Diabetes Typ II (Metformin/Sulfonylharnstoffe/Glinide) Flashcards
(32 cards)
Wie entsteht Typ-II Diabetes?
- Vermehrt Nahrung
- Blutzuckerspiegel hoch
- Viel Insulin ausgeschüttet
- Insulinrezeptoren desensitivieren
- Resistenz peripherer Insulinrezeptoren
- Brauche noch mehr Insulin
- Betazellen überstimuliert und sterben ab
- Insulinmangel
Wird Diabetes Typ-II leicht erkannt?
Nein, Typ-II schwerer zu erkennen als Typ-I, wegen schwächeren Symptomen
Wie ist der Risikofaktor Übergewicht für Typ-I Diabetes zu bewerten:
Thalie
Alter
Medikamente
Thalie:
- Frau: 88 cm
- Männer: 102 cm
Höheres Alter ist Risiko
Glucocorticoide sind Risiko
Wie wirkt sich Gestationsdiabetes auf das Diabetesrisiko des Neugeborenen aus?
Gestationsdiabetes
- > Erhöhtes Gewicht Kind
- > Erhöhtes Risiko für Diabtes
In welchen Genen können Prädispositionen für Diabetes Typ-I gefunden werden?
Polymorphismen:
- Kaliumkanal Beta Zellen
- Gamma Rezeptor
- Zink Transporter
Was passiert bei Diabetes Typ-II in der Leber?
- Gesteigerte hepatische Gluconeogenese
- Lipolyse gestört (Würde durch Insulin gehemmt werden)
- > Glucose und Fettsäuren vermehrt freigesetzt (Noch mehr Glucose im Blut!!)
- > Kardiovaskuläres Risiko erhöht
Symptome Diabetes Typ-II
- Gehirn
- Arterien
- Leber
- Pankreas
- Fettgewebe
- Gefäße
- Muskel
- Gehirn: Appetit erhöht
- In Arterien Plaques -> Makrophagen angelockt
- Leber Lipogenese und Glukoseproduktion gesteigert
- Pankreas Beta-Zellüberleben gesenkt
- Im Fettgewebe TGA gesteigert, Lipolyse gesenkt, Mehr Makrophageninfiltration
- Gefäßdillatation gesenkt
- Muskel nimmt zu wenig Glucose auf, Glykogensynthese gesenkt
Ab wann wird Diabetes Typ-II diagnostiziert?
Was macht man heute im Gegensatz von früher?
Diabetes Typ-II diagnostiziert
- > 50 % Beta-Zellen schon zerstört
- > Direkte Behandlung mit oralen Antidiabetika
Wie wirkt Metformin
- Im Darm
- Mikrobiom
- Leber
- Makrophagen
Im Darm: GLP-1 Sekretion erhöht
Mikrobiom verändert
In der Leber hemmt es Komplex I der Atmungskette -> Weniger ATP -> Gluconeogenese und Lipogenese gesenkt -> Gewichtabnahme
Cytokinlevel gesenkt, Differenzierung in Makrophage verhindert
Wie gelant Metformin in die Zelle?
Wo akkumuliert es und warum?
Metformin wird über OCT1 (Organischer Kationentransporter) in die Zelle aufgenommen (Hat nämlich positive Ladung)
Akkumuliert wegen positiver Ladung in Leberzellen
Was bewirkt Metformin im Mitochondrium?
