CA de próstata: Epidemiología y etiología Flashcards
(27 cards)
Es la neoplasia no cutánea más frecuente en hombres en
EE.UU. desde 1984, representando el 19% de todos los cánceres en hombres.
¿Cuál es el riesgo de padecer y morir por cáncer de próstata en EE.UU.?
1 de cada 8 hombres será diagnosticado (12.9%).
1 de cada 40 morirá por esta causa (2.5%).
¿Cuál es la edad promedio de diagnóstico y muerte por cáncer de próstata?
Diagnóstico: 67 años (bajó de 70 antes del PSA).
Muerte: 77 años, estable en 30 años.
¿Qué grupo racial tiene la mayor incidencia y mortalidad?
Afroamericanos: incidencia 73% mayor que en blancos.
Mortalidad 2.3 veces mayor.
Sin embargo, en sistemas con acceso equitativo, no hay diferencia de mortalidad.
Qué factores contribuyen a esta disparidad racial?
Genética (BRCA, HOXB13)
¿Qué gen hereditario aumenta 5–8 veces el riesgo de cáncer de próstata temprano?
HOXB13 G84E (interacción receptor androgénico)
¿Qué mutaciones aumentan riesgo de cáncer agresivo?
BRCA1 (1.8–3.5 veces)
BRCA2 (4.6–8.6 veces)
Familial coaggregation of prostate cancer with breast cancer
BRCA-associated cancers, especially for BRCA2, are also more likely to present with higher-grade, locally advanced, and metastatic disease and have poorer cancer-specific and metastasis-free survival after prostatectomy
¿Qué factores ambientales influyen?
Dieta (grasas animales, carnes rojas, bajo consumo de vegetales).
Exposición solar (↓ vitamina D).
Contaminantes, estrógenos ambientales.
Microbioma urinario, inflamación crónica.
¿Qué relación existe entre la vitamina D, la exposición solar y el riesgo de cáncer de próstata?
La vitamina D se sintetiza principalmente en la piel por la acción de la luz UVB del sol. Su forma activa, 1,25-dihidroxivitamina D (1,25-OHD), regula el crecimiento prostático inhibiendo la proliferación, angiogénesis, inflamación y favoreciendo la apoptosis. Las células prostáticas expresan el receptor de vitamina D (VDR), pero este se reduce en cáncer agresivo.
Hombres con menor exposición solar, como quienes viven en latitudes altas o los afroamericanos (mayor melanina → menor síntesis), tienen menor vitamina D y mayor riesgo de enfermedad agresiva.
La enzima que activa la vitamina D está disminuida en tejido tumoral prostático.
Algunos polimorfismos en el gen del VDR se han asociado a mayor riesgo, aunque no todos los estudios coinciden.
Dietas altas en calcio disminuyen la vitamina D circulante y se han vinculado con mayor riesgo en afroamericanos.
ESTO SOLO ES INFORMATIVO NO COLAPSAR
¿Qué rol tiene la inflamación crónica en el cáncer de próstata?
La inflamación crónica favorece la carcinogénesis prostática al crear un entorno con estrés oxidativo, regeneración epitelial constante y alteraciones genéticas. Una lesión clave en este proceso es la proliferative inflammatory atrophy (PIA), que presenta atrofia, aumento proliferativo y células inflamatorias. La PIA puede progresar a HGPIN (neoplasia intraepitelial prostática de alto grado) y después a carcinoma, compartiendo mutaciones con estas etapas.
Las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (ROS y RNS) liberadas por células inmunes causan daño directo al ADN, activan vías epigenéticas (metilación, remodelación de cromatina) y generan inestabilidad genética.
Infección en cáncer de próstata como factor de riesgo
Aunque no se ha identificado un patógeno específico, se han detectado múltiples bacterias (Trichomonas vaginalis, Propionibacterium acnes) en tejidos cancerosos, lo que sugiere que la inflamación persistente por diversos microorganismos —y posiblemente por el microbioma urinario— contribuye al desarrollo tumoral. La inflamación también puede estimular la aparición de células intermedias, posibles precursores del cáncer.
¿Cuál es el papel del PSA en el diagnóstico y estadificación?
Disminuyó cáncer avanzado en 75%.
Detecta tumores no palpables (T1c) en el 60–75% de nuevos casos.
Ha causado migración clínica a estadios más curables.
¿Qué relación tiene el receptor de andrógenos (AR) con el riesgo de cáncer?
