développement des médicaments Flashcards
(360 cards)
1
Q
phase 1 d’un vaccin, quel type essai,? y a til un groupe placebo?
A
essais sans répartition aléatoire, pas de groupe placebo
2
Q
phase 1 d’un vaccin évalu quoi
A
innocuité vaccin et production anticorps par organisme immunogénicité
3
Q
comment nomme t on la production anticorps par organisme
A
immunogénnicité
4
Q
but phase 1 vaccin (ce qu’il détermine)
A
determiner dosage optimal
5
Q
nb de volontaires requis phase 1 vaccin
A
dizaine
6
Q
duree phase 1 vaccin
A
2 ans
7
Q
phase 2 d’un vaccin, quel type essai,? y a til un groupe placebo?
A
essais à répartition aléatoire, contrôlé par un groupe placebo
8
Q
but phase2 vaccin
A
mise à l’essai de la sécurité, de l’immunogénicité, mode administration, dosage, schéma de vaccination
9
Q
nb de volontaires phase 2 vaccin
A
centaines
10
Q
durée phase 2 vaccin
A
2-3 ans
11
Q
phase 3 d’un vaccin, quel type essai,? y a til un groupe placebo?
A
essais à répartition aléatoire et contrôlés par un placebo
12
Q
phase 3 vaccin confirme quoi
A
sécurité et efficacité sur vaste groupe de personne
13
Q
quest ce ue la phase 3 vaccin permet de preciser
A
effets secondaires chez différents groupes de personnes
14
Q
nb de volontaires requis phase 3 vaccin
A
milliers
15
Q
durée phase 3 vaccin
A
5-10 ans
16
Q
apres phase 3 vaccin, que ce passe t il
A
presentation de nouveau medicament créée en fct des resultats des essais cliniques et autres elements
17
Q
a quoi sert la presentation du nouveau medicament
A
elle est soumise à Santé Canada qui en fait examen réglementaire
18
Q
quand est ce que Santé canada approuve presentation
A
lorsque avantages du vaccin l’emportent sur les risques eventuels
19
Q
quelle est le nom de la periode des phases 1 à 3
A
essai clinique
20
Q
quel est le nom de la partie de la présentation jusqu’à approbation par santé canada
A
approbation réglementaire
21
Q
quel est essai clinique tourne au drame en france
A
essai de médicament sur 90 personnes pour la premiere fois teste sur humain en phase 1= 1 en mort cérébrale et 3 handicapé, modifie comportement, saute d’humeur
22
Q
que ce passe t il lors du developpement préclinique
A
identifie molecule candidate
etude in vitro sur animaux et sur celles
etude de toxicité aigue et chronique
23
Q
sur qui sont pratique les etudes préclinique
A
sur au moins 2 especes animales des 2 sexes (rats et souris)
24
Q
ou se trouve le developpement preclinique ds la chronologie de creation dun medicament
A
1ere chose!, chercheur a hypothese potentielle
25
en quoi consiste les etudes de toxicité aigue de développement préclinique
- premiere etude realisée
- administration unique
- etude qualitative= signe toxique
- etude quantitative= determine la dose létale
- dose max non letale
- DL50
26
quest ce que la dose maximales non létale
dose la + forte pour laquelle aucun effet toxique nest observe
27
quest ce que le DL50
dose létale 50%= dose tuant 50% des animaux à 7 jours
28
quand le DL50 est il utile ds vraie vie
lors intoxication medicamenteuse= voir ds monographie du medicament ds base de donnee micromedex ds sectiontooxicologie
29
quest ce que l'étude de toxicité chronique
etude qualitative et quantitative des phenomene toxique et de leur apparition en fct du temps apres l,administration RÉPÉTÉES de la substance
30
quelle est la duree dexposition dune etude de toxicité chronique
en fct de la duree envisagee chez homme
31
quest ce que letude de toxicité chronique permet de determiner
dose maximale sans effet toxique en prises repetees
32
quels animaux sont impplique ds une etude de toxicité chronique
2 especes de mammiferes dont non rongeur
- rongeur= souvent le rat
- non rongeur le plus proche possible de l'homme= chien, singe
33
quelle est la voie d'administration de etude de toxicité chronique
celle de utilisation clinique
34
quand est ce qu'on regarde les effets sur la reproduction
developpement préclinique
35
quest ce qui est analysé concernant les effets sur la reproduction
- impact du medicament sur la fertilité
| - detection effet latents chez des animaux nés de parents traités (vérifie si tératogène)
36
etude chez qui pour déterminer les effet sur la reproduction
etude cehz rat, administration du medicament pls semaines avant accouplement
etude chez femelles gestantes
37
quest ce que la teratogénicité
provoque la survenue de malformations foetales, anomalies des membres
38
quest ce que le scandale de la thalidomide
Échantillons disponibles au Canada en 1959
• Autorisé officiellement en 1961
• Prescrit à de nombreuses femmes enceintes
pour combattre la nausée du matin, grippe= etait tres efficace
• La FDA avait refusé son approbation, fautes de
recherches suffisantes
• Tragédie d’envergure mondiale
• Responsable de ravages irréversibles au foetus
Des milliers d’enfants sont nés avec de graves
malformations
• Plusieurs sont morts quelques jours après leur
naissance
39
quest ce que la thalidomide
médicament sédatif
40
quel est le nom du médicament prescrit pour les nausee matinales lors grossesse qui a fait u scandale
thalidomide
41
quels sont les études réalisés lors de developpement pré-clinique
etude de mutagenèse et cancérogenèse
etude des parametres PK
42
a quoi sert les tests de cancérogenèse
identifier s'il y a augmentation de l'incidence tumorale ou si apparition pécoce de la maladie, si oui=par quels mécanisme
43
les altérations génétique sont realise chez qui pour letude de matagenèse et cancérogenèse
chez animal et in vitro sur cellules
44
quest ce que signifie PK
pharmacocinétique
45
quels sont les parametres pk?
