Diabetes Mellitus

Question 1

Diabetes Mellitus é a ___ª causa de morte por doença.

Answer 1

6

Question 2

Doença ______________ crónica, caracterizada por uma __________________. Pode provocar a longo prazo lesões tecidulares graves, nos ________, rins, ________ e vasos sanguíneos.

Answer 2

metabólica; hiperglicémia; olhos; nervos

Question 3

A diabetes tipo 1 é mais comum do que a diabetes tipo 2. Verdadeiro ou Falso?

Answer 3

Falso. A diabetes tipo 2 é cerca de 8 a 10 vezes mais comum que a tipo 1.

Question 4

Actualmente, 80 a 90 % dos doentes diabéticos tipo 2 sofre de obesidade. Verdadeiro ou Falso?

Answer 4

Verdadeiro

Question 5

Nos países ditos ricos, a incidência de diabetes tipo 2 tem vindo a _____________.

Answer 5

aumentar

Question 6

______% dos casos de diabetes podem ser prevenidos com uma dieta e estilo de vida saudável.

Answer 6

90

Question 7

Faça as correspondências corretas.

1. Diabetes tipo I
2. Diabetes tipo II

A. Doente idoso, obeso, arteriosclerótico, hipertenso, manifestação insidiosa dos sintomas
B. Doente jovem, magro, não arteriosclerótico com pressão arterial normal e manifestação súbita e aguda da doença.

Answer 7

1B)
2A)

Question 8

Em 1979, a diabetes era classificada entre primária e secundária.

Era primária se não houver outra ______________ associada. Dentro deste campo, pode ser de tipo I (______________ da insulina) ou de tipo II (_________________ da insulina).

Era secundária se viesse associada a outra patologia. Pode manifestar-se de 6 formas diferentes: doença _______________ crónica (ex.: alcoolismo); patologias hormonais (feocromocitoma; _________________; cushing; stress); induzida por __________________ (_______________, estrogénios, cortisona); anomalias no recetor para a _____________ ou ___________________; síndromes genéticos (ex.: lipodistrofia); diabetes _______________.

Answer 8

patologia; dependente; independente; pancreática; acromegália; medicamentos; diuréticos; insulina; auto-anticorpos; gestacional

Question 9

Em 2002, havia _____ tipos etiologicamente distintos de diabetes.

1. Tipo 1: autoimune ou _______________ (quando não se identificam anticorpos)
2. Tipo 2: A) Não obeso e B) Obeso. Devida à ________________ relativa, com maior ou menor grau de resistência à _____________.
3. Diabetes gestacional: qualquer grau de ______________ à glucose registada na gravidez.
4. Outros: tipo MODY (Maturity-onset-diabetes in the young)

Answer 9

4; idiopática; insulinopenia; insulina; intolerância

Question 10

Desde 2022 que existem _____ tipos etiologicamente distintos de diabetes.

1) Diabetes tipo 1 (devido à destruição autoimune das células β, que conduz à deficiência absoluta de ____________, incluindo a diabetes ____________ ___________ do adulto).

2) Diabetes tipo 2 (devida à ________ progressiva da _____________ adequada de insulina pelas células β-cell que se encontra frequentemente na base da ______________ à insulina).

3) Tipos específicos de diabetes devidos a outras causas ex: Síndromes de diabetes ______________ (tais como diabetes neonatal e diabetes juvenil); doenças do pâncreas exócrino (como a fibrose quística e a
______________) ou diabetes induzida por medicamentos ou agentes químicos (exs: ____________________, tratamento do HIV/SIDA ou após o transplante de orgãos).

4) Diabetes mellitus gestacional (diabetes diagnosticada no 2º ou 3º ______________ da gravidez que não resulta de uma diabetes pré-concecional).

Answer 10

4; insulina; latente autoimune; perda; secreção; resistência; monogénica; pancreatite; glucocorticóides; trimestre

Question 11

A etiologia da diabetes tipo I pode ser _____________ (forma rápida e forma lenta) e _____________.

A forma rápida ocorre principalmente em ___________ e ____________.

A forma lenta ocorre em _____________ (LADA).

Answer 11

autoimune; idiopática; crianças; adolescentes; adultos

Question 12

Quais são os 3 marcadores de diabetes tipo I autoimune?

Answer 12

1) Anticorpos anti-ilhéus (ICA): presentes em 80% dos diabéticos com <5 anos diabetes ativa.

2) Anticorpos anti-insulina:
- <5 anos quase 100% de positividade
- 5 a 15 anos – 62% de atividade
- > 15 anos -15% de atividade

3) Anticorpos anti-descarboxilase do ác.Glutâmico (anti-GAD): Podem aparecer vários anos antes da instalação da doença (marcador em indivíduos de risco).

