Diurétiques cours #14 Flashcards by Andréanne Leblanc

Vrai ou faux: Les diurétiques assurent une bonne protection des organes cibles.

Faux. Les IECA et les ARA assurent la meilleure protection.

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Vrai ou faux: Les diurétiques sont indiqués pour traiter l’hypertension systolol-diastolique seulement.

Faux. Ils sont aussi indiqués pour HTA systolique.

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Quels sont les diurétiques inhibiteurs de l’anhydrase carboxylique et où sont-ils impliqués au niveau du néphron?

Tubule contourné proximal

Acétazolamide (MAM)
Méthazolamide (Glaucome)

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Quels sont les diurétiques de l’anse?

Acide ehacrynique

Dérivés sulfonamidés de l’acide anthranilique:

Furosemide
Bumétamide

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Quels sont les diurétiques thiazidiques et apparentés et où sont-ils impliqués au niveau du néphron?

Tubule contourné distal:

HCTZ
Chlorthalidone
Indapamide
Métolazone (Zaroxolyn)

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Quels sont les diurétiques antagonistes de l’aldostérone et où sont-ils impliqués au niveau du néphron?

Tubule collecteur:

Spironolactone
Éplérénone (Inspra)

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Quels sont les diurétiques épargneurs de potassium et où sont-ils impliqués au niveau du néphron?

Tubule collecteur:

Amiloride
Triamtérène (Non disponible au Canada)

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Quelles sont les doses équivalentes des diurétiques de l’anse?

Furosemide = 40 mg
Bumétamide = 1 mg
Acide éhacrynique = 50-67 mg

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Quelles sont les doses équivalentes des thiazides?

HCTZ = 50 mg (pas vraiment de bénéfices vs 25 mg)
Chlorthalidone = 50 mg (pas vraiment de bénéfices vs 25 mg)
Indapamide = 2.5 mg
Métolazone = 5 mg

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Quels sont les thiazides qui ont la plus longue et la plus courte durée d’action?

Plus longue: Chlorthalidone (24-72h), indapamide (>36h)

Plus courte: HCTZ (6-12h)

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Quel diurétique est indiqué pour l’hyperaldostéronisme?

Spironolactone

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Quel est l’intervalle d’administration de l’acétazolamide?

BID à TID (durée d’action 8-12h, pic d’activité 2-4h, début d’action 1-1.5h)

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Où se situe le site d’action des diurétiques sur la membrane des cellules tubulaires?

En apicale. Pour avoir un effet, le diurétique doit se trouver dans la lumière.

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Expliquez le concept de tolérance aux diurétiques.

Une diminution de la sécrétion tubulaire entraîne une diminution de l’effet des diurétiques (résistance).

La diminution de la sécrétion tubulaire peut être secondaire à :

Dysfonction rénale (IR)
Compétition pour les transporteurs (IR, cirrhose)
Liaison avec les transporteurs diminuée (hypoalbu)

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Vrai ou faux: Un état oedémateux présente fréquemment une diminution de l’absorption intestinale des diurétiques.

Vrai, secondaire à l’oedème de la paroi intestinale. Pour contourné, administration IV.

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Quels diurétiques compétitionnent avec le système de sécrétion des acides et peuvent entraîner l’accumulation d’acide urique et une crise de goutte?

Les diurétiques de types sulfonamidés:

Furosemide
Bumétamide

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Vrai ou faux: les diurétiques de type sulfonamidés peuvent provoquer des désordres métaboliques tel qu’une augmentation des TG.

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Vrai. Peut aussi faire varier la glycémie et provoquer une crise de goutte.

Quelle(s) section(s) du néphron réabsorbe(nt) de l’eau?

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Partie descendante de l’anse du néphron

2. Tubule contourné distal

Comment agissent les inhibiteurs de l’anhydrase carboxylique?

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En inhibiant l’anhydrase carboxyllique il empêche la réabsorption de Na a/n des tubules contournés proximaux (mais faible effet, car réabso se fait ailleurs le long du néphron).

Diminue la réabsorption HCO3 (diurèse alcaline) => diminue concentration cellulaire HCO3, mais aussi celle en H+ (inhibe hydratation CO2). => diminue réabso Na.

Diminue aussi production d’humeur aqueuse (en lien avec glaucome).

Quels médicaments sont associés à une allergie aux sulfa?

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Sulfamidés
Sulfonylurée
Diurétiques de type sulfonamidés
Inhibiteurs de l’anhydrase carboxylique
Thiazides

Quelle classe de diurétique est la plus efficace en terme de perte de liquide?

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Diurétique de l’anse (mais pas les plus efficace en terme de diminution de la TA).

Comment agissent les diurétiques de l’anse?

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Bloque cotransporteur Na/K/2Cl au niveau du segment ascendant.

Ultimement entraîne augmentation excrétion Na (15-20% du Na filtré) et ions divalents (donc diminution réabso K, Ca et Mg).

Vrai ou faux: les diurétiques de l’anse ne sont pas efficace en IR.

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Faux, ils sont même indiqués lorsque la clairance est inférieure à 30 ml/min ce qui n’est pas le cas des thiazidiques (mécanisme de tolérance).