absorption, distribution, métabolisme, elimination
46
quest ce que permet la sécurité animale
elle permet de faire les essai sur les humains en donnant un idee que ce sera securitaire aussi
47
en quoi consiste phase 1
essai sur des volontaire sains pour juger securité demploi du medicament
48
en quoi consiste phase 2 et quel est le but
essais sur des petits goupes de malades
| but= analyser activité du futur medicament en terme de dose- réponse
49
en quoi consiste la phase 3 et quel est le but
essais multicentriques
but= confirmer efficacité du medicament
50
en quoi consiste phase 4
essai effectués apres delivrance de autorisation de la mise sur marche du medicament
51
cb de phase de developpement dun ouveau medicament
4
52
quest ce que la phase 1
etude de evolution de la molecule testée ds organisme en fct du temps= cinetique et analyse de la toxicité à court terme sur etre humain
53
phase un est la combientième fois que le medic est admin a etres humain
1ere fois où le nouveau medicament est donne a des humains
54
quels sont les objectifs de la phase 1
Évaluer la SÉCURITÉ du médicament
Déterminer les doses tolérées…dose faible pour débuter
Déterminer la DOSE OPTIMALE qui sera
recommandée pour les prochaines études
Déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques
(Biodisponibilité, Cmax, Tmax, ASC, T1/2, taux sériques,
etc.)
Identifier les métabolites (influence polymorphisme)
55
quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques
biodisponibilité, Cmax, Tmax, ASC, T1/2, taux sériques
56
quest ce que la biodisponibilité
quantité relative de principe actif absorbée à partir une forme pharmaceutique spécifiue qui atteint èa circulation sanguine
57
comment s'exprime la biodisponibilité et quel est le symbole
s'exprime en % ou par une fraction entre 0 et 1, symbole F
58
quelle est la biodisponibilité dun medicament donne par IV et pk?
1 ou 100%
| car direct depose ds ds circulation sanguine
59
quelles la biodisponibilité de la vancomycine per os
0
60
quest ce que la vancomycine
médicament pour traiter clostridium difficile, agit aux intestin et n,est pas absorbé
61
quest ce que le Cmax
concentration plasmatique la plus elevee apres ladministration dun medicament
62
quest ce que le Tmax
temps auquel la Cmax est atteinte
63
quest ce que lASC
aore sous la courbe
expression graphique ou mathematique des concentrations plasmatiques en fct du temps,
concentration moyenne dans un intervalle de temps donne
64
quest ce que le T1/2
temps necessaire pour eliminer 50% du principe actif dans organisme, en unite de temps
65
quand est ce qu'un medicament est completement eliminé de l'organisme
apres 5 à 7 demi-vies ou atteinte de son equilibre
66
quel medicament a une demie vie de 70 heures
abelify aripiprazol (antipsychotique)
67
quest ce qu'un métabolite
molecule mere qui a ete métabolisée par des enzymes souvent au foie, produit dune reaction chimique
68
quest ce que les caractéristiques pharmacocinétiques permettent de déterminer
intervalle posologique (donner sur 6-12-24 heures)
69
qui sont les sujets de la phase 1
petit nombre (envrion 20 à 50), volontaires sains!
exceptionnellement des patiens dans le cas où la substance ne peut pas être admin à des sujets sains= anticancéreux serait pas ethique d,admin a patients en santé car detruit des cellules saines aussi
70
quelle dose du médicament est donnée et pour quelle raison en phase 1
- dose unique Ia pour la sécurité
| - dose répétées Ib pour la securité et efficacité
71
a quoi sert la surveillance clinique de la phase 1
- biochimie
| - effets indésirables
72
quest ce qui est evaluer lors de la phase 1
- effet pharmacologique
- nb de doses quotidiennes
- influence de nourriture
73
quels sont les possibilite d'influence de la nourriture
- aliments qui retarde l,absorption
- prise sans aliment
- prise avec aliment
74
quels sont les consequences clinique de aliment qui retardent absorption
peu ou pas de consequences clinique sur absorption, seulement un retard/délai
75
pk une prise sans aliment est parfois nécessaire
pour augmenter absorption de la cloxacilline pour obtenir effet desire
76
quels sont les modalité d'admin de la cloxacilline et ds quelle classe de medicament elle se trouve
4 fois par jour a jeun donc avan les repas et avant le dodo, pcq a jeun augmente l'absorption et efficacité, ds classe de penicilline
77
dans quel cas faut il prendre le médicament avec des aliments
ds certains cas, un repas gras optimise la biodisponibilité des medicaments tres lipophiles, comme les inhibiteurs de protéase (VIH) et le ziprasidone (zeldox) qui est un antipsychotique
78
quels sont les objectifs de la phase 2
Établir la relation DOSE-EFFET (biomarqueur,
endpoint clinique)
Déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques
chez les PATIENTS
Définir les conditions optimales d’utilisation
Établir la sécurité et la tolérabilité – continuer à
recueillir des données sur les EFFETS INDÉSIRABLES
79
QUEST CE QU'UN BIOMARQUEURS
caractéristique biologique mesurable liée a un processus normal ou non ou de l,action dUn medicament
mesure quantitative permettant d,objectiver une reponse biologique
80
un biomarqueur est une mesure quantitative ou qualitative
quantitative
81
quelle est l'utilité des biomarqueurs
dépistage, diagnostic, reponse a un traitement, rechute apres un traitmeent, toxicité dune molecule
82
quand sont utilisees les troponines
infarctus du myocarde
83
quand sont utilise les D-dimères
tvp et ep (thromboembolie, embolie pulmonaire)
84
quand est utilisee la glycemie
db type 1 ou 2= repond bien ? efficace ?
85
quand sont utilise les PSA et le CEA
suivi de certains cancers apres traitement
86
exemple de biomarqueurs
troponine, d-dimère, glycemie, PSA, CEA
87
quest ce qu'un endpoint
issue clinique, ce quOn veut observer sur bilan lipidique ar exemple
88
exemple de endpoint
baisse de la Ta (BCC), diminution des LDL (statines), diminution charge virale (VIH), taux de guérison (infectiologie) veut guerir avec nouveau antiobiotique
89
quest ce qui esr définit pour determiner les conditions optimales d'utilisation
- dose
- rythme d'admin= intervalle posologique
- durée du traitement (nb jour)
90
quels sont les sujets de la phase 2
centaines de volontaire ayant la maladie ciblée, avec des caractéristiques communes, pts selectionnes pour limiter la variabilité de la réponse
91
phase 2= dose unique ou répétée
doses répétées
92
quelle est la méthodologie de la phase 2
etude sur petits groupes ciblés- pts homogènes!