Question 13

Os ICA atacam as ___________ _______ dos ilhéus de ______________ do pâncreas.

Answer 13

células beta; Langerhans

Question 14

Quais são as caraterísticas básicas da diabetes tipo I (8)?

Answer 14

1) Afeta 5-10% dos diabéticos

2) Ausência de produção de insulina e aumento do glucagon

3) Manifesta-se nos jovens (12-14 anos nos rapazes, 10-12 nas raparigas)

4) Presença de anticorpos ou não

5) Associado ao HLA DR3 e DR4

6) Quadro clínico inicial: polidipsia, poliúria, polifagia e perda de peso

7) Complicação mais frequente – coma cetoacidótico

8) Insulinoterapia imprescindível

Question 15

Qual é a função do glucagon?

Answer 15

O glucagon é produzido pelas células alfa do pâncreas e aumenta o nível de glicose no sangue, estimulando o fígado a libertar glicose armazenada na forma de glicogénio.

Question 17

Define coma cetoacidótico.

Answer 17

É uma complicação grave da diabetes que ocorre quando o corpo tem níveis muito altos de glicose no sangue e um excesso de corpos cetónicos, levando a uma acidose metabólica e, eventualmente, a perda de consciência.

Question 18

Define polidipsia.

Answer 18

Sensação de sede excessiva.

Question 19

Define poliúria.

Answer 19

Débito urinário superior a 3 L/dia.

Question 20

Define polifagia.

Answer 20

Sensação de fome excessiva.

Question 21

A diabetes tipo I envolve a destruição de mais de 80% das células alfa, não havendo alterações nas células beta. Verdadeiro ou Falso?

Answer 21

Falso. As células beta são as que são destruídas e as alfa não sofrem alterações.

Question 22

Porque é que apesar de haver hiperglicémia nos diabéticos, o glucagon aumenta?

Answer 22

DM 1: A falta de insulina (destruição autoimune remove praticamente todas as células beta) para travar as células alfa de produzir glucagon.

DM 2: As células beta começam a falhar (seja por exaustão, lipotoxicidade, inflamação, etc.). Produzem menos insulina e perdem capacidade de inibir as células alfa. Como o sinal inibitório da insulina desaparece ou é fraco, as células alfa continuam a produzir glucagon mesmo com glicose alta. Além disso, as próprias células alfa parecem ficar “desensibilizadas” ao efeito da glicose alta (defeito intrínseco).

Question 23

A insulina inibe diretamente as células alfa (por sinalização local no pâncreas). Verdadeiro ou Falso?

Answer 23

Verdadeiro

Question 24

O aumento da glucose no sangue leva a um aumento da ______________, que, por sua vez, provoca ________________ e hyperosmolar ____________. Hyperosmolar coma em conjunto com o aumento de corpos ____________ e ketoacidosis geram ____________. A __________________ pode provocar um choque que também leva a um ____________.

Answer 24

osmolalidade; desidratação; coma; cetónicos; coma; desidratação; coma

Question 25

De que forma é que a diabetes afeta os neurónios?

Answer 25

Há uma menor fonte de energia.

Question 26

Uma reduzida concentração de glicose nas células provoca o quê nos músculos, no fígado e no metabolismo lipídico?

Answer 26

Nos músculos vai haver um aumento da glicogenólise (degradação do glicogénio para formar glicose) e da proteólise (quebra de proteínas para formar aminoácidos). Isto causa muscle wasting. No fígado, vai haver um aumento da glicogenólise e da lipólise, o que, por sua vez, causa cetogénese e gluconeogénese (formação de glucose a partir de percursores não-carboidratos: aminoácidos e lípidos). Em geral, há um aumento da lipólise generalizado à massa gorda do corpo. Os ácidos gordos em excesso levam a um aumento excessivo de actil-CoA (que é convertido pelo fígado em acetoacetato, beta-hidroxibutirato e acetona - corpos cetónicos/cetogénese).

Question 27

Os corpos cetónicos são produtos da glicogenólise. Verdadeiro ou Falso?

Answer 27

Falso. São produtos da lipólise.

Question 28

Quais são algumas complicações da diabetes tipo 1?

