Dvt II: Aspect moléculaire et NT Flashcards
(130 cards)
1
Q
Quelle est la différence entre plexus et tactus?
A
Plexus: ensemble d’axones du SNP
Tractus: ensemble d’axones du SNC
2
Q
- Quel est le NT principal du SNP?
Présent où exactement? - Est-il également présent dans le SNC?
A
- Acétylcholine présent à la jonction neuro-musculaire (synapse spécialisée)
- Oui
3
Q
Quels sont les récepteurs qu’active l’ACh?
A
- Nicotiniques (ionotropes)
- Muscariniques (métabotropes)
4
Q
Comment l’Ach est-elle synthétisée?
A
Transfert d’un grpmnt Acétyle sur une choline par Acétyltransférase
5
Q
Comment l’Ach est-elle transportée dans le fente synaptique?
A
Transport intravésiculaire et fusion vésiculaire
6
Q
Quelle est la particularité de l’Ach?
A
Dégradé par enzyme ACh estérase dans la fente synaptique
-> Éléments dissociées (Acétate + choline + AChe) recapturés dans le synapse pré-synaptique
7
Q
Dans quels mécanismes (délétères) l’ACh est-elle impliquées? (2)
A
- Action de toxines (ACh = cible préférentielle pour action paralytique)
- Maladie d’Alzheimer
8
Q
Qu’est-ce qui médie l’action des muscles?
A
Relargage d’Ach au niveau de la jonction neuromusculaire
9
Q
Que permettent les récepteurs cholinergiques nicotiniques (ACh)?
A
- Entrée de Na+ et sortie de K+
- Dépolarisation → Excitation
-> (Fait en sorte que le canal s’ouvre et se ferme de manière stockastiques mais avec une proba plus élevée de s’ouvrir si liaison au ligand)
10
Q
Quel récepteur est présent sur TOUTES les jonctions neuromusculaires?
A
Récepteurs cholinergiques nicotiniques
11
Q
Que permettent les récepteurs cholinergiques muscariniques (ACh)? (2 cas de figure)
A
- Cascade la la protéine G induit ouverture des canaux potassiques
- Hyperpolarisation → Inhibition
OU
-
Cascade prot G induit
—> fermeture des canaux potassiques
—> + ouverture des canaux calciques ou sodiques - Dépolarisation → Excitation
12
Q
Quel est l’effet d’une inhibition provoquée par l’activation des récepteur muscariniques à l’Ach sur le coeur?
A
Bradycardie (ralentissement du rythme)
13
Q
Quelles sont les 2 types d’action de l’Ach?
A
- Contraction musculaire
- Sécrétions (larmes, sueur, urogénital, digestif)
→ Régulation du système parasympatique du système nerveux autonome
14
Q
Où se situe le soma du neurone cortical spinal?
A
Cortex moteur
(+ projette au niveau de la moelle)
15
Q
Comment se passe la contraction au niveau des neurones? (2)
A
- Neurone cortical spinal projette au niveau de la moelle et rentre en contacte avec motoneurone inférieur (spinal)
- Motoneurone inférieur en contact avec le muscle via jonction neuromusculaire active récepteur nicotinique
16
Q
Quel est le rôle du système nerveux autonome? (3)
A
- Régule les fonctions essentielles
- On ne le contrôle pas nous-même
- Équilibre entre sympathique et parasympatique
17
Q
Quel tonus quand on est au repos?
A
- Tonus cholinergique parasympatique
- Rest and digest
18
Q
Quel tonus en situation de stress? (+ NT impliqué)
A
- Tonus sympathique avec NT Noradrénaline impliqué
- Fight or flight
19
Q
- Par quoi est régit le système autonome parasympatique?
- Dans quel situation?
A
- Par l’ACh
- Au repos
20
Q
Quel sont les fonctions de la division parasympathique (repos)?
(9)
A
- Ralentissement du rythme cardiaque
- ↑ Digestion
- Constriction des pupilles
- Stimulation des glandes salivaire
- Contraction des muscles bronchiques
- Stimulation des activités intestinales
- ↑ Miction
- Défécation
- Stimule les glandes des larmes
21
Q
Quel sont les fonction de la division sympathique (stress)?