etude sur plus grands groupes pour dose/intervalle optimaux
-comparaison de pls doses (3 à 10)
93
quelle phase determine les critères d'efficacité
phase 2
94
olmesartan est quel type de médicament
antiHTA
95
quel est effet pharmacologique de olmesartan
dimimuer la TA
96
quel est l'effet thérapeutique de olmesartan
diminution des AVC, des infarctus du myocarde
97
quels sont les objectifs d'étude a court et a moyen terme pour olmesartan
Le critère d’efficacité est entièrement vérifié s’il est lié à
l’effet thérapeutique . Si on réduit les risques à long terme,
c’est qu’on a réduit ceux à court terme.= donc si on demontre que ca reduit avc alors ca reduit hta
98
quels sont les objectifs de la phase 3
Démontrer l’EFFICACITÉ et l’INNOCUITÉ dans des
conditions cliniques prévues
Administration prolongée du médicament
Nécessité de démontrer une différence significative
(p<0.05) selon des « endpoints » significatifs
TA
Mortalité
…
99
qui sont les sujets de la phase 3
groupes ciblés avec des conditions cliniques (agés, jeunes, insuffisant rénaux...), echantillon important representatif des patients à traiter
100
dose unique ou dose répétées pour la phase 3
doses répétées
101
a quel moment se fait le calcul du nb de sujets de la phase 3
avant de commencer lessai= pour avoir tant de % de puissance= ca prend tant de sujets s chaque groupe
102
comment sont divisés les patients de la phase 3
en 2 groupes randomisés= premier groupe reçoit le nouveau médicament et lautre le medicament de référence
103
comment se fait la répartition des sujets de la phase 3 entre les groupes
au hasard par le comanditaire de l'étude
104
cb de sujets en phase 3
centaines et meme des milliers
105
d'où proviennent les sujets
recrutent dans le monde entier
106
que se passe t il si les résultats de cette phase sont concluants
le commanditaire entreprend l'étape de la demande de mise en marché
107
quelle phase du developpement du medicament est la phase déterminante
phase 3
108
quelle est la méthodologie de la phase 3 pour vérifier l'efficacité
au moins 2 etudes pivot= montre efficacité hors de tout doute
comparaison au placebo et au traitement standard
109
quelle est la méthodologie utilisée pour la phase 3 pour montrer la tolérance
groupe de patients à risque (âgés, insuffisants rénaux...)
** comme ya bcp de pts plus ds vraie vie=pennent dautres medicaments*
interaction médicamenteuses (rx associés, warfarine)
110
quels sont les objectif de la phase 4
Efficacité - tolérabilité
Évaluation du bénéfice thérapeutique dans des
conditions cliniques usuelles de prescription.
Comparaisons et associations avec d’autres
médicaments.
Détection d’effets indésirables RARES
Recherche d’autres indications possibles pour la même
molécule.= rentabiliser
Études long-terme: mortalité, qualité de vie,
pharmacoéconomie (INESSS)
111
comment nomme t on la phase 4 et pourquoi?
phase de surveillance= phase de pharmacovigilance= là que dautres rensignements sont recueillis sur risque et benefice et le meilleur mode d'emploi
112
en phase 4, le medicament est il commercialisé
oui
113
quels sont les buts de la phase 4
pharmaco vigilance et pharmaco économie
114
qui sont les sujets de la phase 4
large population, etude chez certains groupes souvent exclus de la phas 3 (personnes agées et enfants (extrapole les donnees et prescrit si logique pour un enfant dUn certain age))
115
quest ce que le promoteur soumet comme condition d'approbation du médicament
il soumet une presentation de drogue nouvelle
116
de quelle facon seront examine les nouvelles drogues
par le biais du processus d'examen des médicaments au sein de santé canada
117
comment se passe le processus d'examen des médicaments
Le personnel scientifique de la DGPSA étudie toute
nouvelle demande d’autorisation
Parfois, consultants de l’extérieur, comités consultatifs qui travaillent ensemble pour approuver le plus vite possible parfois
118
quest ce que la dgpsa
direction générale des produits de santé et des aliments
119
quest ce qui est evalué par santé canada pour l'approbation du rx
innocuité, efficacité et qualité du rx
-Résultats des essais précliniques et cliniques, effectués
au Canada ou ailleurs
Détails liés à la production du médicament, à
l’emballage et à l’étiquetage
Renseignements sur les propriétés thérapeutiques et les
effets secondaires
120
a quelle question faut il repondre oui pour approuver un medicament
les benefices surpassent les risques?
121
quelle est la condition d'approbation dun rx au niveau de l'indication dUn médicamment
pour une population donnée
pour laquelle on a des donnees solides de securité et d'efficacité
122
EXAMEN!! l'approbation est -elle pour un médicament ou pour une indication?
pour une indication
123
est ce que la dgpsa revise l'info du promoteur pour les professionnels de la sante et les consommateurs
oui pour voir si bien vulgariser, si facile a coprendre, si cest clair, sil manque de l'info, verifie la monographie pour les professionnels de la sante
124
que se passe til loraque les avantages l'emportent sur les risques
avis de conformité, identification numérique de drogue DIN, mise en marché
125
le din est il le meme pour tous les medicament
non, unique a chacun
126
quel est lordre de developpement dun nouveau medicament
découverte -> études précliniques -> phase 1 -> phase 2 -> phase 3 - > revue SC FDA et approbation -> phase 4
127
cb de volontaire dans phase 1
20-30 volontaires sains
128
cb de volontaires phase 2
100-500 volontaires patients
129
cb de volontaires phase 3
500-10000 volontaires patients
130
cb de temps pour la phase préclinique
3,5 ans
131
cb de temps pour la phase 1
1-2 ans
132
cb de temps pour la phase 2
2-4 ans
133
cb de temps pour la phase 3
4-6 ans
134
cb de temps pour le processus de la FDA
1,5 ans
135
total de tmps pour approbation
12-17 ans
136
population testées, objectifs de phase préclinique
etudes en labo et animales
| evaluer securité et effet biologique
137
population testées, objectifs de phase 1, % de nouveaux rx de phase 1
20 à 100 volontaires sains, determiner securité et doses, 70% de INDs
138
population testées, objectifs , % de nouveaux rx de phase 2
100-300 patients volontaires, evaluer efficacité et effets indésirables, 30% des INDs
139
population testées, objectifs de phase préclinique, % de nouveaux rx de phase 3
1000-3000 patients volontaires, vérifier efficacité, surveiller les effets indésirables associés à utilisation long terme, 27% des INDs
140
en quoi consiste letape de la FDA et % de nouveaux medic
processus de revision, 20% des INDs
141
population testée et objectif de approbation
surveillance et securité post marketing
production à grande echelle, distribution, education
142
y a til bcp d'application de nouveau medicament? y a til bcp elu?