Answer 28

A falta de insulina gera: 1) Proteólise: > gluconeogénese--> > amoniémia --> > N urinário --> coma --> morte 2) Menos glucose e Mais glicogenólise: hiperglicémia --> glicosúria e diurese --> perda de água e iões --> desidratação --> hemoconcentração --> hipotensão e hipoperfusão --> insuficiência renal --> coma --> morte 3) Lipólise: > cetogénese --> cetonémia --> acidose metabólica --> saída de K+ das células --> coração disritmias ou enfarte --> morte A HIPOTENSÃO E A HIPOPERFUSÃO TAMBÉM SÃO CAUSADAS PELO AUMENTO DE NITROGÉNIO NA URINA E TAMBÉM CAUSAM DISRITMIAS OU ENFARTES

Question 29

O amoníaco não é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica. Verdadeiro ou Falso?

Answer 29

Falso

Question 30

Como é que a cetogénese, a acidose metabólica e a saída de potássio das células estão interligadas?

Answer 30

Quando há muitos corpos cetónicos → o pH sanguíneo baixa → temos acidose metabólica. Quando o sangue fica mais ácido (pH ↓), há mais H⁺ no líquido extracelular e o corpo tenta amortecer a acidose. H⁺ entra nas células. Para manter o equilíbrio elétrico, o K⁺ (potássio) sai das células para o sangue. Isto causa hipercaliémia no sangue.

Question 31

Quando há hipercaliémia pode afirmar-se que o total de potássio no corpo é elevado. Verdadeiro ou Falso?

Answer 31

Falso. Apesar da hipercaliémia no sangue, o total de potássio corporal pode estar baixo, porque muito potássio foi perdido na urina (diurese osmótica na diabetes descompensada).

Question 32

Quais são as caraterísticas básicas da diabetes tipo 2 (9)?

Answer 32

1) Afecta 90 a 95% dos diabéticos (EUA – 2% dos ind. com mais de 45 anos) 2) Níveis séricos de insulina normais, baixos ou elevados 3) Aumento dos níveis séricos de glucagon 4) Manifesta-se nos adultos (45 anos) 5) Doença de carácter familiar – transmissão poligénica 6) Quadro clínico inicial-podem apresentar hiperglicémia sem sintomatologia 7) Complicação mais frequente – coma hiperosmolar 8) Não necessitam inicialmente de insulinoterapia (podem transitar de um estado ao outro) 9) Associada à obesidade (fator ambiental)

Question 33

A obesidade abdominal (IMC > 30) tem maior efeito sobre a resistência à insulina. Verdadeiro ou Falso?

Answer 33

Verdadeiro

Question 34

A insulina promove a entrada de glicose tecidos (sobretudo através do transportador ___________).

Answer 34

GLUT-4

Question 35

A nível molecular, como é que a resistência à insulina se manifesta?

Answer 35

Downregulation do recetor da insulina: 1) Menos recetores na membrana → menos insulina a ser captada. 2) ↓ Fosforilação do recetor e da atividade da tirosina cinase: mesmo quando a insulina liga ao recetor, o sinal que passa para dentro da célula (via tirosina cinase) está enfraquecido. 3) Impedimento da fusão das vesículas GLUT-4 com a membrana plasmática: sem fusão correta → a glicose não entra → hiperglicémia.

Question 36

Quais são os fatores responsáveis pela perda de sensibilidade à insulina na diabetes tipo 2?

Answer 36

- Mutações nos genes do recetor e da sua via de sinalização (evidenciado pelo knockout dos genes que codificam para as proteínas de sinalização). - Obesidade.

Question 37

De que forma é que a obesidade causa diabetes tipo II?

Answer 37

A desregulação das adipocinas (hormonas proteicas que os adipócitos libertam para a circulação sistémica em resposta a alterações metabólicas) pode levar à resistência à insulina. A adiponectina é um adipocina que aumenta a sensibilidade à insulina, melhora o metabolismo lipídico e tem efeitos anti-inflamatórios. No entanto, em casos de obesidade: quanto mais gordura visceral → mais inflamação → menos adiponectina. A resistina é uma adipocina que aumenta a resistência à insulina. A leptina induz a sensação de saciedade (ao nível dos recetores do SNC), o que induz sensibilidade à insulina. Portanto, concentrações reduzidas desta adipocina podem originar resistência à insulina. Além disso, o nível de triglicéridos intracelular é muito aumentado no músculo e no fígado (FFAs) e estes e os produtos do metabolismo dos ácidos gordos são potentes inibidores da sinalização pela insulina.

Question 38

A resistina aumenta em resposta à ________________ do tecido adiposo, aumentando, também, a resistência à insulina.

Answer 38

inflamação

Question 39

Quais são as duas deficiências metabólicas da DM tipo II?

Answer 39

1) Resistência à insulina: diminuição da capacidade dos tecidos em responder à insulina, podendo ter origem na disfunção das células beta. 2) Disfunção das células beta: inadequada secreção de insulina (muitas vezes, consequência da resistência à insulina).