Quelles sont les contre-indications aux diurétiques de l’anse?

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Hypovolémie
Déshydratation
Obstacle sur les voies urinaires (lithiases)
Encéphalopathie hépatique
Allergie aux sulfas.

Dans quel contexte utilise-t-on l'acide ehacrynique?

Pour les mêmes indications que les autres diurétiques de l'anse: 1. Oedème (IC) 2. IR 3. Cirrhose hépatique 4. Ascite malin (court terme) 5. Option de remplacement en cas d'allergie aux sulfas.

Quels sont les signes et symptômes de l'hypokaliémie?

1. Troubles du rythme ou de la conduction 2. Picotements aux bouts des doigts et des orteils et autour de la bouche et des narines 3. Soif intense 4. Nausée 5. Trouble digestif: constipation 6. Crampes musculaires: myalgie 7. Polyurie K+ normal = 3.5 à 4,5 (> 5mmol/L = prise en charge médicale)

Vrai ou Faux: L'otoxicité est associé aux antagoniste de l'aldostérone.

Faux. Il s'agit d'un effet indésirable des diurétiques de l'anse lorsqu'utilisés à mégas doses sur une longue période.

Quels sont les diurétiques sujets à provoquer de l'hypokaliémie?

1. Diurétiques de l'anse | 2. Thiazides

Quel est le mécanisme d'action des thiazides?

Ils inhibent le symporteur Na-Cl donc diminue la réabsorption de NaCl (5-10% du Na filtré) et augmente la diurèse, donc l'excrétion de Na (natriurèse). + Augmente élimination K+, excrétion Mg2+ et uricémie. De plus, ils ont une action directe de vasodilatation sur les muscles lisses des vaisseaux. L'effet diurétique est peu dose-dépendant, par contre les EI le sont.

Vrai ou faux: Tous les diurétiques de l'anse sont inefficace lors d'atteinte rénale.

Faux. La plupart sont inefficace à ClCr <40 ml/min, devrait être modifié par un diurétique de l'anse si ClCr < 30 ml/min et obligatoirement cessé si ClCr < 10 ml/min à l'exception du métolazone malgré IR modérée à sévère.

Le métolazone peut provoquer: a) Hyperkaliémie b) Hypermagnésie c) Hypercalcémie

C) Hypercalcémie (attention lithiase rénale).

Les diurétiques suivants sont photosensibilisant: a) Furosemide b) HCTZ c) Spironolactone d) Acétazolamide

b) HCTZ, les thiazides entraînent de la photosensibilité.

Vrai ou faux: Tout comme pour les IECA et les ARA, il est indiqué de doser les ions (K+) et la créatinine 10-14 jours après l'introduction et l'augmentation de dose d'un diurétique.

Vrai. De même qu'au diagnostic, avant le début du traitement et une fois par année par la suite.

Plusieurs IECA sont combinés avec un diurétique thiazidiques. Lequel n'est pas combiné à l'HCTZ?

Perindopril est combiné à l'indapamide (Coversyl +)

Vrai ou faux: Il n'existe aucun IECA combiné à la chlorthalidone.

Vrai. Par contre il existe un ARA (azilsartan/chlorthalidone) et un BB (aténolol/chlorthalidone).

Par quelle glande est sécrétée l'aldostérone?

Corticosurrénale suite à la stimulation par l'angio II. | Entraîne la réabsorption du Na et l'excrétion du K+.

Quel est le mécanisme d'action des inhibiteurs de l'aldostérone?

Bloquent les canaux Na+ contrôlé par l'aldostérone = excrète 15-20% du Na filtré et réabsorbe K+. Spironolactone: antagoniste compétitif pour les récepteurs à l'aldostérone et dans une moindre mesure antagoniste des récepteurs à androgènes) Éplérénone: Inhibiteur sélectif de l'aldostérone.

Vrai ou faux: l'éplérénone est indiqué pour l'HTA.

Faux. Critère de remboursement pour la RAMQ très spécifique avec indication pour IC.

Nommer le diurétique qui peut provoquer la gynécomastie.

Spironolactone en raison de sa liaison aux récepteurs d'androgène (dose-dépendant). Cet effet n'est pas observé pour éplérénone, car affinité très élevé pour les récepteurs de l'aldostérone.

Au niveau de quel cytochrome est métabolisé l'éplérénone?

Substrat important du CYP3A4. Donc potentiel d'interaction important.

Quel est l'avantage à associer un thiazides et un antagoniste de l'aldostérone?

Éviter l'hypokaliémie. Léger bénéfice HTA.

Les diurétiques peuvent être considérés comme 1ère intention dans le traitement de l'HTA, à l'exception des quelques conditions. Lesquelles?

1. Diabète (IECA/ARA pour protection organe cible) 2. Angine (BB) 3. IC: (IECA, BB) Les thiazidiques sont d'ailleurs recommandés en 1ère intention pour le traitement de la pression systolol-diastolique ou de la pression systolique selon le PECH.

Diurétiques cours #14 Flashcards

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