oui bcp d'appli mais peu d'elu 20% sont commercialise sur ensemble de preclinique
143
$ coute recherche à haut risque
plus de 1 milliard $ en 10-15 ans de recherche
144
cb de temps une compagnie a l'exclusivité du marché suivant approbation du rx
8-10 ans
145
quelle est la durée du brevet au canada
20 ans
146
a partir de quand la periode de recuperation des couts commence
apres le developpement du medicamment, a partir du moment ou le rx est dispo aux pts
147
quand commence la durée du brevet
a partir identifier une molecule potentielle pour la reserver, avant le developpement du préclinique
148
acces au marche evolue de quelle facon au niveau du temps
augmente avec les annees= phase clinique de plus en plus longue
149
comment evolue la phase d,approbation avec les annees
de plus en plus courte avec les annees
150
la ranitidine est elle une molecule simple ou complexe et a quoi sert-elle
cest du zantac pour reflux gastrooesophagien, molecule simple
151
erythropoiétine (EPO) est elle simple ou complexe? a quoi ca sert
grosse molécule extrèmement complexe, bcp utilisé par athlete pour augmenter performance, stimuler la production de globule rouge
152
quelles sont les nouvelles catégories/classes des dernières années
- modificateurs de la reponse biologique
- anticorps monoclonaux
- therapie génique
- therapie cellulaire
- nucléotides
- nanotechnologie
153
modificateurs de la reponse biologique servent a quoi?
polyarthrite rhumatoide= abelimumade imura, antagoniste du tnf
154
a quoi sert anticorps monoclonaux
rémicade infleximab pour la maladie autoimmune et la maladie de crown
155
quest ce que la therapie génique
utiliser les genes comme medicament
156
en quoi consiste la therapie cellulaire
greffe de cellule pour reparer et regenerer organes ou tissu endommage= ex: greffe de moell osseuse / tranfusion sanguine= premiere therapie cellulaire
157
quel est l'interet de la nanotechnologie
utiliser des molecules tres petites en esperant atteindre le coeur de la cellule cancereuse pour eviter d'endommager autour les bonne cellules
158
quel est le pays avec les plus grands marches pharmaceutique
etats unis
159
quel sont les 2eme et les 3 eme respectivement pays avec les plus grand marche pharmaceutique
2-japon, 3-chine
160
en quoi faut il etre vigilant en analysant une etude clinique realise au japon ou en chine
doit y avoir des caucassiens aussi ds letude pour que ca represente aussi les pts que je traite moi
161
ou se situe le canada sur la liste des pays avec les plus grands marches pharmaceutiques
9eme
162
cb de nouveaux produits en develppement provennant detudes cliniques au canada et ils agissent à quels niveau
500, traitement du cancer et des maladies infectieuses et vaccin
163
quel % de l'investissement en recherche et developpement pharmaceutique dans le monde le canada attire til
1%
164
quel pays est derriere le vaccin contre l'ebola
canada
165
qui a developpe un plan daction avec 9 recommandations pour ameliorer la coordination et accroitre la participation aux essais cliniques au canada
le centre canadien de coordination des essais cliniques
166
cb y a t il de recommandation ds le plan daction du centre canadien de coordination des essais cliniques
9
167
a quoi servent les 9 recommandations du centre canadien de coordination des essais clinique
ameliorer la coordination et accroitre la participation aux essais cliniques au canada
168
quest ce que le centre canadien de cordination des essais clinniques permet de rehausser ?
rehausser de facon stratégique le profil des entreprises canadiennes sur la scene internationale
169
qest ce que le centre canadien de coordination des essais cliniques desire simplifier
les procedure suivies par les entreprises et les chercheurs
170
quest ce que l'invetaire des atouts du canada pour les essais clinqiues
base de données iterrogeables en ligne créé en juin 2015 destinée a faire connaitre les forces dusecteur des essais cliniques au canada a tous les intervenants et il comprend des détails sur les sites d’essais cliniques, les
réseaux de recherche, les comités d’éthique de la
recherche, les experts en recherche clinique individuelle
et dans les institutions/centres hospitaliers.
171
les 10 plus grandes societes pharmaceutique au monde menent regulierement des essais cliniques au canada vrai ou faux
vrai voir diapo p59
172
quels sont les multinationale dirigeant des essais a eterieur du canada
bayer, novartis, roche, sanofi
173
quelles sont les societe multinationales comptant d'importants centres de coordination dessais clinique au canada
astellas, bayer, novartis, roche
174
il existe une base de donnee des essai en cour avec ceux qui sen occupent et les principaux chercheurs vrai ou faux
vrai
175
existe il des regles entourant le developpement dun medicament
oui
| GXP (GLP, GCP, GMP), ICH
176
a quoi servent les regles encadrant le developpement dun medicament (objectif)
proteger les droits et la securité des pts et assurer lintegrite des donnees et du produit
177
aspect ethique est-il important dans la recherche
oui= balance des risques/benefices
178
quest ce que le code Nuremberg 1947
10 principes dont liberrte de consentir, droit de retrait a tout moment...