Question 40

Define resistência à insulina.

Answer 40

É a resistência aos efeitos da insulina na mobilização, metabolismo e armazenamento da glucose.

Question 41

Como é que se faz a monitorização laboratorial do doente diabético?

Answer 41

1) Quantificação da hemoglobina A1c (V.N. < 6%). Traduz a glicémia nos 120 dias anteriores. 2) Quantificação da microalbuminúria (valores de albumina na urina inferiores a 30 mg/24h). 3) Pesquisa de acetona urinária (diabetes tipo 1). 4) Triglicéridos, colesterol, LDL e HDL.

Question 42

Quem deve fazer o teste da glicémia?

Answer 42

- Todas as pessoas com mais de 45 anos (se o teste for normal repetir de 3 em 3 anos). - Deve ser feito a pessoas mais jovens quando: obesas; tenham um parente em 1º grau com diabetes; tenham tido diabetes gestacional ou um bébé com mais de 4 Kg; sejam hipertensas (>140/90); tenham um valor de triglicéridos > a 250 mg/dl; num teste anterior tenham demonstrado índice glicémico.

Question 43

Como é que se faz um teste oral de tolerância à glucose?

Answer 43

1) Admnistração oral de 75g de glucose. 2) Colheitas de sangue aos 60 e 120 minutos. 3) O diabético apresenta valores no jejum superiores a 126 mg/dL e às 2h superiores a 200 mg/dL.

Question 44

Quais são os 3 critérios para o diagnóstico da diabetes?

Answer 44

I - Glicémia em jejum (superior ou igual a 126 mg/dL ou 7.0 mmol/L) II - Sintomas clássicos + glicémia ocasional (superior ou igual a 200 mg/dL) III - Glicémia superior ou igual a 200 mg/dL (11.1 mmol/L) na PTGO (Prova da Tolerância Oral à Glicose)

Question 45

Define anomalia da glicémia em jejum.

Answer 45

A anomalia da glicémia em jejum (AGJ), também conhecida como pré-diabetes, ocorre quando os níveis de glicose no sangue em jejum estão elevados, mas não altos o suficiente para serem diagnosticados como diabetes (110-126 mg/dL).

Question 46

Define tolerância oral à glicose diminuída.

Answer 46

Tolerância diminuída à glicose (TDG), também conhecida como pré-diabetes, é uma condição onde o corpo não consegue processar a glicose da forma ideal, levando a níveis de açúcar no sangue acima do normal, mas não suficientes para ser considerado diabetes (quandos os valores de jejum são inferiores a 126 mg/dL e às 2h estão entre 140 e 200 mg/dL).

Question 47

Quais são as 4 principais causas da lesão das células beta na DM tipo 2?

Answer 47

1) Redução do número de células beta. 2) Toxicidade da glucose. 3) Deposição de amilóide nos ilhéus. 4) Resistência à insulina.

Question 48

Como é que a resistência à insulina lesa as células beta?

Answer 48

A resistência à insulina força as células beta do pâncreas a trabalhar em excesso para compensar. Com o tempo, essa sobrecarga leva à sua disfunção e morte.

Question 49

A diabetes tipo 2 pode causar síndrome de diabetes tipo ___ - like (diabetes insulino-dependente).

Answer 49

1

Question 50

Na neuropatia diabética, quer os nervos ____________, quer os recetores sensoriais distais e os nervos do sistema nervoso _______________ são afetados. Os doentes diabéticos sofrem, assim, de: perda de sensibilidade nas extremidades; alteração da função ____________; oscilações na ____________ _____________; alterações no funcionamento ________________________; e disfunção erétil.

Answer 50

motores; autónomo; motora; pressão arterial; gastrointestinal

Question 51

A doença macrovascular é caraterística de vasos sanguíneos como a ___________ e outras artérias de grande e médio calibre. A ___________________ tende a aumentar as concentrações de lípidos no sangue que provocam uma ________________ acelerada, causando: -hipertensão arterial; -insuficiência _______________; -enfarte do miocárdio; -______________ (morte de tecidos); -_________________ intermitente.

Answer 51

aorta; hiperglicémia; cardíaca; gangrena; claudicação

Question 52

Porque é que a cetoacidose é rara em diabetes tipo II?

Answer 52

Na DM2, o doente tem (pelo menos no início) alguma insulina endógena. Mesmo pequenas quantidades de insulina conseguem inibir a lipólise e suprimir a cetogénese hepática. Por isso, mesmo com hiperglicémia grave, geralmente não há cetoacidose.

Question 53

Quais são as manifestações mais graves da diabetes (5)?

