Diabete Flashcards

Question

Cosa succede nel tessuto muscolare insulina-resistente?

Answer 1

Anche nel muscolo il glucosio non entra dentro la cellula e ristagna nel circolo. Si forma quindi meno glicogeno, si riduce l’attività della glicogeno sintetasi e aumenta l’attività della glicogeno fosforilasi. Di conseguenza viene immesso più glucosio: al glucosio esogeno (alimentare) si associa anche il glicogeno endogeno.

Answer 2

-ridotta sintesi di glicogeno perché non entra più zucchero -aumento della gluconeogenesi - ridotta glicolisi e - aumento della glicogenolisi. Se si liberano in circolo gli acidi grassi che vengono ossidati, si formano molti corpi chetonici

Answer 3

- comparsa dell’aterosclerosi - retinopatia, nefropatia e neuropatia (cellule in cui l’ingresso del glucosio non è regolamentato, il glucoso entra per effetto massa) - piede diabetico

Answer 4

-Routine: glicemia -Dubbi diagnostici e soggetti a rischio (dopo 2 o 3 determinazioni di valori basali di glicemia non propriamente nella norma) si effettuano degli OGTT (si somministrano 75g di glucosio e si va a vedere la glicemia): *Curva glicemica *Profilo glicemico (si chiede al paziente di monitorarsi con i misuratori della glicemia, che servono soprattutto per evitare crisi ipoglicemiche e monitorare la glicemia, NON per effettuare diagnosi di diabete) *Glicemia alla seconda ora dopo il pasto -Approfondimenti diagnostici per vedere la funzionalità residua del pancreas: *tra gli OGTT ora si richiede sempre una curva insulinemica o la misura del c-peptide, perché se il soggetto ha già istituito la terapia insulinica, è inutile richiedere il dosaggio dell’insulina (sarebbe quella esogena), si deve richiedere il c-peptide perché ogni mole di questo che viene liberato in circolo corrisponde ad una mole di insulina che viene sintetizzata. *ICA (auto anticorpi anti-insulina) *Anticorpi anti-insulina Il diabete va però anche monitorato per evitare le suddette complicanze. Il monitoraggio viene effettuato con il dosaggio dell’emoglobina glicosilata (HBA1C) N.B. Il dosaggio del glucosio deve essere fatto al mattino dopo almeno 8-10h di digiuno, la perdita di glucosio in provetta è del 7-8% ogni ora.

Answer 5

*Sodio fluoruro, stabilizza il glucosio dopo 4h dal prelievo. Nelle 4 ore prima c’è comunque una perdita del 10%. Questa sostanza inibisce l’enolasi, enzima che agisce a valle della cascata glicolitica. *Litio iodoacetato (funziona poco) *Quello che funziona maggiormente è l’acidificazione del sangue con particolare anti-coagulante a base di acido borico, purtroppo non ancora in commercio. Con questo si ha solo una perdita dello 0,3% di glucosio in 2h. Ancora non viene utilizzato, come rimediare? Raffreddare in ghiaccio la provetta e separare il plasma dalla parte corpuscolata entro 30min dal prelievo. NOTA BENE: è fondamentale separare il plasma dalla parte corpuscolata perchè il glucosio non venga divorato.