179
quest ce que la déclaration de Helsinki 1964
CER, conduite éthique
180
y a t il un consentement ds la recherche
oui consentement libre et eclairé
181
y a til des article de loir pour la recherche
oui le code civil du quebec
182
les resultats des recherches sont-ils publiés?
oui sur clinicaltrials.gov
183
que veut dire CER
comité d'éthique en recherche
184
ou se situe le niveau de recherche au canada et aux etats unis
canada pas si mal, mais etats unis plus de recherche
185
quelle province canadienne fait le plus dessai clinique
ontario
186
quels sont les nombres de recherches au Québec en 2015 et en 2020
2015=5320
| 2020=7946
187
est que le nb de recherche au quebec a augmente ds les 5 dernieres annees
oui
188
pk on fait toute la recherche et l'ethique en lien avec le médicament?
pour eviter des incidents malheureux
189
a quoi sert le medicament vioxx (rofécoxib)
medicament pour le traitement de l'arthrite et de la la dlr aigue (ex:lombalgie)
190
qu'est il arrive au vioxx
retrait volontairepar la compagnie merck à échelle mondiale en 2004; décision fondée sur de nouvelles donnees recueillies sur 3 ans ds une etude clinique prospective APPROVe avec repartition aleatoire et controle par placebo= etude montre risque relatif accru devenements cardiovasculaire confirmés, apres 18 mois de tx che les patients prenant vioxx compare a ceux qui recoivent un placebo
191
quel autre medicament de la cmeme classe que le vioxx a ete retire du marche egalment
becstra
192
quel est le seul medicament de la classe (coxib) du vioxx encore sur le marche
celebrex celecoxib
193
les labo abbott ont retiré quoi ? de ou? volontairmeent ou involontaire?
meridia (sibutramine) volontairement du marche canadien
194
sous quelle forme se trouvait le sibutramine
en capsule
195
pk le sibutramine meridia a ete retirée du marche canadien
suit a discussion entre abbott et sante canada et a lumiere de donnee issues de letude SCOUT (sibutramine cardiovascular OUTcomes), une etude de grande envergure dont les résultats suggèrent un risque accru d'événements cardiovasculaires
graves associés à l'emploi de la sibutramine chez des patients à risque
élevé d'événement cardiovasculaire
196
a quoi servait le sibutramine
perdre du poids et obesite
197
quels sont les 5 B de la pharmacothérapie
- bon médicament
- bon patient
- bonne dose
- bonne voie admin
- bon moment
198
quest ce quon recherche
relation dose-effet (dose du medic et effet pharmaco)
199
quel est le concept général de pharmacologie
un rx entre ds corps humain, trouve son site de liaison et quand bien attaché au site de liaison, obtient une réponse thérapeutique ou toxique
200
quelles sont les 4 étapes de la pharmacocinétique
ADME= absorption-> distribution -> métabolisme -> élimination
201
quels sont les 2 possibilité d'emplacement de métabolisme dun rx
extra-hépatique et hépatique
202
lequel entre metabolisme hepatique et extra-hépatique se divise en 2 phases
hépatique
203
quest ce que la phase 1 du métabolisme hépatique
implique le cytochrome P450, réactions d'oxydation et de réduction
204
quest ce que la phase 2 du metabolisme hepatique
réaction conjugaison
205
quelle portion du metabolisme est en majorité
hépatique
206
quelles sont les repercussions du CYP 450
cheveux blancs, donne des problème au pharmacien car certains plus populaire que d'autres
207
lequel des cytochrome est respo de 50-60% de biotransformation des medicaments
quels autres cytochrome sont populaires
cytochrome 3a4
2d6, 2c9, 2c19, 1a2
208
est ce que la reaction de conjugaison est effecté par l'age, le vieillissement
non
209
la benzodiazépine est elle préférable en phase 1 ou conjugué en phase 2 pour les pts âgés
conjuguée
210
pk la benzodiazépine conjuguée est preferable pour les patients ages
car elle permet de dormir et de diminuer l'anxiété mais elle s'accumule ds le sang et crée donc bcp de confusion et de somnolence, de problème et de risque de chute augmenté chez ces personnes plus âgés
211
quelles sont les 3 benzodiazépine conjugué privilégiée chez les patients âgés
LOT
lorazepam
oxazepam
temazepam
212
quest ce que l'absorption
processus de transfert IRRÉVERSIBLE du principe actif du site d'administration jusqu'à la circulation systémique
213
quest ce que la distribution
le principe actif peut se lier ou non à des protéines plasmatiqus et diffuser dans certains organes ou tissus
le médicament se distribue dans l'organisme par la circulation sanguine
214
quest ce que le métabolisme
le principe actif est éliminé de l'organisme sous forme de métabolites
215
quest ce que l'excrétion
étape finale du devenir du médicament, intervient après le métabolisme hépatique
élimination rénale, biliaire/intestinale
216
quelle portion du médicament est pharmacologiquement active
la portion pas liée aux proteines plasmatiques
217
certains medicament se lient plus fortement aux proteines plasmatiques vrai ou faux
vrai ex: phénytoine (dilentin) pour épilepsie
218
quest ce que la voie per os/orale
par la bouche
219
quest ce que la voie intraveineuse
sur une veine peripherique ou centrale
220
quest ce que la voie sublinguale
vers les veines linguales et maxillaires internes puis la veine jugulaire externe et la veine cave supérieure
221
voie rectale
vers les veines hémorroidaires inferieures et moyennes puis en partie le tronc porte
222
voie sous-cutanée
généralement sur abdomen
223
voie cutanée ou transdermique
ex= timbre fentanyl, nicoderme pour arret tabagisme
224
voie intramusculaire
quadrant supéro-externe du fessier ou deltoide
225
ds un organe ou in situ
intra-oculaire, intra-thécale, intra-tumoral
226
voie nasale (sprays) ou oculaire (collyre)
```
nasale= sprays
oculaire= collyres
```
227
voie inhalée
ex: pompe asthme et MPOC
228
existe - t il pls voies administration
oui
229
quelle voie administration est la plus fréquente
orale
230
quand est utilisé la voie IV
en milieu hospitalier
231
dans quel contexte pouvons nous utiliser la voie sublinguale
en psychiatrie lors bcp agitation= le ziprexa zydis en formule fondante
232
quelle voie correspoond a un suppositoire
voie rectale
233
quelle est la voie d'administration d'un vaccin de facon populaire
intra-musculaire
234
quel est le devenir dun medicament administré par en IV
direct ds circulation sanguine donc skip aborption= commence par distribution, puis métabolisme puis excretion/elimination, biodispo à 100%
235
quel est le devenir d'un médicament administré par voie orale
commence par absorption, puis distribution, metabolisme et elimination/excretion
236
quelles sont les 3 formes d'excrétion
biliaire, intestinale, rénale
237
EXamen
| quest ce que la pharmacodynamie
action du médicament sur l'organisme= ce que le rx fait à l'organisme, effet qu'il donne
238
examen
| quest ce que la pharmacocinétique
action de l,organisme sur le médicament= ce que l'organsime fait du Rx= ce qu'il fait au rx
239
quest ce que l'index thérapeutique
graphique de la concentration en fct du temps avec un intervalle thérapeutique, entouré de deux zones= une inefficace et une avec des effets indésirables
240
que ce passe t il si le pts recoit une trop grande concentration en rx
concentration plasmatique du medicaments trop eleve= énormément effets indésirables
241
que ce passe t il si on donne une dode trop faible
absence d'effet pharmacologique
242
comment appelle t on la zone equilibre dans le milieu
intervalle thérapeutique
243
l'intervalle thérapeutique est il tjr le meme pour tous es médicaments
non il existe certains médicament avec un intervalle thérapeutique plus étroit que la majorité comme la warfarin et le coumadin
244
l'étape de l'absorption est associé à quel paramètre PK
biodisponibilité
245
l'étape de la distribution est associé à quel paramètre PK
volume de distribution, % de liaison aux proteines plasmatiques
246
l'étape de métabolisme est associé à quel paramètre PK
clairance
247
l'étape de l'excrétion/élimination est associé à quel paramètre PK
temps de demi-vie
248
quel est le % de dose éliminée à 5 demi vie
97%
249
quel est le % de dose éliminée à 7 demi vie
99%
250
comment se passe le metabolisme des médicaments en ce qui concerne les molecules liposolubles
elles sont bien absorbées, traversent facilement les membranes cellulaires et sont tranformées en molecules hydrosolubles lors de la biotransformation au niveau du foie
251
commemnt se passe le metabolisme des molecule hydrosolubles
sont peu absorbées, peu toxiques et élimination rénale
252
existe t il des promédicaments/prodrogue
oui!
