Degeneração e Necrose Flashcards
Degeneração
processos de injúria celular e tecidual que sejam reversíveis, ou seja, essa lesão pode se reverter a um ponto de normalidade caso o estímulo seja retirado.
Necrose
Morte patológica, em que uma célula ultrapassa os limites de reversibilidade e morre, a partir do processo de degeneração.
Apoptose
morte fisiológica
Todas as doenças possuem:
Etiologia (causa)
Manifestação clínica
Patologia e morfologia
Patogenia
Patogenia
A conversa entre o hospedeiro e o agente etiológico, que gera uma a sequência de eventos bioquímicos, imunológicos e morfológicos da resposta celular e tecidual frente a esse agente.
Os limites que norteiam a normalidade de uma célula estão relacionados a
patrimônio genético, limite físico e aporte nutricional regular e adequado
PROCESSO PATOLÓGICO
São processos de transição, onde um determinado equilíbrio vai sendo alterado até que se chegue a uma fase de irreversão (ponto de não retorno) e morte celular patológica.
Fases de processos patológicos
*os processos sempre são graduais e transitórios
1. período de adaptação
(aumento do estímulo)
2. lesões reversíveis
(estímulo excessivo)
3. lesões irreversíveis (mesmo se tirar estímulo, problemas continuarão)
teorias sobre o ponto de não retorno
ANTES: ruptura dos lisossomos, que liberariam enzimas que fariam a digestão e morte da célula. (MAS agora sabe-se que essa ruptura acontece quando a célula já está morta.)
HOJE: A regulação de cálcio na célula é precisamente assimétrica, onde há uma maior quantidade de cálcio extracelular. Para manter isso, a todo momento a célula gasta energia a partir das bombas de cálcio. Quando a célula não consegue mais preservar essas bombas, o cálcio entra e catalisa uma série de enzimas líticas que farão a digestão da célula, levando assim à irreversibilidade e morte celular.
Fatores necessários à integridade da célula normal, mas que são sucetíveis a lesões:
membranas celulares íntegras,
morfologia celular e nuclear,
capacidade de realizar síntese proteica, e
produção adequada de energia
As injúrias celulares (lesões) e as suas manifestações morfológicas dependem de
- tipo celular, estado e capacidade de adaptação da célula agredida.
- tipo da agressão, sua duração e sua intensidade
COMPONENTES BIOQUÍMICOS DA MORTE CELULAR
- alterações na regulação de radicais livres
- alterações na concentração de cálcio intracelular
- alterações na produção de ATP
O que são radicais livres?
Substâncias instáveis pela falta de pareamento de elétrons nos últimos orbitais energéticos mais externos, podendo se ligar com várias substâncias e alterando suas morfologias.
Como radicais livres afetam a célula em caso de erros em sua regulação?
Como estão com elétrons sem pareamento, podem se ligar a outras moléculas e afetarem sua estabilidade, por exemplo:
-> peroxidação de membranas: consumo das duplas ligações entre C de uma cadeia carbônica na membrana fosfolipídica, afetando sua integridade.
-> desnaturação de DNA e proteínas (a partir da desestabilização de ligações não covalentes entre aa de uma proteína, alterando sua estrutura, e, assim, perdendo sua função).
Como se dá o controle de radicais livres numa célula normal?
Exemplo utilizado: via metabólica de controle de O2.
Ele realiza a fosforilação oxidativa, o que forma o superóxido O2- (com radical livre!).
A superóxido desmutase (SOD) transforma o O- em peróxido de hidrogênio (H2O2).
A catalase transforma o H2O2 em hidroxila (OH).
A glutationa peroxidase transforma a OH em água.
Cada uma das enzimas diminui a capacidade reacional, originalmente forte no superóxido. Quando as enzimas não exercem sua função corretamente, os radicais são acumulados e geram desestabilização de componentes celulares.
Como o Cálcio é componente da morte celular?
Tem a ver com o ponto de não retorno de uma célula.
Na normalidade, existe uma assimetria com muito mais cálcio extracelular do que intracelular, o que é mantido pelas bombas de cálcio (com consumo de ATP).
Quando as bombas não são mais capazes de regular essa concentração corretamente, há um grande influxo de cálcio, que leva à catalização de enzimas, como endonucleases e fosfolipases, que são líticas e vão gerar a digestão celular.
Como os ATPs são componentes da morte celular?
Qualquer comprometimento com a produção de energia da célula levará ao comprometimento das cadeias metabólicas da células, gerando ineficiência nas funções celulares e lesão celular.
O que é hipóxia celular e quais são seus níveis?
Quando há diminuição da quantidade de O2 na célula. Pode ocorrer diminuição discreta, moderada e severa.
Quais são os sinais e consequências de uma hipóxia discreta celular?
- Aumento discreto do tamanho da célula
- Sem alterações no núcleo
- Distensão do citoesqueleto e poucas rupturas
- Distensão do retículo endoplasmático rugoso
- Diminuição dos ribossomos aderidos ao REG, com o comprometimento da síntese proteica
- Sem alterações nos lisossomos
- Intumescimento/aumento de tamanho discreto das mitocôndrias, com cristas preservadas, e portanto síntese de energia preservada
! morfologia reversível !
Quais são os sinais e consequências de uma hipóxia moderada celular?
- aumento moderado do tamanho das células, com comprometimento das vilocidades
- algumas rupturas no citoesqueleto
- sem alterações no núcleo
- marcante distensão no REG e poucos ribossomos aderidos, com capacidade de síntese proteíca muito comprometida
- aumento importante de volume das mitocôndrias, com desarranjo nas estruturas de crista, com perda importante no arranjo dos citocromos oxidases
- sem alterações nos lisossomos
! morfologia reversível !
Quais são os sinais e consequências de uma hipóxia severa (mais de 50% do O2 retirado) celular?
- rupturas da membrana citoplasmática
- fragmentação acentuada do citoesqueleto,
- distensão e rompimento do REG
- dispersão dos ribossomos pelo citoplasplasma, ou seja, com alto comprometimento da síntese proteica
- aumento dos volumes das mitocôndrias, com estruturas de cristais perdidas, ou sejam sem capacidade síntese de energia
- rompimento dos lisossomos
- núcleo com figuras de sofrimento nuclear (Picnose, cariorrexia, cariólise)
! morfologia irreversível !
Quais são as figuras de sofrimento nuclear?
Na ordem: Picnose, cariorrexia, cariólise
As alterações nucleares são as melhores para se identificar a necrose por meio de microscopia óptica.
Com a morte da célula, o núcleo entra em estado de picnose, com condensação do material genético e colapso da carioteca. (gota basofílica)
Então, passa ao estado de cariorrexia, com a formação de fragmentos nucleares. (causada pela digestão do núcleo)
Posteriormente, passa pela cariólise, em que a digestão enzimática leva ao desaparecimento do núcleo. (mancha/imagem negativa do núcleo)
Picnose
processo em que ocorre a redução de volume por contração nuclear (colapso do núcleo) e aumento da basofilia por condensação da cromatina (núcleo vira uma massa basílica densa)