Answer 6

L’HbA1c è l’emoglobina glicosilata quindi riflette la glicosilazione delle proteine. Quando il glucosio è molto elevato si va a legare ai residui della valina di tutte le proteine del nostro corpo. HbA1c se presente vuol dire che c’è così tanto glucosio che non necessita di enzimi per legarsi alle proteine. Se i livelli persistono, questi prodotti di glicosilazione si trasformano in AGE= prodotti di avanzata glicosilazione non enzimatica, molto tossici perché alterano il collagene, che alterano le cellule. La glicosilazione delle proteine è causa di: -retinopatia -nefropatia -neuropatia -macroangiopatia e microangiopatia. L’emoglobina si forma da emoglobina A che rappresenta il 97%, una piccola quota di emoglobina fetale e l’HbA2. L’HbA è una miscela di HbA0 e di HbA1. L’HbA1 è un gruppo di 3 sottogruppi di emoglobina: -una emoglobina con dei residui di fruttoso (fruttoso 1-6 difosfato o glucosio-6-P), l’HbA1A. - una legata a piruvato, HbA1b -una legata a glucosio, HbA1c. L’emoglobina glicosilata riflette l’andamento glicemico delle 8 settimane che precedono il prelievo: valore di emoglobina glicata molto alta, perché essendo glicosilata, e i globuli rossi hanno un’emivita di 120 gg, bisognerebbe impiegare tre mesi affinchè il valore di emoglobina glicata cambi. Il valore dell’emoglobina glicata, espressa in mmol/mol di Hb, aumenta all’aumentare della glicemia. Se ho un valore inferiore al 6%, vuol dire che ho un controllo glicemico ottimo, buono se è inferiore al 7%, mediocre o pessimo se supera il 9 %, che corrisponde a un valore di 50-60-70 mmol/mol.

Answer 7

L’OGTT valuta le variazioni di glicemia dopo un carico glicemico, generalmente di circa 75g. Questo esame viene rivolto a quei soggetti che a digiuno hanno una glicemia borderline, osservata almeno 2-3 volte. Si valuta ogni 30 min la glicemia e l’insulina. Abbiamo 3 curve: si valuta valore basale e valore a 120 min. Abbiamo un caso di ridotta tolleranza al glucosio, perché parte da una glicemia basale però a 120 min la glicemia rimane più alta della norma, non ritorna ai valori di partenza. Il diabete invece ha una curva molto differente: parte già da valori basali molto alti per poi rimanere altissimi dopo 120 min. Per quanto riguarda la curva insulinemina, nel diabete di tipo I non abbiamo insulina, quindi la curva rimane piatta.