253
comment fonctionne un promédicament
pas actif tout de suite par la bouche= doit etre activé par un cytochrome au niveau du foie t peut maintenant excercer son action pharmacologique
254
quest ce que le clopidogrel (plavex)
un antiplaquettaire= promédicaments
255
lequel est le nom chimique et lequel est le nom commercial
félodipine
plendil
nom chimque= félodipine
| nom commercial=plendil
256
effet de premier passage est-il important ds le cas du plendil(félodipine)
oui! car la biodisponibilité est pas élevé
257
quelle est la biodisponibilité du félodipine
environ 15-20%
258
a quelle classe de médicament appartient le félodipine plendil et quel est son utilité
un bloquant des canaux calciques dihydropyridine
HTA
259
sous quelle forme est éliminer le félodipine
élimination rénale sous forme de métabolites
260
le félodipine est il un substrt importnt du 3A4
oui
261
quel est le % de felodipine non métabolisé dans lestomac
100% car n,a pas subit de passage hépatique a ce moment
262
a quel endroit la felodipine rencontre le CYP3A4 pour la premiere fois
ds la lumiere intestinale au niveau de l'intestin grêle
263
le CYP3A4 se trouve t il uniquement ds le foie
non il est aussi ds intestin
264
quel % du médicament est perdu lors de la premiere rencontre avec le CYP3A4 lors du passage ds intestin grêle
70 % est perdu, il reste donc une biodisponibilité de 30%
265
y a t il bcp de CYP3A4 au foie
oui!
266
que se passe t il lors du passage de la felodipine au foie
la biodisponibilité diminue encore pour passer de 30 à 15 %= c'est pk on dit que effet de premier passage est important
267
est ce qu'une meme dose d'un médicament donne tjr le même effet chez tous les patients (relation dose reponse et elle la meme ds une population)
non! une majorité aura un effet moyen, mais il y a aussi des patients situés aux extrêmes
1) individus résistants= faible réponse à la même dose, effets minimals, réagissent pas ou répondent pas au médicament
2) individus sensibles= forte réponse à la même dose, effet maximal, bcp effets indésirables
268
le CYP2D6 a une interaction pharmacogénétique? vrai ou faux
vrai
269
qu,explique le concept pharmacogénétique
il explique pk les patients ne reagissent pas tjr de la même façon à une meme dose d'un médicament
270
quel est le polymorphisme CYP2D6
isoenzyme aussi présent au niveau du cerveau en plus du foie
271
quels sont les types de métaboliseurs
- ultra métaboliseurs
- métabolisme extensif (metaboliseur extensif)
- métabolisme lent (poor)
272
a quoi correspond un ultra metabolisme
UM= pls copies du gène normal
273
a quoi correspond le métabolisme extensif
EM=gène normal
274
a quoi correspond le métabolisme lent
PM= gène inactif ou absent (chez 5-10 % de la population caucasienne)
275
que signifie le PM
les medicament sont métabolise lentement par le 2D6
276
quelles sont les conséquences du polymorphisme CYP 2D6
accumulation molécule-mère pour les PM= plus effet indesirable= difficile a eliminer
peu ou pas effet thérapeutique chez les UM= elimine au fur et a mesure quil entre
277
y a til des effets analgésique de la codéine chez les metaboliseurs lents
pas d'effet analgésique car demeure au stade de codéine
278
a quoi sert la codéine
elle sert d'analgésique une fois quelle est devenue de la morphine avec le CYP2D6
279
quelle molecule a un effet analgésique entre la morphine et la codeine
morphine
280
quel est le substrat de la warfarine
CYP2C9
281
la warfarine est elle impliquée ds pls ineractions médicamenteuses
oui, il existe bcp de inhibiteurs du 2C9, qui est essentiel pour metaboliser la warfarine= ceci empeche une bonne élimination et peut augmenter le risque de saignement
282
la warfarine est il un medicament capricieux? pk?