(9)
A
- Augmentation du rythme cardiaque
- Inhibition de la digestion
- Dilatation des pupilles
- Libération du glucose (+ mobilisation de l’énergie)
- Relâchement des bronches
- Vasoconstriction
- Inhibition de la miction
- Défécation
- PAS d’effet sur les glandes des larmes
22
Q
Effet des Agonistes muscariniques (4)
A
- Sudation
- Salivation
- Crampes (musculaires)
- Bradycardie
23
Q
Amanita muscaria est un champignon toxique agoniste ou antagoniste muscarinique?
A
Agoniste muscarinique (agit positivement sur récepteurs muscariniques)
24
Q
Quelle est la toxine du venin veuve noire?
A
Latrotoxine
25
Effet du venin veuve noire (Latrodectus)
Stimule _relargage vésiculaire de l'ACh_ présynaptique
==> **Effet agoniste**
26
Effet organophosphorés (sarin, soman, insecticides)
_Inhibition de l'ACh estérase_ (et donc de la dégradation de l'ACh au niveau de la fente)
==> **Agonistes**
27
Effet Nicotine
_Effet centraux_ (pas d'effet musculaires mais possible si enfant avec haute dose)
==> **Agoniste nicotinique**
28
Effet bungarotoxine
**Antagoniste nicotinique**
=> _Paralysie flasque_
29
Effet Curare
**Antagoniste nicotinique**
=> _Myorelaxant_ (petite dose)
=> _Paralysie_ (haute dose)
30
Effet atropine
(+ utilisation)
**Antagonistes Muscrariniques**
=> _Dilatation des pupilles_ (utilisé pour mydiase-> ophtalmos pour voir rétine)
31
- Qu'est-ce que la Myasthénie grave?
- Effets?
- Traitable ou pas?
- _Maladie immunologique_ (fluctue)
- **Fatigue musculaire sérieuse** due à la présence _d'anticorps contre récepteurs à l'ACh_ au niveau des jonctions neuromuscu (nicotiniques)
- **Traitable**
32
Quels sont les 2 types de traitements pour une Myasthénie grave?
- **Traitement causal**: cible les cell su _syst immunitaire_
- **Traitement symptomatique**: _↑ la concentration d'ACh_ ds fente synaptique pour optimiser les récepteurs restants
(=> *inhibiteurs d'ACh estérase*)
33
Comment a lieu la sythèse des Monoamines?
_Remplacement_ des groupes **-COOH** des AA par un autre groupe fonctionnel:
- **Catécholamines**
- **Indolamine**
34
Quelles sont les Monoamines Catécholamine? (3)
- Adrénaline
- Noradrénaline
- Dopmaine
35
Quelles sont les Monoamines Indolamine? (2)
- Sérotonine (5HT)
- Histamine
36
Quels sont les **NT principaux des synapses _formées par les neurones du système sympathique_ dans le _SNP_**?
Adrénaline, Noradrénaline
37
Par quoi sont dégradés les monamines?
- **MAO** (monoamino oxydase)
- **COMT** (catécholamine ométhyl transférase)
38
Quel est le précurseur des Catécholamines?
Tyrosine
39
Où est présente la Tyrosine hydroxidase (TH)?
Dans **_tous_ les neurones**
40
Comment sont sythétisées les Catécholamines?
(Cascade)
**Tyrosine** [tyrosine hydroxylase] → **Dopa** [dopa décarboxylase] → **Dopamine** → **Noradrenaline** -> **Adrenaline**
41
**VRAI/FAUX**: *Plus de réactions chimiques sont nécessaires pour faire de l'Adrénaline que pour faire de la dopamine*
VRAI
-> Sythèse des catécholamines = **cascade**
42
Que se passe-t-il au niveau d'une synapse dopaminergique? (7)
1. _Tyrosine_
2. _DOPA_
3. _Dopamine_
4. **Accumulation** de dopamine dans **vésicules** via _pompe_
5. **Relargage** dans la fente
6. **Recapture** (important ds l'effet transitoire de la libération -> transmission de l'info)
7. _Dégradation_: **Catabolisme _inraC_**
- _MAO_
- _COMT_
- _ASTROCYTE_
+ *Recyclage*
43
Qui est chargé de recapturer la dopamine dans le SNC?