Answer 8

``` Si parla di normoglicemia quando la glicemia a digiuno è inferiore o uguale a 100 mg/dl che corrisponde a un valore di HbA1c di 38 mmol/mol o, con la vecchia unità di misura, inferiore al 5,4-5,7%. Quando il valore di glicemia a digiuno è da 101 a 125 compreso, significa che il soggetto si trova in una condizione di ridotta tolleranza al glucosio —> IFG. In questo caso HbA1c da 38 a 46 mmol/mol. Se invece abbiamo un valore di glicemia a digiuno superiore a 125, significa che il soggetto è diabetico. Se nel corso della giornata, ad un’ora qualsiasi, si ha un valore di glicemia che supera i 200, il soggetto è sicuramente diabetico, non c’è bisogno di fare altri test. Casi dubbi (cioè un riscontro più volte di valori vicini a 125 o poco superiori) si procede con l’OGTT ```

Answer 9

In questo caso se al tempo zero è al di sotto di 100mg/dl, il soggetto è normale, se in un tempo di 2h è al di sotto di 140, il soggetto è normale. Se invece il soggetto ha al tempo zero un valore che oscilla tra 101 e 125 e le due ore è inferiore a 140, significa che si trova in una situazione alterata glicemia a digiuno —> IFG. Se dopo 2h ha una glicemia tra 140 e 199 mg/dl ha una ridotta tolleranza al glucosio, condizione pre-diabetica —> IGT. Se dopo le due ore ha 200 mg/dl è sicuramente diabetico.

Answer 10

Il diabete gestazionale ha altri parametri: se il valore è compreso tra 93 e 126 si può fare diagnosi di diabete gestazionale. La diagnosi si può fare dalla 24esima settimana tramite OGTT. Se al tempo 0 il valore supera 92mg/dl si ha diabete gestazionale, così come se dopo un’ora si ha un valore di 180 e dopo due di 153 mg/dl. Inoltre le donne che hanno avuto diabete gestazionale devono sottoporsi nuovamente ad un OGTT dopo circa 12 settimane dal parto (3 mesi)

Answer 11

- ICA, anticorpi delle beta cellule. Questa è una definizione generica che comprende tanti tipi di antigene, molti dei quali vengono dosati singolarmente. - anticorpi contro la decarbossilasi dell’acido glutammico (GADA) - gli IA-2A, anticorpi contro la proteina 2 associata all’insulinoma. - Anticorpi anti-insulina (IAA) - Anticorpi anti trasportatori dello zinco, isoforma 8 Questi anticorpi circolanti confermano la diagnosi clinica di diabete di tipo I, ma ci sono anche dei soggetti affetti da diabete di tipo II, che hanno in circolo questi anticorpi. Questi soggetti saranno quelli che più velocemente evolveranno verso l’insulina-dipendenza. Bisogna richiedere questi anticorpi anche nei parenti di primo grado del soggetto affetto da diabete di tipo I perché sono dei validi predittori di insorgenza di diabete I. Bisogna considerare che un 3-4-5% dei pazienti affetti da diabete di tipo I possono risultare negativi a questi autoanticorpi. Da non dimenticare che questi anticorpi possono essere presenti anche in caso di endocrinopatie.

Answer 12

Anticorpi diretti contro le beta cellule Gli ICA si riscontrano nel 70-90% dei pazienti all’esordio ma possono essere positivi anche in soggetti normale (2-3%). Hanno una specificità molto elevata (fino al 97%), per cui se un paziente risulta negativo agli ICA, non è sicuramente affetto da diabete di tipo I. Esistono diversi tipi di ICA: - ICA unrestricted, non legati solamente alla cellula beta, ma possono essere legati anche alla cellula alpha, delta ecc. - ICA restricted, di proprietà della cellula beta. - ICCA antigeni ICA citoplasmatici - ICSA antigeni ICA di superficie Sono importanti come valori di prognosi perché valutano la progressione verso il diabete manifesto in 1-7anni. Gli ICA sono una famiglia di anticorpi policlonali rivolti verso un pool antigenico (l’isotipo anticorpale è l’IgG1). I loro antigeni sono GAD e IA2. Come si esprime il risultato? Essendo una reazione di immunofluorescenza indiretta, una serie di workshop internazionali hanno portato alla standardizzazione delle metodiche di determinazione e all’espressione quantitativa in unità internazionali JDF(Juvenile Diabetes Foundation). Sono considerati positivi campioni che hanno ICA superiori a 5 JDF. Dopo diversi anni di malattia gli anticorpi ICA tendono a diminuire nel tempo con modalità e cinetica differenti a seconda del tipo di cellula e del soggetto.

Answer 13

È l’enzima che sintetizza GABA. Ci sono due isoforme: 65 e 67, a noi interessa GAD 65, il secondo si trova in patologie che interessano il sistema nervoso centrale. Questo compare nell’80% dei pazienti con diabete diagnosticato, predilige il sesso femminile e ha valenza pediatrica. Il GAD può comparire anche molto prima la comparsa del diabete. Il dosaggio degli anticorpi anti- GAD è un marker molto utile per vedere la successsiva dipendenza all’insulina esogena: è richiesto nel diabete di tipo II e nel diabete gestazionale. I soggetti con livelli di GAD molto elevati sono quelli che hanno un aplotipo HLA ad alto rischio, che conferisce una maggior suscettibilità al diabete. L’80% dei soggetti diabetici all’esordio presenta elevati valori di GAD e i soggetti diabetici di tipo II positivi al GAD evolvono inesorabilmente verso il diabete di tipo I. Quando si analizza la sequenza amminoacidica del GAD isoforma 65 si vede che parte di questa proteina la si ritrova anche nel virus coxackie B4, che è stato considerato potenzialmente coinvolto nell’insorgenza del diabete di tipo I a causa di questo fattore di mimetismo molecolare. In seguito ad infezione del virus coxackie, c’è un gruppo di anticorpi che riconosce il GAD presente nelle beta cellule.