Hemmt Komplex I der Atmungskette
- > ATP wird weniger hergestellt
- > Mehr AMP
Was bewirkt die größere Menge an AMP, welches durch die Hemmung von Komplex I der Atmungskette durch Metformin entsteht? (Im Kern)
AMP aktiviert die AMPK (P3K)
-> AMPK inaktiviert Proteine, die im Nukleus für die Bildung von proinflammatorischen Proteinen verantwortlich sind
Was bewirkt die größere Menge an AMP, welches durch die Hemmung von Komplex I der Atmungskette durch Metformin entsteht? (Gluconeogenese)
AMP hemmt Fructose-1,6-Bisphosphatase, die für die Gluconeogenese notwendig ist
Was bewirkt die größere Menge an AMP, welches durch die Hemmung von Komplex I der Atmungskette durch Metformin entsteht? (PKA)
Hoher AMP zu ATP Ratio führt zur Hemmung der Adenylatzyklase
- > cAMP Spiegel gesenkt
- > PKA inaktiviert
Wie wirkt Metformin auf:
- Zytokinrezeptoren
- IGF (Insulin-like growth factor)
- Adiponektin
Zytokinrezeptoren gehemmt (NF-kB gehemmt) -> Weniger Entzündung
IGF (Insulin-like growth factor) gehemmt
Adiponektin Rezeptoren beinflusst -> Wirkt über AMPK
Metformin zelluläre Effekte
- Entzündung
- Zellüberleben
- Stress
- Autophagie
- Protein-Synthese
Entzündung gehemmt
Überleben der Zelle durch Hemmung von Bax und p53 verbessert
Stressabwehr verbessert
Autophagie (zelleigenes zytosolisches Material wie fehlgefaltete Proteine oder beschädigte Zellorganellen abgebaut) verbessert
Protektive Proteinsynthese angeregt
Was ist die Wichtigste Nebenwirkung von Metformin?
Wann kann sie auftreten, wie schlimm ist es und was muss vor der Gabe getestet werden?
Laktatazidose
Tritt nur bei Nierenfunktionsstörung auf (Clearance unter 60 ml/min), kann letal sein!
-> Vorher Nierenfunktion prüfen über Serumcreatinin
Wie kann Metformin bei Nierenfunktionsstörung eine Laktatazidose bewirken?
Metformin hemmt Komplex I der Atmungskette (aerobe Atmung) und erlaubt weniger Bildung von ATP
Glucose wird intrazellulär anders abgebaut um ATP zu bilden
Glucose -> Laktat
Laktat muss über Niere ausgeschieden werden!
Was macht man mit Metformin vor chirurgischem Eingriff oder Kontrastmittelexposition?
Was macht man mit Metformin nach chirurgischem Eingriff oder Kontrastmittelexposition?
Muss 48 h vor Eingriff abgesetzt werden!
-> Weil Kontrastmittel Niereninsuffizienz bewirken kann
Vollnarkose/Anästhesie auch risikoreich
Erst 48 Stunden nach Eingriff wieder Metformin Gabe
Orale Antidiabetika (Sulfonylharnstoffe und Glinide)
Was bewirken sie?
Fördern Freisetzung von Insulin aus der Bauchspeicheldrüse
-> Zucker wird vermehrt in Zellen aufgenommen
Was für Nachteile hat der Einsatz von Sulfonylharnstoffen?
- Down-Regulation SUR1 (Wenn Dauerstimulation -> Wirkverlust)
- Kann Hyperinsulinämie verursachen
- > Bewirkt Hypoglykämie
- > Gewichtszunahme
Worauf wirken Sulfonylharnstoffe?
Binden an KATP-Kanal und hemmen diesen (Würde normalerweise durch ATP gehemmt werden)
Der Rezeptorstelle ist: SUR1 (Sulfonylurea)
Welche positiven Effekte hat der Einsatz von Sulfonylharnstoffen?
- Blutzucker gesenkt
- Insulinresistenz gesenkt
- Viel Insulin freigesetzt -> Senkt zirkulierendes Glucagon
Warum ist die Gefahr einer Hypoglykämie beim Einsatz von Glibenclamid viel höher als bei Glimepirid?
Glimepirid hat einen 9x größeren koff-Wert am Rezeptor als Glibenclamid.
- > Glimepirid dissoziiert viel schneller ab als Glibenclamid
- > Glibenclamid bleibt länger am Rezeptor -> Verursacht Hypoglykämie
