Diabète: Hypoglycémiants Flashcards
Traitement DB2: Nommer les classes d’agents antihyperglycémiques
•Inhibiteur alpha-glucosidase
•Biguanide (Metformine)
•Sécrétagogues
- Sulfonylurées
- Méglitinides
•Incrétines
- Inhibiteur DPP-4
- Agoniste récepteur GLP-1
•Inhibiteurs du SGLT-2
•Thiazolidinediones (TZD)
Traitement DB2: Inhibiteur alpha-glucosidase
- Mécanismes
- Avantages et Désavantages
- CI
- Baisse abosortion glucose: Action inhibition compétitive de l’enzyme gastro-intestinal alpha-glucosidase qui convertie les carbohydrates polysaccharides complexes (sucrose et amidon) en monosaccharides
- Effets secondaires :
- Pas puissant (baisse HbAC1 - de 1%) donc peu utilisé
- 20-30% flatulence et 3% diarrhée (60% d’abandon secondaire inconfort GI)
- Avantages:
- Peu d’hypoglycémie en monothérapie
- effet neutre sur le poids
- prise en comprimés
C-I : Éviter avec IRC (ClCr<25cc/min), cirrhose, maladie intestinale chronique avec problème d’absorption marquée, etc
Traitement DB2: Biguanide
- Mécanismes
Mécanisme d’action mal compris mais semble être lié à l’activation de l’AMP kinase
- principal effet = la réduction de la néoglucogénèse hépatique (réduction résistance à l’insuline hépatique)
- une augmentation del’utilisation de glucose médiée par insuline a/n des tissus périphériques (muscle).
- Effet anti-lipolyse avec réduction AGLs (réduit substrat pour gluconéogénèse).
- Effet stimulant sur les incrétines (pas un effet dominan)
Traitement DB2: Biguanide
- Avantages & Désavantages
- CI
1er choix de traitement du Db type 2, après les changements d’habitudes de vie
Avantages
- Baisse significative du HbA1c ↓↓
- Effet neutre sur le poids
- Absence d’hypoglycémie 2nd
- ↓ Possible du risque d’évènements cardiovasculaires chez patients avec surpoids (selon UKPDS)
Désavantages = Effets 2nd gastro-intestinaux
- Douleur abdominale
- diarrhée
- No/Vo
- anorexie
- goût métallique (transitoire, 3-5% de diarrhée persistante),
- risque d’acidose lactique en insuffisance rénale (réduction captation hépatique de lactates)
- déficit vitB12
CI
- Contre-indication avec insuffisance rénale stade 4 et 5
- insuffisance hépatique (risque acidose lactique)
Traitement DB2: Sécrétagogues
- Mécanismes
- Distinction entre 2 sous-groupes
- Avantages & Désavantages
- Mécanimse: Action au niveau du récepteur sulfonylurée via inhibition des canaux potassique ATP-sensibles des cellules bêta des îlots pancréatiques: ↑ Sécrétion insuline endogène
- 2 sous-groupes: Durée action des Méglitinides + courte
Avantages
- Baisse significative HbA1c ↓↓
- Prise en comprimés
- Faible coût
Désavantages
- Hypoglycémie
- Gain pondéral
- Contre-indication avec insuffisance rénale avancée pour Sulfonylurée
- Impact sur risque CV inconnu
Traitement DB2: Thiazolidinédiones
- Mécanismes
- Avantages et désavantages
- CI
Peu utilisé
Mécanismes: ↓Résistance à l’insuline périphérique via activation récepteur PPAR-gamma
Avantages
- Baisse significative HbA1c ↓↓
- Absence d’hypoglycémie 2nd
- Légère ↓tension artérielle
Désavantages (qui sont majeurs)
- Gain pondéral (par augmentation masse adipeuse et un peu rétention hydrosodée)
- Effets secondaires problématiques à long terme: ↑Risque œdème,insuffisance cardiaque décompensée, fracture, hépatotoxicité, infarctus du myocarde et néo vessie
CI