Answer 14

Insulinoma Antigen. È una proteina transmembrana di circa 980 AA, codificata da un gene localizzato sul braccio lungo del cromosoma 7. l’IA2 è un antigene dell’ICA512. E’ un enzima ad attività tirosino-fosfatasica ma non ha attività enzimatica, non si sa ancora bene la sua funzione. Ha un peso molecolare di 106 KDa e viene sintetizzata dalle cellule beta e alpha dell’insula pancreatica oltre che da tutti i tessuti che hanno origine neuroendocrina. Esiste anche la fogrina, che è omologa all’IA2 per il 74%, e viene definita IA-2beta. La positività all’IA2 decresce ad un anno dalla diagnosi. L’IA2 potebbe essere il bersaglio del processo distruttivo che si verifica in corso di diabete di tipo I. Compare nell’80% dei bambini nel diabete di tipo I. l’IA2 è associato ad un aplotipo a rischio.

Answer 15

Anticorpi anti insulina Sono degli anticorpi rivolti verso antigeni presenti sulla catena beta dell’insulina e della pro-insulina. Si associano agli ICA, infatti nel 50% dei casi si trovano negli ICA positivi, mentre ci possono essere dei diabetici IAA positivi ma ICA negativi (piccolo gruppo). Non possono essere utilizzati per la diagnosi di diabete dopo che si è già instaurata la terapia con insulina esogena. C’è un’eccezione: se un soggetto scopre che la terapia di insulina esogena inizia a non fare effetto, si può richiedere l’IAA per vedere se c’è un incremento di anticorpi. Nel caso di positività al test bisogna cambiare tipo di insulina. La positività all’IAA è inversamente correlata all’età: più il soggetto è giovane, più aumenta l’IAA. L’IAA è strettamente correlato all’evoluzione dell’insulite. I soggetti ICA positivi con elevati titoli di IAA, evolvono verso il diabete manifesto nel giro di 4-5 anni; diversamente, bambini ICA positivi e IAA negativi hanno un’evoluzione più lenta della malattia.

Answer 16

Questa è una proteina quindi evoca degli anticorpi quando viene esposto a un attacco immunologico. Se questo trasportatore presenta un polimorfismo (il triptofano sostituisce l’arginina in posizione 325 della sua struttura), non funziona più correttamente, il soggetto avrà una secrezione del granulo che contiene l’insulina più rallentata, meno efficiente rispetto ad un soggetto normale e pertanto avrà dei livelli di glicemia che potrebbero essere leggermente più mossi a qualsiasi età. La proteina isoforma dello zinco è una proteina specifica della beta cellula, è un bersaglio del processo distruttivo e si trova nei soggetti molto giovani (70% dei soggetti diabetici sotto i 10 anni).

Answer 17

Generalmente è meglio richiedere un pannello di anticorpi perché se richiedo un solo tipo di marcatore per volta ho una sensibilità del 55% per gli anticorpi anti-insulina, 68% per gli anticorpi anti-GAD, 72% per gli IA2 e del 63% per il trasportatore dello zinco. Se invece misuro tutti e 4 i tipi, il rischio predittivo per il diabete raggiunge il 98%. Questi marcatori dell’immunità quindi servono per effettuare diagnosi di diabete , per predire l’evoluzione di questa condizione (se diabete II evolve verso insulina dipendenza o no), per la patofisiologia della malattia stessa (a che punto è questo attacco autoimmunitario).

Answer 18

La fruttosammina è un marcatore di glicosilazione delle proteine totali. Correla con la glicemia nei primi 15 giorni che precedono il prelievo. L’albumina glicata è un test nuovo non ancora entrato in routine che probabilmente tra alcuni anni verra effettuato insieme all’emoglobina glicosilata. Bisogna stare attenti all’emoglobina glicata perché in caso di emoglobinopatie come la talassemia, il soggetto presenta bassi livelli di emoglobina glicata anche se ha il diabete. In questo caso è meglio richiedere il dosaggio dell’albumina glicata. Attenzione anche a valori molto elevati di emoglobina. Anche in questo caso riflettono una glicemia media su un periodo molto più breve rispetto all’emoglobina glicata: massimo 30 gg per l’albumina e 15-20 giorni per la fruttosammina. Non abbiamo ancora stabilito l’utilità clinica di questi marcatori e non esiste una relazione diretta proporzionale tra livelli elevati di albumina glicosilata e fruttosammina e complicanze croniche del diabete. Al contrario, questa correlazione è stata appurata e accettata universalmente per quanto riguarda l’emoglobina glicosilata.

Diabete Flashcards

(42 cards)