oui, car pu de medicaement en vente libre possible ni de produits de santé naturel sans demander avis medecin ou pharmacien
283
pk on entend moins parler de la warfarine
a cause de l'arrivée de AOD (anticoagulant oraux direct)
284
quels sont les inhibiteurs de CYP 2C9 qui ont une interaction médicamenteuse avec la warfarine
- amiodarone
- métronidazole (FLAGIL)
- rifampicine
- fluconazole
- sulfaméthoxazole-triméthoprime
285
OU EST LA MUTATION DANS le plymorphisme 2C9 de la warfarine
alleles CYP 2C9*2 et 2C9*3
286
quel est le % de la populatioon caucasienne qui est un métabolisuers lent de polymorphisme 2C9 de la warfarine et quels sont les conséquences
1-3%
diminution de l'élimination de coumadin et augmentation du risque de saignement donc doit réduire la doses de warfarine pour atteindre INR cible
287
exist-il des pts qui ont une augmentation de la clairance de la warfarine ds le polymorphisme 2C9
oui= patients résistants avec metabolisme rapide= clairance 4 X supérieure au groupe témoin (60mg/jour= enorme car normal
de 7,5 à 10 mg coumadin/jour)
288
quel est le possible mécanisem PK lié au polymorphisme 2C9 Warfarine
Variation génétique de la
vitamine K 1 2,3 époxyde réductase empêchant
fixation irréversible de la warfarine
289
jus de pamplemousse est-il inhibiteur puissant et irreversible CYP3A4
oui
290
le CYP3A4 est fortement impliqué ds biotransfo de pls médicaments vrai ou faux
vrai
291
pk le pamplemousse est un inhibiteur 3A4
pcq pamplemousse contient des furanocoumarines qui peuvent
interférer avec la manière dont l’organisme assimile et transforme
certains Rx
292
quelle type de liaison forment les furanocoumarine et avec quelle molecule
liaison covalente avec CYP 3A4
293
de quelle facon les furanocoumarines inhibent l'activité du CYP 3A4
de manière irreversible et prolongée
294
cb de temps dure l'effet du pamplemousse
effet dure jusqu'à synthese de nouvelles enzymes actives = environ 24 heures pour le CYP3A4
295
est ce que un patient peut prendre du jus de pamplemousse le soir et ces médicaments le lendemain matin
non car interraction prolongé= pas assez espacé
296
quelle est la difference entre consommer un jus de pamplemousse frais, un fruit entier ou du concentré congelé
meme effet, pas de forme moins pire
297
Un pamplemousse entier ou 200 ml de jus est il suffisant pour avoir une interaction
médicamenteuse cliniquement pertinente
oui, peut etre significatif
298
pk questionner les pts sur la consommation de produit de santé naturel
- 7/10personnes en auront pris ds prochaine annee et
| - plus de 70% des patients ne révelent pas spontanément leur consommation de PSN
299
est ce que les pts revelent spontanément leur consommation de PSN
non pour + de 70%, n'y pense pas=alors leur donner des exemples en leur demandant ex glucosamine ou melatonine
300
a quoi sert la direction des produits de santé naturel
Veille à ce que la population canadienne ait un accès
rapide à des produits de santé naturels (PSN)
sécuritaires, efficaces et de grande qualité= REGLEMENTAtion depuis janvier 2004
301
quels sont les catégorie de prooduits de santé
```
Suppléments vitaminiques et minéraux
Préparations à base de plantes médicinales
Remèdes traditionnels
Homéopathie
Probiotiques
Enzymes
```
302
quest ce que le NPN et quest ce que cela signife
numero de produit naturel et signifie que ce produit naturel est passé à travers la réglementation
303
par quoi sont régis les PSN (quel reglement)
le règlement sur les produits de santé naturel
304
quelle est la condition pour que la vente de PSN soit légale au canada
Tous les sites qui fabriquent, emballent, étiquettent et
importent ces produits doivent posséder une licence
d'exploitation de site pour que leur vente soit légale au
Canada.
305
quels sont les objectifs de la phase 4 en ce qui concerne l'efficacité et la tolérabilité
Conditions cliniques usuelles de prescription
Détection d’effets indésirables rares
Études long-terme: mortalité, qualité de vie,
pharmacoéconomie
306
quels sont les but de la phase 4
pharmaco vigilance et pharmaco économie
307
qui sont les sujets de la phase 4
large population
308
en quoi consiste la pharmacovigilance de la phase 4
existe des formulaires de déclaration des effets indésirables si pt a effet rare
309
ou se trouve le formulaire de déclaration des effets indésirables
sur site santé canada
310
examen
| qui peut remplir un formulaire de déclaration des effets indésirables
- medecin
- pharmacien
- autres professionnels de la santé
- consommateur ou autre non-professionnel de la santé (dont le patient)
311
a quoi peuvent mener les formulaires de declaration des effets indésirables
des mises en garde sur ce qui est recommandé apres analyse des formulaires par des experts qui peuvent changer la façon de pratiquer
312
ou retrouve t on les mises en garde de santé canada
application mobile gratuite sur les rappels et les avis de sécurité pour Apple et Android qui envoit renseignements à jour et fiable sur santé et la sécurité direct sur cell, préférence sur médicaments, accès en tout temps
313
a quoi sert le citalopram celexa
antidepresseur
314
quellee est la dose recommandée pour les 65 ans et plus de citalopram celexa
limitée à 20 mg en raison de l'augmentation de QTC et du risque de torsade de pointe donc si pt a une dose plus élevée= changer ca
315
a quoi servent les feuillets InfoVigilance
info sur produits de santé, cas répertorié du Canada qui peuvent aider à mieux comprendre le cas de notre patient
316
a quel moment le mibéfradil a été retiré du marché et pourquoi
en phase 4 alors qu'il était commercialisé= interaction médicamenteuse importantes avec statine (zocor) pour le cholestérol au niveau du 3A4
317
le mibéfradil fait partie de quele classe de médicaments et de quelle façon était il éliminé de l'organisme
bloquants des canaux calciques de type T, éliminer via le CYP3A4
318
quels étaient les conséquences de l'interaction médicamenteuse du mibéfradil
augmentation importante des concentrations plasmatiques du mibéfradil== bloc AV
319
quelles etait l'utilité du mibéfradil
HTA
320
comment nomme t on le médicament de marque
médicaments innovateurs
321
d'abord mis en marché comme nouvelle entité chimique: médicament de marque ou générique
medicament de marque
322
quelle est la première version vendue par le fabricant innovateur
produit de référence canadien= medicament de marque
323
qui met en vente un medicament de marque
le fabricant innovateur
324
quest ce qu'un médicament générique
copie d'un medicament de marque déposée
325
a quel moment est produit le médicament générique
apres l'expiration du brevet, 20 ans au canada
326
quelle est la différence dans l'appellation d'un médicament générique VS un médicament de marque
```
médicament de marque= Effexor XR
vs
médicament générique= nom de la compagnie de générique au début!
