptage 5-HT)

• Nausées (20-25%)/vomissements (3%)
• Diminuer la dose ou cesser le Rx
• Mécanisme suggéré: augmentation des taux de 5-HT dans la « chemoreceptor trigger zone »
• Céphalées
• Insomnie/somnolence: changer moment d’adm. • Sudation, agitation, etc

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*Donnes des effets secondaires des AD?

• Profil pharmacologique (affinité autres récepteurs)
• Anti-H1:
• sédation, gain pondéral
• Anticholinergiques (anti-muscariniques):
• Rétention urinaire, constipation, troubles cognitifs, tachycardie sinusale,
vision brouillée, bouche sèche • Anti alpha-1 (noradrénaline):
• Hypotension orthostatique • Sédation
• Anti 5-HT2C:
• Gain de poids

Varient selon:
• Dose initiale
• Vitesse d􏰀⇑ doses
• Âge
• Pathologies concomitantes
• Profil génétique pour métabolisme (CYP450)

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Quoi donner en cas de dysfonctionnement sexuel suite à un traitement?

Bupropion (agit sur NA et non sur 5-HT)

• Relié à la 5-HT surtout (ISRS) et NE

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Combien de temps on traite une dépression?

• Premier épisode dépressif:
-Atteinte de la rémission: 2-3 mois (ou plus...)
-Continuation: 6-9 mois
-Total: environ 1 an (certaines refs: ad 2 ans)
• Deuxième épisode dépressif:
-Atteinte rémission puis continuation
-Maintien: 1 an
-Total: environ 2 ans
• Troisième épisode: on traite à long terme

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Quelles sont les stratégies lors d'une réponse partielle ou non réponse à un antidépresseur?

-ajout psychothérapie
-augmenter dose
-substitution
-combinaison d'antidépresseurs

• ISRS ou IRSN + mirtazapine IMAO: toujours
• ISRS ou IRSN + bupropion
• Bupropion + mirtazapine

IMAO toujours seuls

22

Quels sont les agents pharmacologiques non antidépresseurs qu'on peut ajouter à notre traitement?

• Lithium
• Hormones thyroïdiennes
• Psychostimulants (méthylphénidate (Ritalinmd), dextroamphétamine
(Dexedrinemd), modafinil (Alertecmd))
• Antipsychotiques atypiques
• Anticonvulsivants

23

Quelle est la première ligne de traitement chez une dépression psychotique?

Combinaison antidépresseur + antipsychotiques atypique (antagoniste 5-HT2A, 2C) ex quetiapine

24

Quels AD font les pires effets de sevrages? Quel médicament fait le rebond cholinergique?

pires: T1/2 court (paroxétine, venlafaxine)

rebond: paroxétine

paroxétine: ALLER DOUCEMENT (-25% par semaine)

25

Quels produits naturels on peut utiliser en:
• DM légère à modérée: 2e ligne en monothérapie
• DM modérée à sévère: 2e ligne en adjuvant?

Oméga-3
(EPA, DHA)

on utilise aussi le Millepertuis (interactions ++)