Polimorfismos en el gen del AR, especialmente repeticiones cortas del triplete CAG, se han asociado con mayor riesgo de cáncer, particularmente en hombres caucásicos y asiáticos.
¿Qué papel juegan el IGF y su eje en el cáncer prostático?
El eje IGF–IGFBP regula crecimiento celular.
IGF-1 promueve proliferación e inhibe apoptosis.
IGFBP-3 puede ser inactivado por la PSA, reduciendo su efecto proapoptótico.
Aunque no se relaciona directamente con aparición, sí puede asociarse con agresividad tumoral.
¿La obesidad aumenta el riesgo de cáncer de próstata?
No se asocia claramente con incidencia, pero sí con enfermedad agresiva y mortalidad.
Mecanismos:
↑ Leptina, insulina, IGF-1
↓ Testosterona libre y adiponectina
Inflamación crónica subclínica
¿Cuál es el papel de los andrógenos en el desarrollo de la próstata y en el cáncer prostático?
Los andrógenos, especialmente la dihidrotestosterona (DHT), son esenciales para el desarrollo, crecimiento y mantenimiento de la glándula prostática. En el cáncer, estimulan la proliferación celular a través del receptor de andrógenos (AR). Aunque no inician directamente la carcinogénesis, son fundamentales para la progresión y supervivencia de las células tumorales.
¿Qué es el receptor de andrógenos (AR) y cómo actúa?
El AR es un receptor nuclear activado por andrógenos como testosterona y DHT.
➡️ Una vez activado, se transloca al núcleo, donde se une al ADN en regiones específicas llamadas elementos de respuesta a andrógenos (AREs) y regula la transcripción de genes relacionados con el crecimiento y diferenciación celular.
🔁 En el cáncer de próstata, el AR puede permanecer activo incluso con niveles bajos de andrógenos, lo que favorece la progresión tumoral.
¿Qué alteraciones del receptor de andrógenos se han asociado con cáncer prostático?
Sobreexpresión del AR: asociada a cáncer resistente a castración.
Mutaciones puntuales: generan receptores que se activan con otros esteroides o incluso con antiandrógenos.
Splice variants (ej. AR-V7): variantes del receptor que son constitutivamente activas, sin necesidad de andrógenos → mal pronóstico.
Polimorfismos del triplete CAG (glutamina): cuanto más corta la repetición, mayor actividad del AR y mayor riesgo de cáncer (más evidente en caucásicos).
¿Cuál es el biomarcador más usado en cáncer de próstata y por qué?
El antígeno prostático específico (PSA)
¿Por qué el PSA no es específico para cáncer?
Porque es órgano-específico pero no tumor-específico. Se eleva también en condiciones benignas (hiperplasia, inflamación, retención urinaria) o por trauma (biopsia, masaje prostático).
¿Qué es el PSA libre (fPSA) y cómo mejora el diagnóstico?
El PSA circula en forma libre (fPSA) o complejado (cPSA) con proteínas como α1-antiquimotripsina.
Los niveles de fPSA son menores en cáncer de próstata.
El %fPSA (fPSA/tPSA) ayuda a diferenciar entre cáncer y BPH cuando el PSA total está entre 4–10 ng/mL.
Un %fPSA bajo (<15–25%) aumenta la probabilidad de cáncer.
¿Qué es el Prostate Health Index (PHI)?
Es un índice que combina PSA total, fPSA y [−2]proPSA.
Mejora la precisión diagnóstica, especialmente para cáncer clínicamente significativo (Gleason ≥7).
Aprobado por la FDA para hombres con PSA 4–10 ng/mL y tacto rectal negativo.
AUC superior al de PSA o %fPSA solos.
¿Qué es el [−2]proPSA y cuál es su utilidad?
Es una forma truncada de proPSA incompletamente procesada, predominante en tejido canceroso.
Se eleva en cáncer más agresivo.
Se usa en el cálculo del PHI.
Tiene mejor correlación con Gleason alto y reclasificación en vigilancia activa.
¿Qué es el 4Kscore y qué mide?
Es una puntuación basada en 4 kallikreínas: PSA total, fPSA, PSA intacto y hK2.
Estima la probabilidad de cáncer de próstata de alto grado (Gleason ≥7).
Reduce hasta en 58% las biopsias innecesarias sin omitir tumores agresivos.
AUC ~0.84 en estudios europeos y estadounidenses.