**Astrocyte** (*ex: ds le foie*)
44
Quel est le rôle de la substance noire?
Clé pour quoi?
Libère de la **dopamine** en direction du _striatum_
= Clé pour fonctionnement du **syst. moteur**
45
Pourquoi la substance noire est noire?
Riche en **mitochondries** et en **dopamine**
46
En quoi consiste la maladie de Parkinson?
_Dégénérescence_ la la **substance noire** (↓Dopamine)
47
Quelle combinaison de médocs (pharmacothérapie) pour passer la barrière hématoencéphalique et augmenter la dopamine et donc traiter Parkinson? (4)
(+ expliquer pourquoi)
**Lévodopa** (précurseur de Dopamine)
+ **Inhibiteur de COMT** (empèche la dégradation de Lévodopa _avant_ barrière SNC)
+ **Inhibiteur de Dopa-decarboxylase** (empêche synthèse de dopamine _avant_ d’atteindre de cerveau car dopamine passe pas la barrière hémato-ancéphalique)
+ **Inhibiteur MAO** (empêche dégradation de la dopamine _au niveau du cerveau_)
48
Peut-on utiliser des **agonistes synthétiques** de la dopamines pour traiter le Parkinson?
Oui
-> Agissent direct au niveau dopaminergique
49
Que fait le **Deep Brain stimulatioon (DBS)** pour traiter _Parkinson_?
_Stimule_ direct une _cible de la substance noire_ (striatum/voie nigro striée/cortex)
= **Mimage électriques de l'action de la dopamine**
50
Où la dopamine projette-elle la substance noire (3)?
- Striatum
- Voies nigro-striée
- Cortex cérébral
51
Que se passe-t-il dans la cas d'une maladie psychiatriques comme Schizophrénie et psychose? (4 symptômes -> Cortex)
- Perceptions altérées
- Paranoïas
- Idées délirantes/Euphories
- Modulation de l'anticipation et du contrôle de la pensée...
52
Quels sont les principaux symptômes de Parkinson? (3)
- **Lenteur**
- **Tremblement**
- **Troubles des réflexes posturaux** (tendance à tomber lier à la lenteur)
53
Que peut causer un dose trop élevé de médocs pour traiter Parkinson? (2)
- **Dyskinésie** (mvt involontaires)
- **Troubles psychiatriques**
54
Quelle type de maladie est Parkinson?
Neurodégénérative progressive
55
Effet des des Amphétamines (drogues)
**↑ Proba de relargage de dopamine** au niveau présynaptique
=> ↑Symptômes de _schizophrénie_
56
Effet de la cocaïne
(+ Amphétamine)
(3)
**Inhibe la recapture de la dopamine**
-> **↑ Dopamine** au niveau de la fente
=> ↑Symtome de _schizophrénie_
57
- Quel traitement contre la Schizophrénies (+ certaines psychoses)
- Quels effets?
- **Chlorpromazine**
- Bloque les récepteurs à la dopamine (compétiteur)
58
Quel NT est impliqué dans le circuit de la récompense?
**Dopamine**
*Raison de dépendance à certaines drogues*
59
Qu'est-ce qu'un CS (conditioned stimulus)?
Signal émis **avant d’amener la récompense** (↑ dopamine)
=> Singes/souris _apprend à faire le lien_ entre CS et récompense
=> Neurones dopaminergiques **activés** au moment du **CS** et _PAS de la récompense_!
60
Que se passe-t-il si ont met le CS mais pas de récompense?
Erreur sur la prédiction est **négative**
= _Déception_
61
- Où est synthétisée la Sérotonine?
- Comment/vers où est-elle libérée?
- **Noyau du Raphé**
- Neurones ont des _axones_ qui _projettent_ dans **tous le cerveau** pour _libérer cette substance_
62
Précurseur sérotonine
Tryptophane
63
Quel est l'autre nom de la sérotonine?
5-Hydorxytriptamine (5HT)
64
Quel NT impliqué dans le Dépression?