- Insuffisance cardiaque (surtout classe III et IV)
- dysfonction VG à l’imagerie
- Association avec insuline (taux d’insuffisance cardiaque + élevé)
Traitement DB2: Incrétines
- Rappel de l’action des hormones incrétines
- 2 sous-groupes
Action GLP-1 endogène en réponse ingestion glucose:
- Stimulation sécrétion insuline en fonction de la glycémie
- ↓Vidange gastrique
- ↓Sécrétion inappropriée du glucagon et ↓apport alimentaire (signal centre de la satiété)
2 sous-groupes
- Inhibiteur de la DPP-4
- Agonistes des récepteurs GLP-1
Traitement DB2: Incrétines
Mécanisme d’action pour chacun des sous-groupes
Agonistes GLP-1
= Augmentent l’activité du GLP-1 par action analogue
- ↓Appétit et ↑retard vidange gastrique
- ↓Libération glucagon
- ↑Sécrétion d’insuline proportionnelle à la glycémie
Inhibiteur de la DPP-4
= Prolongent l’activité du GLP-1 par inhibition de l’enzyme qui le dégrade
↓Libération glucagon
↑Sécrétion d’insuline proportionnelle à la glycémie
Traitement DB2: Incrétines - Inhibiteurs DPP4
Avanatges, désavantages
Avantages
- Baisse significative HbA1c ↓↓
- Effet neutre sur le poids
- Absence d’hypoglycémie 2nd
- Études neutres sur le risque cardiovasculaire (pas de hausse ni de réduction)
Désavantages
- Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
- Coûteux
- ↑ Potentielle du risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque décompensée (Pas vrm limitant, car ps pour toutes les molécules!!)
Traitement DB2: Incrétines - Agonistes des récepteurs GLP-1
Avantages, désavantages & CI
Avantages
- Effet très important: HbA1c ↓↓ à ↓↓↓
- Perte de poids
- Absence d’hypoglycémie 2nd
- Réduction des évènementscardiovasculaires majeures +/- mortalité CV, ou effet neutre selon sous-type d’AGLP-1
- Réduction potentielle de la progression de néphropathie Db
Désavantages
- Effets secondaires gastro-intestinaux (No/Vo, diarrhée)
- Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
- Contre-indication si ATCD personnel et/ou familial de néoplasie médullaire thyroïdienne (Lié à une hyperplasie des cellules C thyroïdienne dans modèle animal seulement)
- Injection sous-cutanée (1x/jr ou 1x/sem)
- Risque possible de maladie biliaire aiguë associé +/- pancréatite aiguë
- Très coûteux
Traitement DB2: Inhibiteurs du SGLT-2
Mécanisme, avantages & désavantages, CI
- Mécanisme: Inhibition du co-transporteur de sodium et glucose 2 (SGLT-2) au niveau du tubule proximal avec ↑↑excrétion rénale glucose
Avantages
- Effet très important: HbA1c ↓↓ à ↓↓↓
- ↓Poids
- Absence d’hypoglycémie 2nd
- ↓Tension artérielle
- Réduction des évènements cardiovasculaires majeures +/- mortalité CV
- Réduction progression néphropathie et insuffisance cardiaque décompensée chez personnes connues pour maladie coronarienne
Désavantages
- Effets secondaires avec risque d’infection fongique génitale et/ou urinaire
- Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
- Coûteux
- Attention si risque de déshydratation: insuffisance rénale, prise de diurétique de l’anse et chez personnes âgées
- Rare cas d’acidocétose diabétique chez Db type 2
- Suspendre si chirurgie majeure, maladie sévère ou infection (bref, si risque de déshydration)
- ↑Risque d’amputation des extrémités inférieures avec certains sous-types d’ISGLT-2 (éviter si ATCD d’amputation)
Tableau résumé
Algorithme traitement