Answer 53

- Doença cardiovascular (43%) - Doença renal - Doença ocular - Diabetosporose - MAFLD (esteatohepatite associada a disfunção metabólica): é uma forma avançada de doença hepática gordurosa não alcoólica caraterizada pela inflamação e danos ao fígado devido ao excesso de gordura.

Question 54

49% das pessoas com diabetes desenvolvem _______________, cataratas e _______________.

Answer 54

retinopatias; glaucoma

Question 55

Em que é que consiste a glicosilação não enzimática?

Answer 55

A glicose liga-se ao grupo amino de proteínas intra ou extracelulares. Esta reacção vai formar produtos terminais de glicosilação avançada (AGE) ou produtos de Amadori–Reacção de Maillard. Os AGE provocam o cross-linking do colagénio tipo I (diminui a elasticidade dos vasos) e do tipo IV (diminui a adesão celular). Proteínas plasmáticas como a albumina ligam se às membranas basais glicosiladas dos vasos diminuindo a sua elasticidade.

Question 56

O que é a microangiopatia?

Answer 56

Ocorre um espessamento difuso da membrana basal, principalmente nos capilares, por deposição de colagénio, sobretudo do tipo IV. As paredes dos vasos ficam danificadas, podendo romper-se e criar hemorragias. Os capilares ficam mais permeáveis às proteínas plasmáticas. É especialmente evidente nos capilares da pele, músculo esquelético, retina, glomérulos renais e medula renal.

Question 57

Na retinopatia pré-proliferativa existem muitas vezes __________________. Caracteriza-se também por haver maior _________________ dos capilares, originando _____________.

Answer 57

microaneurismas; permeabilidade; edemas

Question 58

Já a retinopatia proliferativa é caraterizada por existir _________________ de vasos sanguíneos à superfície do nervo óptico e da retina.

Answer 58

proliferação

Question 59

A hiperglicémia, ou alto nível de açúcar no sangue, causa um aumento da produção de ________________ (DAG) dentro das células. O DAG, em conjunto com iões ___________, ativa a proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC pode estimular a produção de _____________ ______________ ___________ __________ (VEGF) e, consequentemente, a neoangiogénese, um processo fundamental em diversas patologias, como a ______________ diabética.

Answer 59

diacilglicerol; cálcio; vascular endothelial growth factor; retinopatia

Question 60

O DAG é um produto da glicólise. Verdadeiro ou Falso?

Answer 60

Verdadeiro

Question 61

De que forma é que a produção de VEGF leva à microangiopatia e à retinopatia diabética?

Answer 61

- Actividade aumentada de Endotelina-1 (vasoconstritor) e actividade diminuída de eNOS – sintase de monóxido de azoto endotelial (vasodilatador) - Produção de moléculas pró-fibrinogénicas como TGF-β - Produção da molécula pró-coagulante PAI-1 - Produção de citocinas pró-inflamatórias

Question 62

A função renal é afetada pela diabetes, perdendo-se proteínas na urina - ______________.

Answer 62

proteinúria

Question 63

A nefropatia diabética pode gerar lesões ________________ através do espessamento da ________________ ___________ dos capilares glomerulares, ao aumento difuso da matriz ______________ e a depósitos de matriz ___________ na periferia dos glomérulos. Também podem ocorrer lesões vasculares renais (como a ______________ renal) ou pielonefrite.

Answer 63

glomerulares; matriz basal; mesangial; laminar; aterosclerose

Question 64

Quais são os tecidos que não necessitam de insulina para transportar a glucose?

Answer 64

Células nervosas, rins e vasos sanguíneos.

Question 65

Qual é a consequência da hiperglicémia nos tecidos que não necessitam da insulina para captarem glicose?

Answer 65

A hiperglicémia gera um aumento da glucose intracelular, que vai entrar na via poliol (via metabólica secundária da glicose que é mais ativada em contextos em que existe excesso de glicose). Aqui é convertida em sorbitol pela enzima aldose redutase (que consome NADPH para formar NADP+) e o sorbitol, por sua vez, é convertido em frutose pela sorbitol desidrogenase (que consome NAD+ para produzir NADH). Como o NADPH é consumido e este é necessário para regenerar a glutationa reduzida (GSH), as concentrações de GSH vão diminuir. A GSH é um importante antioxidante e a sua redução vai levar a um aumento da suscetibilidade das células ao stress oxidativo.

Question 66

O que é o stress oxidativo?

Answer 66

É o excesso de radicais livres que ultrapassa as defesas antioxidantes e causa dano celular. É um desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigénio (ROS) e a capacidade de defesa antioxidante do organismo.