**Sérotonine**
*Dépression reflète un _déficit_ sérotoninergique*
65
Sérotonine impliquée dans quoi? (4)
- **Humeur**
- Mémoire
- **Sommeil**
- Cognition
66
- Pour traiter quoi utilise-t-on SSRI (selective serotonine uptake blockers)
- Fonctionnement (2)? Effets?
- **Trouble dépressif**
- _Inhibe la recapture des Sérotonine_
+ _active les récepteurs_
=> ↑ Tonus sérotoninergique
=> **Agoniste des récepeteurs**
67
Où sont présent les Glutamate?
Dans TOUTES les cellules
68
Quelle est la spécificité des neurones glutamatergiques (rappel: tous les neurone possèdent du glutamate mais gutamanergiques sont différents)
- Seuls neurones possédents des _vésicules_ à la surface desquelles il y a des **transporteurs vésiculaires au glu: VGLUT**
69
Glutamate fait partie de quel groupe?
Amino Acids
70
Comment fonctionnent les **synapse tripartites** des _Glutamates_? (4 étapes)
- _Astrocyte re-capte les glutamate_ de la fente via transporteurs EAAT
- **Glutamate transformé en Glutamine** dans Astrocytes (ATP nécessaire)
- _Glutamine retransmis_ au neurone présynaptique
- _Nouvelle synthèse_ de Glutamate
= **CYCLE**
71
Quel est l'utilité du GABA (Gamma amino butyric acid)?
**Enzyme clé= GAD**, utilisé comme _marqueur_
72
Est-ce que GABA est transporté dans des vésicules spécialisées vers récepteurs spécialisés?
Oui
73
Quels sont les 2 récepteurs au GABA?
- **GABAa** (couplé à conductance Cl-)
- **GABAb** (métabotorpe)
74
GABA = ?
Décarboxylglutamate
75
Synthèse du GABA ?
**Glutamine** → **Glutamate** [Glutamate Décarboxylate] → **GABA**
76
GABAa récepteur impliqué dans quoi? (2)
- **Modulation de l'état de vigilance/éveil**
- **Sédatifs + anxyolitiques** (= effet sédatif, promeut _ouverture des GABAa_)
77
Rôle GABAa récepteurs
_Principal_ **inhibiteur du SNC** ==> _entrée de Cl-_
==> hyperpolarise = inhibe
78
Que sont les Neuropeptides? (+Rôle)
Chaînes de _quelques AA_ qui **modulent les actions des NT**
79
Transmission Synaptiques de GABA/Glycine/Glutamate lente ou rapide?
Rapide
80
Comment sont stockés les Neuropeptides?
Stockés dans les **terminaux présynaptiques** sous forme de _granules denses_
81
Quel est le mode d'action des neuropeptides?
Action plus _longue_ à plus _grande distance_ par **diffusion transynaptique**
82
Quel neuropeptide est impliqué dans la **douleur**?
Neuropeptide Y (**NPY**)
83
Endorphine appartient à quelle famille de NT?
Neuropeptides
84
Quel est le déroulement du processus cellulaire impliqués dans la formation du SNC? (5 étapes)
1. **Prolifération** des _progéniteurs_
2. **Migration**
3. **Différentiation** (acquisition des caractéristiques + compétences propres)
4. **Neuritogénèse** (axone + dendrites = connectivité entre C)
5. **Sélection**
85
Quels sont les 2 moyens de sélection au cours de la formation du SNC?
- **Mort cellulaire** (vacuoles d'autophagie visibles)
- **Connexion des axones _renforcées_**
86
- Quelle est la durée du processus de dev du cerveau?
- Peut expliquer quoi?
- **Toute la vie**
- Peut expliquer pourquoi certaines maladies n'apparaissent que plus tard
...N'a jamais commencé pour certains
87
Comment se déroule la prolifération des géniteurs?
- **_Seuls_ les géniteurs se divisent**
(Cell pas encore différenciées -> souches)
- Prolifération _le long du tube neural rostral_
88
Comment se déroule la migration lors du développement du Cortex cérébral?
**Migration radiaire**
Le long des _glies radiaires_ (= "filaments" des progéniteurs)
-> Glies conduisent dans la _bonne couche du cortex_
-> **Inside-out (sandwich)**
89
Comment observer expérimentalement le développement du cortex cérébral de l'intérieur vers l'extérieur?