-Apo venlafaxine xr: compagnie apotex
- Riva venlafaxine xr: compagnie Riva
- Act venlafaxine xr
- Mylan venlafaxine xr
- Sivem venlafaxine xr
```
327
y a t il pls compagnie de generique
oui
328
quelle sont les différence visible de la capsule generique vs de marque
la générique semblable mais n'est pas identique= inscription/couleur d'inscription= different
329
examen
Un médicament générique contient exactement les
mêmes ingrédients inactifs ou actifs que son équivalent de
marque
actif!!!
330
le générique doit il se conformer aux meme normes fédérales strictespar rapport a la fabrication et au controle de la qualité du produit que le medicament de amrqu
oui
331
le générique doit repoondre a quelles normes de santé canada
aux normes de bioéquivalence
332
quest ce que la bioéquivalence
-Se définit comme étant une FORTE similitude de la
biodisponibilité de 2 produits pharmaceutiques qui
contiennent le MEME ingrédient actif à la MEME
dose.
- absorbé de facon semblable
- PEU susceptibles de produire des différences cliniques en ce qui concerne les effets thérapeutiques et les effets indésirables
333
comment vérifier si les 2 produits sont bioéquivalents
On effectue des études qui visent à mesurer la
concentration des ingrédients actifs dans le sang de
volontaires en santé.= via prélèvement sanguin
Chaque participant à l’étude reçoit le médicament
innovateur et le médicament générique.
334
qui recoit quel médicament lors d'étude de bioéquivalence lors du developpement dun générique
chaque participant a letude recoit le medicament innovateur et le médicament générique
335
la preuve de bioéquivalence est elle un élément requis dans un dossier de demande d'inscription d'un médicament générique (avis de conformité)
oui
336
quel element est requis pour quun fabricant de générique obtient son avis de conformité
une PREUVE de bioéquivalence
337
quelles sont les conditions pour que santé canada qualifie les produits d'essai et de référence sont bioéquivalents
si leur forme galénique est la même
->>s'ils contiennent la même dose des mêmes
ingrédients actifs
si les profils du médicament, de ses métabolites, ou
des deux sont semblables
338
quest ce qu'une forme galénique
forme dans laquelle se trouve un médicament
| ex: sirop
339
en quoi le générique est différent du médicament de marque
Les excipients - ingrédients inactifs - peuvent être
différents. Attention patient allergique ou sensible à un
des excipients== prennent le médicament de marque tjr mais a lhopital= genreique et puis la=reaction qq jour plus tard--> reaction a ingredient inactif= reaction hypersensibilité, rash maculopapulaire.
aspect exterieur/esthétique, Sa couleur, sa forme et les inscriptions peuvent être
légèrement différentes.
Ils sont, en général, moins coûteux.
s'égraine plus, couleur moins belle, moins lisse
340
les ingrédients inactifs du générique doivents ils etre semblables
non= peuvent etre différents
341
lequel est le moins couteux: generique ou de marque
generique
342
examen
| quel est l'intervalle de confiance des générique
intervalle de confiance de 90% qui se situe entre 80 - 125%
343
que représente l'intervalle de confiance
la fourchette de valeurs à l'intérieur de laquelle on est certain de trouver la valeur réelle
344
a quoi l'intervalle de confiance fait il référence
aux normes de Santé canada a respecter pour determiner la bioéquivalence entre deux produits
345
est ce que les resultats des generiques doivent démontrer que certains paramètres sont semblables à ceux du médicament innovateur
oui
346
quelle doit etre la valeur de ASC du generique
ne doit pas être inférieure à 80 %
de celle d’un médicament de marque ou supérieure à 125 % de celle
d’un médicament de marque
347
quelle doit etre la valeur de la Cmax moyenne relative du générique par rapport au médicament de marque
doit être comprise entre 80 % et 125
| % inclusivement.
348
le génerique doit il inclure la valeur 1 ds son intervalle de confiance ds un test de bioéquivalence
oui en plus entre 0,8 et 1,25
349
est ce que la règle du 80 à 125 % s'appliquent à tous médicaments
non mais la plupart
, il existe des exception dont une où le médicament a un index thérapeutique étroit alors les regles soont plus severes pour les generiques de ces medicaments
350
exemple de médicament avec un index thérapeutique etroit
```
cyclosporine
digoxine
lithium
phénytoïne
tacrolimus
warfarine
```
351
qui doit investir le plus de temps et dargent en recherche et développeemnt= les fabricants des médicaments génériques ou de marque
les fabricants de médicaments générique= bcp moins
352
que ce passe t il a expiration du brevet
la recette du medicament peut etre utilisée par tous= droit de copier le médicament
353
en 2018, les generiques au quebec representaient quel % des ventes? des ordonnances?
19,6% des ventes de 7G$ car peu dispendieux
75% des ordonnances de 289 millions
354
en quoi les compagnies novatrices sont essentielles
elles ont bcp d'argent alors sont en mesure de faire des grandes etudes cliniques et de payer des chercheurs pour developper des nouvelles molecules ce qui couter extremement cher, alors pas reprocher de commanditer etude ca ont besoin de leur argent
355
y a t il un ralentissement ou un accélération du developpement de nouveaux rx depuis 2000
ralentissement
bcp en fin 1980- debut 1990 mais maintenant en baisse
356
de nos jours, est il rare dassiter au developpement de nouveaux médicaments ou nouvelles classes de medic
oui, mais cest moins pire ds certains secteurs comme pour le diabete type 2 qui a eu de nouvelles classes ds dernieres annees sglt2, glp1, dpp4
357
que ce passe t il au niveau des cout de developpement de nouveaux medicaments
augmente= 1995-2007=2,5 billions environ
| alors pour ca que besoin compagnie médicament novateur car recherche et developpement coute cher
358
bcp de petites compagnies pharmaceutique se font elle acheter par de grandes compagnies et pk?
oui pour les aider à commercialiser leurs molécules
359
est ce que les journaux médicaux publie avec transparence les résultats d'étude
non, souvent plus de positive que de neg (souvent pas)= plaidoyer pour ca contre opacité des essais cliniques pas des chercheurs pour publier tous les resultats detude financé par fonds publics
360
est ce important davoir des etudes resultats negatifs ou neutre pour levolution de la pratique
oui