**Marquage** (_tymidine radioactive_) et **Chasse**
-> Marquage radioactif *irréversible*
90
**VRAI/FAUX**: *La glie radiaire est en faite de la glie*
_FAUX!!!!_
**Glie radiaire = progéniteurs**, *juste un nom*!
91
À quels neurones s’applique la _genèse radiaire du Cortex_?
Neurones **excitateurs**
92
Comment est la cinétique des progéniteurs au cours de leur division?
- **_Mobiles_ => Migration interkinétique**
- Se divisent **en contacte avec la paroi ventriculaire du tube neural**
93
Dans quelle direction vont les rayons lors de la migration radiale des neurones excitateurs corticaux?
En direction des cibles
94
Dans quel couche de cortex se situent les **neurones corticaux spinaux**?
**Couche 5**
-> Vont vers la moelle
95
Dans quoi sont impliquées les 6 couches du cortex?
**Dans différents types de circuits** (complexes à la sur _toute la surface cerveau_)
96
Déroulement du circuit emprunté par les neurones du cortex (4)
1. _Arrivée_ de l'info externe au niveau de la **couche 4**
2. _Transmission_ de l'info (diffusion) dans **couche 2-3**
3. _Distribution_ de l'info depuis Couches 2-3 vers **tous le cerveau**
4. _Réception_ dans la **couche 5-6** (efférence)
=> Émission de la _contraction muscu_ indirectement via les cibles sous-corticales
97
En quoi consistent les divisions symétriques et asymétriques?
_Symétrique_:
- **Prolifération**: 2 précurseurs
(Cell souches)
- **Différenciation**: 2 neurones (destruction des moyens de production)
_Asymétrique_:
- 1 précurseur + 1 neurone
98
Qu'est-ce qu'une microcéphalie?
Cerveau trop petit
99
Qu'est-ce que la poly-microgyria?
**Petites plicatures** au niv du cerveau
100
Pourquoi est-il important de comprendre les mécanismes cellulaires de la formation du cerveau?
Clé pour **développer des médocs** et **comprendre les maladies et malformations** cérébrales
101
Quelles sont les 3 raisons de la microcéphalie?
- **Trop de neurone fabriqués trop tôt**
= ↓ Progéniteurs
= Cerveau trop petit
- **Uniquement des division proliférative**
= Grosse zone ventriculaire
= Pas de neurones
= Cerveau trop petit
- **Neurones produits mais meurent trop tôt**
= Pas de neurones
= cerveau trop petit
102
Pathologie si trop d'activité neuronale?
Épilepsie
103
En quoi consiste l'Hétérotopie ?
(Trop) de neurones **là où il faut pas**
104
- Où naissent les interneurones inhibiteurs du cortexe cérébral?
- Que peuvent-ils faire pour le rejoindre du coup? (Nom)
- _MGE_ (**loin du cortex**)
- **Migrent sur de longues distance** pour s’assembler avec neurones excitateurs du cortex
= _Migration tangentielle_
105
Qu'est-ce que la migration tengentielle?
**Interneurones** viennent _de l'extérieur du cortex_ et migrent _vers la surface corticale_
106
Quelles sont les étapes effectuées par l'axone pour atteindre un cible? (6)
1. **Faciculation**
=> Point de choix
2. **Défascicule** quand cible trouvée
3. Axones font des branches et _restent ou ils sont_
4. Trouvent leur localisation topographique dans la cible
5. Trouvent la bonne couche
6. Trouvent la bonne cellule (ou partie de cell) dans la couche
107
Est-ce qu'une synapse sur le soma du neurone a le même poids qu'une synapse sur la dendrite?
Non
-> Synapse sur le stroma bcp plus proche de segment segment initial de l'axone
108
Qu'est-ce que la fasciculation?
_Tractus_ d’axone**s** en parallèles, les axones se suivent entre eux
109
- Qu’est-ce que le cône de croissance?
- Spécialisation **au bout de l'axone** qui contient des **filopodes** et contenant des _récepteurs_
- Permet le **trouver la route en se déviant** (architecture actine myosine)
110
Comment se déroule la croissance du cône de croissance au cours de l'**Axogenèse**?
**Ajouts de microtubules distalement**
*Visualisation par élimination d'une zone par fluorescence:*
111
Quels sont les 2 groupes (+ sous groupes) des molécules de **guidage axonal**?
- **Chemoattractants**
→ Contact
→ À distance
- **Chemorepellents**
→ Contact
→ À distance
112
Quel type de molécule de guidage est l'**éphrine A**?
**Chemorepellant** par _contact_
-> Effondrement du cône
113
Quel type de molécule de guidage sont **NGF et Netrine**?
**Chemoattractants** _à distance_
-> *Chamoattraction*
114
Quel type de molécule de guidage sont **Semaphorines** et **Slits**?
**Chemorepellant** _à distance_ (ou contact)
-> *Chemorépulsion*
115
**NGR (Nerve Grotwh factor)**
- C'est quoi?
- Sécrétée par quoi?
- Capturées par quoi?
- Rôle?
- **Protéine**
- Sécrétée par **glandes** et **muscles**
- Capturée par les **axones des neurones moteurs**
- **Prévient l’apoptose**
116
Longueur des axones des neurones corticaux spinaux?
Plus d'1m
117
Quelle est la conséquence de l'éloignement soma-cône de croissance?
- **Traduction sur place** (cône de croissance)
-> _ARN transporté_ du soma jusqu'au _cône_
-> Synthèse des molécules de guidage au niveau du cône
118
Comment bougent les cône de croissance face à la Netrin? (2)
- **Polymérisation de l'Actine des filopodes** vers la zone de _gradient de Netrin_
- **Rotation attractive**
119
Comment bougent les cône de croissance face à la Slit? (2)
- **Dépolymérisation de l'Actine des filopodes** dans _direction opposée_ de la zone de _gradient de Slit_
- **Rotation répulsive**
120
La **traduction locale** (cône de croissance) est un phénomène clé pour...(2)
- **Mécanismes développementaux** de la _genèse des circuits_
- **Transmission synaptique**
121
De quoi dépend la directionnalité du cône de croissance?
De gradients de chemoattractants/repellants
122
Qu'est-ce que Ncom et Com?
- Neurones **non-commissuraux** (passent pas la ligne médiale de la moelle)
- Neurones **commissuraux** (traversent la ligne médiane)
123
Quels récepteurs trouve-t-on à la surface des Ncom? Com?
- _Ncom_: Robo 1, 2
- _Com_: Robo 1, 2, 3
124
À quoi sont sensibles les Robo recepteurs?
Slit
125
Quels sont les **2 substances créant le gradient morphogénétique** de part et d'autre de la _ligne médiale/sagittale_ de la moelle épinière pour guider les fibres commissurales de la moelle?
- **Slit** (Chemoreppellant contact)
- **Netrin** (Chemoattractant distance)
126
Pourquoi la fibre Com arrive a traverser la ligne médiane de la moelle?
Car elle **exprime le récepteur ROBO3** qui _se lie a Slit_ mais ne fait _aucun effet de transduction intraC_
=> Moins de liaisons sur Slit comparé au NCom car place occupé par ROBO3
=> **Attraction par Netrin > Répulsion par Slit**
127
**VRAI/FAUX**: *Sur les Com, il n'y a pas d'effet répulsif lié à Slit, au cours du développement*
Faux
Effet **moindre** que pour Ncom
-> Gradient de Netrin d'attraction prend le dessus et permet au neurone Com de passer à travers la ligne médiane de la moelle
128
Comment le Ncom restent-il en place?
**Équilibre** entre attraction par Netrin et Répulsion par Slit
129
Comment la Fibre Com peut elle rester statique après le passage à travers la ligne médiane?
_Transcription change_
→ **STOP d’expression de ROBO3** (internalisation/endocytose)
→ Uniquement présence de _ROBO 1 et 2_
= équilibre retrouvé
130
Que se passe-t-il pour permettre un mouvement des jambes harmonieux (synchronisé)?
**Guidage des fibres commissurales de la moelle épinière**
-> Effet excitateur/inhibiteur = mvt des 2 côtés de la moelle
